Μ -χολινεργικούς υποδοχείςδιεγείρονται από το δηλητήριο του αγαρικού μύγας μουσκαρίνης και μπλοκάρονται από την ατροπίνη. Εντοπίζονται στο νευρικό σύστημα και στα εσωτερικά όργανα που δέχονται παρασυμπαθητική νεύρωση (προκαλούν κατάθλιψη της καρδιάς, συστολή λείων μυών, αύξηση εκκριτική λειτουργίαεξωκρινείς αδένες) (Πίνακας 15 στη διάλεξη 9). Μ-χολινεργικοί υποδοχείς σχετίζονται με σολ-πρωτεΐνες και έχουν 7 τμήματα που διασχίζουν, σαν σερπεντίνη, την κυτταρική μεμβράνη.
Η μοριακή κλωνοποίηση κατέστησε δυνατή την απομόνωση πέντε τύπων Μ-χολινεργικών υποδοχέων:
1. Μ1-χολινεργικοί υποδοχείςΚΝΣ (μεταιχμιακό σύστημα, βασικά γάγγλια, δικτυωτός σχηματισμός) και αυτόνομα γάγγλια.
2. Μ2-χολινεργικοί υποδοχείςκαρδιές (μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό, την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και τη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου, αποδυναμώνουν τις κολπικές συσπάσεις).
3. M3-χολινεργικοί υποδοχείς:
λείοι μύες (προκαλούν στένωση των κόρης, σπασμός προσαρμογής, βρογχόσπασμος, σπασμός της χοληφόρου οδού, ουρητήρες, συστολή Κύστη, μήτρα, αύξηση της εντερικής κινητικότητας, χαλάρωση σφιγκτήρες)?
αδένες (προκαλούν δακρύρροια, εφίδρωση, άφθονο διαχωρισμό υγρών, σάλιο φτωχό σε πρωτεΐνες, βρογχόρροια, έκκριση όξινου γαστρικού υγρού).
· εξωσυναπτικόςΜ 3 -χολινεργικούς υποδοχείςβρίσκονται στο αγγειακό ενδοθήλιο και ρυθμίζουν το σχηματισμό ενός αγγειοδιασταλτικού παράγοντα - μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ).
4. M 4 - και M 5 -χολινεργικούς υποδοχείςέχουν μικρότερη λειτουργική σημασία.
Μ1-, Μ3- και Μ5-χολινεργικοί υποδοχείς, ενεργοποιούμενοι μέσω G q /11-πρωτεΐνη φωσφολιπάση C της κυτταρικής μεμβράνης, αυξάνουν τη σύνθεση δευτερογενών αγγελιοφόρων - διακυλογλυκερόλη και τριφωσφορική ινοσιτόλη. Η διακυλογλυκερόλη ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση C, η τριφωσφορική ινοσιτόλη απελευθερώνει ιόντα ασβεστίου από το ενδοπλασματικό δίκτυο,
Μ 2 - και Μ 4 - χολινεργικοί υποδοχείς με τη συμμετοχή G i -και σολΟι 0-πρωτεΐνες αναστέλλουν την αδενυλική κυκλάση (αναστέλλουν τη σύνθεση του cAMP), μπλοκάρουν τους διαύλους ασβεστίου και επίσης αυξάνουν την αγωγιμότητα των καναλιών καλίου του φλεβοκόμβου.
Πρόσθετες επιδράσεις των Μ-χολινεργικών υποδοχέων - κινητοποίηση αραχιδονικού οξέος και ενεργοποίηση γουανυλικής κυκλάσης.
· Ν-χολινεργικοί υποδοχείςδιεγείρονται από το αλκαλοειδές του καπνού νικοτίνη σε μικρές δόσεις, μπλοκάρονται από τη νικοτίνη σε μεγάλες δόσεις.
Η βιοχημική ταυτοποίηση και η απομόνωση των Η-χολινεργικών υποδοχέων κατέστη δυνατή λόγω της ανακάλυψης του εκλεκτικού υψηλού μοριακού συνδέτη τους -bungarotoxin, του δηλητηρίου της οχιάς της Ταϊβάν Bungarus multicintusκαι κόμπρες Naja naja.Οι Η-χολινεργικοί υποδοχείς βρίσκονται σε κανάλια ιόντων, μέσα σε χιλιοστά του δευτερολέπτου αυξάνουν τη διαπερατότητα των καναλιών για Na +, K + και Ca 2+ (5 - 10 7 ιόντα νατρίου διέρχονται από ένα κανάλι της μεμβράνης των σκελετικών μυών σε 1 δευτερόλεπτο).
1. Χολινομιμητικά φάρμακα: α) m-n-χολινομιμητικές άμεση δράση(ακετυλοχολίνη, καρβαχόλη); β) m-n-χολινομιμητικά έμμεσης δράσης, ή αντιχολινεστεράση (φυσοστιγμίνη, προζερίνη, γαλανταμίνη, φωσφακόλη). β) m-χολιομιμητικά (πιλοκαρπίνη, ακεκλιδίνη). γ) ν-χολινομιμητικά (λομπελίνη, cytiton).
2. Αντιχολινεργικά φάρμακα: α) m-αντιχολινεργικά (ατροπίνη, πλατυφυλλίνη, σκολολαμίνη, υοσκυαμίνη, ομοτροπίνη, μετακίνη). β) n-αντιχολινεργικοί αποκλειστές γαγγλίων (βενζογεξόνιο, πενταμίνη, παχικαρπίνη, αρφονάδη, υγρόνιο, πυριλένιο). μυοχαλαρωτικά (τουμποκουραρίνη, διθυλίνη, ανατροξόνιο).
Χολινομιμητικά φάρμακα. Mn-χολινομιμητικά άμεσης δράσης. Η ACH καταστρέφεται γρήγορα από τη χολινεστεράση, επομένως δρα για μικρό χρονικό διάστημα (5-15 λεπτά με χορήγηση s/c), η καρβαχολίνη καταστρέφεται αργά και δρα έως και 4 ώρες. Αυτές οι ουσίες παράγουν όλα τα αποτελέσματα που σχετίζονται με τη διέγερση των χολινεργικών νεύρα, δηλ. που μοιάζει με μουσκαρίνη και νικοτίνη.
Διέγερση m-XRοδηγεί σε αύξηση του τόνου των λείων μυών, αύξηση της έκκρισης των πεπτικών, βρογχικών, δακρυϊκών και σιελογόνων αδένων. Αυτό εκδηλώνεται με τα ακόλουθα αποτελέσματα. Υπάρχει στένωση της κόρης (μύση) ως αποτέλεσμα συστολής του κυκλικού μυός της ίριδας του ματιού. μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, καθώς όταν συστέλλεται ο μυς της ίριδας, οι χώροι του καναλιού του κράνους και του σιντριβανιού επεκτείνονται, μέσω των οποίων αυξάνεται η εκροή υγρού από τον πρόσθιο θάλαμο του ματιού. σπασμός προσαρμογής ως αποτέλεσμα συστολής του ακτινωτού μυός και χαλάρωσης του συνδέσμου της ζώνης, ρυθμίζοντας την καμπυλότητα του φακού, ο οποίος γίνεται πιο κυρτός και ρυθμίζεται στο κοντινό σημείο όρασης. Η έκκριση των δακρυϊκών αδένων αυξάνεται. Από την πλευρά των βρόγχων, παρατηρείται αύξηση του τόνου των λείων μυών και ανάπτυξη βρογχόσπασμου, αύξηση της έκκρισης των βρογχικών αδένων. Ο τόνος αυξάνεται και η περισταλτικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα αυξάνεται, η έκκριση αυξάνεται πεπτικούς αδένες, ο τόνος της χοληδόχου κύστης και της χοληφόρου οδού αυξάνεται, η έκκριση του παγκρέατος αυξάνεται. Ο τόνος της ουροδόχου κύστης, των ουρητήρων, της ουρήθρας αυξάνεται, η έκκριση των ιδρωτοποιών αδένων αυξάνεται. διέγερση m-XR του καρδιαγγειακού συστήματοςσυνοδεύεται από μείωση του καρδιακού ρυθμού, αργή αγωγιμότητα, αυτοματισμό και συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, αγγειοδιαστολή σκελετικός μυςκαι των πυελικών οργάνων, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Διέγερση n-XR εκδηλώνεται με αυξημένη και εμβάθυνση της αναπνοής ως αποτέλεσμα διέγερσης των υποδοχέων του καρωτιδικού κόλπου (καρωτιδικά σπειράματα), από όπου το αντανακλαστικό μεταδίδεται στο αναπνευστικό κέντρο. Η απελευθέρωση της αδρεναλίνης από το μυελό των επινεφριδίων στο αίμα αυξάνεται, ωστόσο, η καρδιοτονωτική και αγγειοσυσπαστική της δράση καταστέλλεται από την αναστολή της καρδιάς και την υπόταση ως αποτέλεσμα της διέγερσης του m-ChR. Τα αποτελέσματα που σχετίζονται με την αυξημένη μετάδοση παλμών μέσω των συμπαθητικών γαγγλίων (αγγειοσυστολή, αυξημένη καρδιακή λειτουργία) καλύπτονται επίσης από τα αποτελέσματα που οφείλονται στη διέγερση του m-ChR. Εάν εισαγάγετε για πρώτη φορά ατροπίνη, αναστέλλοντας το m-XR, τότε η επίδραση των m-n-χολιομιμητικών στο n-ChR εκδηλώνεται ξεκάθαρα. Η ACH και η καρβαχολίνη αυξάνουν τον τόνο των σκελετικών μυών και μπορεί να προκαλέσουν μαρμαρυγή. Αυτή η επίδραση σχετίζεται με αυξημένη μετάδοση παλμών από τις απολήξεις των κινητικών νεύρων στους μύες ως αποτέλεσμα της διέγερσης n-ChR. Σε υψηλές δόσεις μπλοκάρουν το n-ChR, το οποίο συνοδεύεται από αναστολή της γαγγλιακής και νευρομυϊκής αγωγιμότητας και μείωση της έκκρισης αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια. Αυτές οι ουσίες δεν διεισδύουν μέσω του BBB, αφού έχουν ιονισμένα μόρια, επομένως, σε κανονικές δόσεις, δεν επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. Η Carbacholin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο γλαύκωμα, με ατονία της ουροδόχου κύστης.
· Μ-ν-χολινομιμητικά έμμεσης δράσης (αντιχολινεστεοάση). Πρόκειται για ουσίες που διεγείρουν τα m- και n-ChR λόγω της συσσώρευσης ACH στις συνάψεις. Η MD προκαλείται από την αναστολή της χολινεστεράσης, η οποία οδηγεί σε επιβράδυνση της υδρόλυσης της ACh και σε αύξηση της συγκέντρωσής της στις συνάψεις. Η συσσώρευση της ACh υπό την επίδρασή τους αναπαράγει όλες τις επιδράσεις της ACh (με εξαίρεση την αναπνευστική διέγερση). Τα παραπάνω αποτελέσματα που σχετίζονται με τη διέγερση των m- και n-ChR είναι χαρακτηριστικά όλων των αναστολέων της χολινεστεράσης. Η δράση τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα εξαρτάται από τη διείσδυση μέσω του BBB. Ουσίες που περιέχουν τριτογενή άζωτο(φυσοστιγμίνη, γαλανταμίνη, φωσφακόλη), διεισδύουν καλά στον εγκέφαλο και ενισχύουν τις χολινεργικές επιδράσεις και ουσίες με τεταρτοταγές άζωτο (προζερίνη) διεισδύουν ελάχιστα και δρουν κυρίως στις περιφερικές συνάψεις.
Από τη φύση της δράσης στη χολινεστεράσηυποδιαιρούνται σε αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη δράση. Τα πρώτα είναι φυσοστιγμίνη, γκαλανταμίνη και προζερίνη. Προκαλούν αναστρέψιμη αδρανοποίηση της χολινεστεράσης, καθώς σχηματίζουν έναν ασταθή δεσμό μαζί της. Η δεύτερη ομάδα αποτελείται οργανοφωσφορικές ενώσεις (FOS), τα οποία χρησιμοποιούνται όχι μόνο με τη μορφή φαρμάκων (φωσφακολόλη), αλλά και για την καταστροφή εντόμων (chlorophos, dichlorvos, karbofos, κ.λπ.), καθώς και ως παράγοντες χημικού πολέμου (σαρίνη, κ. . σχηματίζουν έναν ισχυρό ομοιοπολικό δεσμό με τη χολινεστεράση, η οποία υδρολύεται πολύ αργά από το νερό (περίπου 20 ημέρες). Επομένως, η αναστολή της χολινεστεράσης γίνεται μη αναστρέψιμη.
Φάρμακα αντιχολινεστεράσης ισχύουν στο τις ακόλουθες ασθένειες: 1) υπολειμματικές επιδράσειςμετά από πολιομυελίτιδα, τραύμα κρανίου, εγκεφαλική αιμορραγία (γαλανταμίνη). 2) μυασθένεια - μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από προοδευτική μυϊκή αδυναμία (προζερίνη, γκαλανταμίνη). 3) γλαύκωμα (φωσφακολή, φυσοστιγμίνη). 4) ατονία των εντέρων, ουροδόχος κύστη (prozerin)? 5) υπερδοσολογία μυοχαλαρωτικών (prozerin). Αυτές οι ουσίες αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμακαι καρδιακές παθήσεις με διαταραχές αγωγιμότητας. δηλητηρίαση πιο συχνά εμφανίζονται όταν τα FOS, τα οποία έχουν μη αναστρέψιμη επίδραση, εισέρχονται στο σώμα. Αρχικά αναπτύσσεται μύση, διαταραχή της προσαρμογής του οφθαλμού, σιελόρροια και δυσκολία στην αναπνοή, αυξημένη αρτηριακή πίεση, παρόρμηση για ούρηση. Αυξάνεται ο μυϊκός τόνος, αυξάνεται ο βρογχόσπασμος, η αναπνοή γίνεται δύσκολη, αναπτύσσεται βραδυκαρδία, μειώνεται η αρτηριακή πίεση, έμετος, διάρροια, συσπάσεις των ινιδιακών μυών, εμφανίζονται κρίσεις κλονικών σπασμών. Ο θάνατος, κατά κανόνα, συνδέεται με απότομη παραβίαση της αναπνοής. Πρώτες βοήθειες συνίσταται στην εισαγωγή ατροπίνης, ενεργοποιητών χολινεστεάσης (διπεροξίμη, κ.λπ.), βαρβιτουρικών (για την ανακούφιση των σπασμών), υπερτασικών φαρμάκων (μεζατόν, εφεδρίνη), τεχνητό αερισμό των πνευμόνων (κατά προτίμηση με οξυγόνο). Μ-χολινομιμητικά. Η μουσκαρίνη δεν χρησιμοποιείται λόγω της υψηλής τοξικότητάς της. Χρησιμοποιείται σε επιστημονική έρευνα. Χρησιμοποιείται ως LS πιλοκαρπίνη και ακεκλιδίνη.Η MD αυτών των φαρμάκων σχετίζεται με άμεση διέγερση του m-ChR, η οποία συνοδεύεται από φαρμακολογικές επιδράσεις λόγω της διέγερσής τους. Εκδηλώνονται με στένωση της κόρης, μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, σπασμό της προσαρμογής, αύξηση του τόνου των λείων μυών των βρόγχων, του γαστρεντερικού σωλήνα, της χολής και του ουροποιητικού συστήματος, αύξηση της έκκρισης των βρόγχων. , πεπτικούς αδένες, ιδρωτοποιούς αδένες, μείωση του αυτοματισμού, διεγερσιμότητα, αγωγιμότητα και συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, αγγειοδιαστολή σκελετικών μυών, γεννητικών οργάνων, μειωμένη αρτηριακή πίεση. Από αυτά τα αποτελέσματα, η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης και η αύξηση του εντερικού τόνου έχουν πρακτική σημασία. Οι υπόλοιπες επιδράσεις προκαλούν τις περισσότερες φορές ανεπιθύμητες συνέπειες: ο σπασμός της προσαρμογής διαταράσσει την προσαρμογή της όρασης, η κατάθλιψη της καρδιάς μπορεί να προκαλέσει κυκλοφορικές διαταραχές και ακόμη και ξαφνική καρδιακή ανακοπή (συγκοπή). Επομένως, δεν συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση αυτών των φαρμάκων. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι επίσης ανεπιθύμητη. βρογχόσπασμος, υπερκίνηση.
Η δράση των m-χολινομιμητικών στο μάτι έχει μεγάλη σημασία στη θεραπεία του γλαυκώματος, το οποίο συχνά δίνει παροξύνσεις (κρίσεις), οι οποίες είναι Κοινή αιτίατύφλωση και ως εκ τούτου χρειάζονται επείγουσα θεραπεία. Η ενστάλαξη διαλυμάτων χολινομιμητικών στο μάτι προκαλεί μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Χρησιμοποιούνται επίσης για την εντερική ατονία. Χρησιμοποιείται για το γλαύκωμα πιλοκαρπίνη, με ατονία ακεκλιδίνη,που δίνει λιγότερες παρενέργειες. Τα Μ-χολινομιμητικά αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμα, διαταραχές αγωγιμότητας στην καρδιά, σοβαρές καρδιακές παθήσεις, επιληψία, υπερκίνηση, εγκυμοσύνη (λόγω κινδύνου αποβολής). Σε περίπτωση δηλητηρίασης m-χολινομιμητικά(τις περισσότερες φορές fly agaric) οι πρώτες βοήθειες συνίστανται στην πλύση στομάχου και στην εισαγωγή ατροπίνης, η οποία είναι ανταγωνιστής αυτών των ουσιών λόγω του αποκλεισμού του m-ChR.
· N-holinominetics. Η νικοτίνη δεν έχει φαρμακευτική αξία. Όταν καπνίζεται μαζί με προϊόντα καύσης καπνού, συμβάλλει στην ανάπτυξη πολλών ασθενειών. Νικοτίνη έχει υψηλή τοξικότητα. Μαζί με τον καπνό κατά το κάπνισμα, εισπνέονται και άλλα τοξικά προϊόντα: πίσσα, φαινόλη, μονοξείδιο του άνθρακα, υδροκυανικό οξύ, ραδιενεργό πολώνιο κ.λπ. Η λαχτάρα για κάπνισμα οφείλεται στις φαρμακολογικές επιδράσεις της νικοτίνης που σχετίζεται με τη διέγερση των n-ChRs του κεντρικού νευρικού συστήματος (φλοιός, προμήκης μυελός και νωτιαίος μυελός), η οποία συνοδεύεται από υποκειμενικό συναίσθημαβελτίωση της απόδοσης. Η απελευθέρωση της αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια, η οποία αυξάνει την κυκλοφορία του αίματος, είναι επίσης σημαντική. Μεγάλο ρόλο στην ανάπτυξη της έλξης παίζει η συνήθεια και η ψυχολογική επίδραση του περιβάλλοντος. Το κάπνισμα συμβάλλει στην ανάπτυξη καρδιαγγειακές παθήσεις (υπερτονική νόσο, στηθάγχη, αθηροσκλήρωση κ.λπ.), βρογχοπνευμονικές παθήσεις (βρογχίτιδα, εμφύσημα, καρκίνος του πνεύμονα), γαστρεντερικές παθήσεις (πεπτικό έλκος, γαστρίτιδα). Να απαλλαγούμε από αυτό κακή συνήθειαεξαρτάται πρωτίστως από τον ίδιο τον καπνιστή. Ορισμένα φάρμακα (π.χ. Tabex) που περιέχουν κυτισίνη ή λομπελίνη μπορούν να βοηθήσουν σε αυτό.
· lobelin και κυτίτον διεγείρουν επιλεκτικά το n-ChR. Πρακτικής σημασίας είναι η διέγερση του n-XR των καρωτιδικών σπειραμάτων, η οποία συνοδεύεται από αντανακλαστική διέγερση του αναπνευστικού κέντρου. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιούνται ως διεγερτικά του αναπνευστικού. Το αποτέλεσμα είναι βραχυπρόθεσμο (2-3 λεπτά) και εκδηλώνεται μόνο με α / στην εισαγωγή. Ταυτόχρονα, το έργο της καρδιάς αυξάνεται και η αρτηριακή πίεση αυξάνεται ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσης αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια και της επιτάχυνσης της αγωγιμότητας των παλμών μέσω των συμπαθητικών γαγγλίων. Αυτά τα φάρμακα ενδείκνυνται για αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα, πνιγμό, νεογνική ασφυξία, εγκεφαλική βλάβη, για την πρόληψη της ατελεκτασίας και της πνευμονίας. Ωστόσο, η ιατρική τους αξία είναι περιορισμένη. Συχνότερα χρησιμοποιούνται αναληπτικά άμεσης και μικτής δράσης.
Φάρμακα αντιχολινεστεράσης: ταξινόμηση, μηχανισμός και χαρακτηριστικά δράσης, φάρμακα, χρήση και παρενέργειες. Κλινική οξεία δηλητηρίασηφάρμακα αντιχολινεστεράσης, μέτρα βοήθειας
παράγοντες αντιχολινεστεράσης,Ο αναστρέψιμος ή μη αναστρέψιμος αποκλεισμός της συνάψεως της ακετυλοχολινεστεράσης και της ψευδοχολινεστεράσης του αίματος, προκαλούν τη συσσώρευση ακετυλοχολίνης, ενισχύουν και παρατείνουν τη δράση της στους Μ- και Η-χολινεργικούς υποδοχείς. Η χολινεστεράση έχει δύο ενεργές θέσεις - ανιονικό(καρβοξυλικό γλουταμικό οξύ) και εστεράση(ιστιδίνη ιμιδαζόλη και σερίνη υδροξυλ). Η κατιονική κεφαλή της ακετυλοχολίνης δημιουργεί έναν ιοντικό δεσμό με το ανιονικό κέντρο της χολινεστεράσης, ο οποίος διασφαλίζει την αναγνώριση του ενζύμου από τον μεσολαβητή. Η υδρόλυση απαιτεί έναν ομοιοπολικό δεσμό μεταξύ του καρβονυλικού άνθρακα της ακετυλοχολίνης και του υδροξυλίου του κέντρου της εστεράσης.
Υπάρχει περίσσεια ακετυλοχολινεστεράσης στις χολινεργικές συνάψεις, επομένως, μια αύξηση στη χολινεργική μετάδοση συμβαίνει μόνο όταν αναστέλλεται το 80-90% των μορίων του ενζύμου.
Ο πρώτος παράγοντας αντιχολινεστεράσης, το αλκαλοειδές φυσοστιγμίνη (σερίνη), απομονώθηκε από τα φασόλια Calabar το 1864.
Αναστρέψιμοι αναστολείς της χολινεστεράσης(φυσοστιγμίνη, προζερίνη, πυριδοστιγμίνη) είναι εστέρες αμινοαλκοολών και καρβαμικού οξέος (H 2 N - COOH). Το καρβαμικό οξύ δημιουργεί έναν ομοιοπολικό δεσμό με το κέντρο εστεράσης της χολινεστεράσης, ο οποίος είναι πολύ ισχυρότερος από τον δεσμό του οξικού οξέος ακετυλοχολίνης. Η υδρόλυση του ομοιοπολικού δεσμού του καρβαμικού οξέος γίνεται μέσα σε 3-4 ώρες.
Τριτοταγείς αμίνες PHYSOSTIGMIN - ένας εστέρας του Ν-μεθυλοκαρβαμικού οξέος, ένα αλκαλοειδές των φασολιών Calabar. ΓΑΛΑΝΤΑΜΙΝΗ (NIVALIN, REMINIL) - ένα αλκαλοειδές των κονδύλων χιονιού του Voronov. AMIRIDINE (NEYROMIDIN) - ένα συνθετικό παράγωγο της κινολίνης, εμποδίζει όχι μόνο τη χολινεστεράση, αλλά και τα κανάλια καλίου των νευρώνων, η οποία εμποδίζει την απελευθέρωση ιόντων καλίου και διευκολύνει την εκπόλωση.
· ΤΑΚΡΙΝ- ένα συνθετικό παράγωγο της ακριδίνης, φαρμακολογικά παρόμοιο με την αμυριδίνη, αλλά έχει ηπατοτοξικότητα. Αναστρέψιμοι αναστολείς της χολινεστεράσης - οι τριτοταγείς αμίνες απορροφώνται καλά στο αίμα όταν χορηγούνται από το στόμα, εισπνέονται και δερματικά, αναστέλλουν τη χολινεστεράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στις περιφερικές συνάψεις.
Τεταρτοταγείς αμίνες PROZERIN (NEOSTIGMIL) - ένα απλοποιημένο ανάλογο της φυσοστιγμίνης, ενός εστέρα του Ν-διμεθυλοκαρβαμικού οξέος, έχει ισχυρή, ταχείας δράσης και βραχύβια δράση. ΒΡΩΜΙΔΙΟ ΠΥΡΙΔΟΣΤΙΓΜΙΝΗΣ (KALIMIN) - ένα παράγωγο της προζερίνης με μεγαλύτερη επίδραση. DISTIGMIN BROMIDE (UBRETIDE), OXAZIL, QUINOTILINE - συμμετρικές ενώσεις βισαμμωνίου, ανώτερης σε δραστικότητα από την προζερίνη.
Οι τεταρτοταγείς αμίνες διαφέρουν σε μια σειρά από χαρακτηριστικά: δεν διεισδύουν καλά μέσω των μεμβρανών. Μην εισέρχεστε στον εγκέφαλο μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. αλλοιώνουν ελαφρώς τη λειτουργία των χολινεργικών συνάψεων εσωτερικά όργανα(Μ-χολινεργικοί υποδοχείς) και αυτόνομα γάγγλια (Η-χολινεργικοί υποδοχείς). βελτιώνουν σημαντικά τη νευρομυϊκή μετάδοση (ΗΜ-χολινεργικοί υποδοχείς).
Μη αναστρέψιμοι αναστολείς της χολινεστεράσηςέχω χημική δομήοργανοφωσφορικές ενώσεις (OPs). Σε αυτό φαρμακολογική ομάδαπεριλαμβάνει εντομοκτόνα και ακαρεοκτόνα (κάρμποφος, χλωρόφος, διχλωρόβος, μετάφος), παράγοντες χημικού πολέμου (sarin, soman, tabun) και φάρμακα για τη θεραπεία σοβαρού γλαυκώματος (ΑΡΜΙΝ).Η πρώτη οργανοφωσφορική ουσία συντέθηκε το 1854 - 10 χρόνια νωρίτερα από ό,τι απομονώθηκε φυσοστιγμίνη. Ο φώσφορος δημιουργεί έναν πολύ ισχυρό ομοιοπολικό δεσμό με το κέντρο εστεράσης της χολινεστεράσης, το οποίο είναι ανθεκτικό στην υδρόλυση. Η ενζυμική δραστηριότητα αποκαθίσταται μετά από μερικές εβδομάδες με τη σύνθεση νέων μορίων. Τα FOS έχουν υψηλή διαλυτότητα στα λιπίδια και διεισδύουν γρήγορα στις κυτταρικές μεμβράνες. Ορισμένες ουσίες αυτής της ομάδας οξειδώνονται από το κυτόχρωμα R-450συκώτι ή υδρολυμένο ΑΛΛΑ-εστεράσες (παραοξονάση) του αίματος και του ήπατος. ΑΛΛΑ-Οι εστεράσες δεν παρουσιάζουν δράση χολινεστεράσης και είναι ανθεκτικές στη δράση των αναστολέων. Στον εγκέφαλο, το FOS αναστέλλει μη αναστρέψιμα τις καρβοξυλεστεράσες (αλιεστεράσες), οι οποίες προστατεύουν την ακετυλοχολινεστεράση. Οι παράγοντες αντιχολινεστεράσης όχι μόνο αναστέλλουν τη χολινεστεράση, αλλά επίσης διεγείρουν ή ευαισθητοποιούν άμεσα τους χολινεργικούς υποδοχείς, διευκολύνουν την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης από τις χολινεργικές απολήξεις. Οι Μ-χολινομιμητικές ιδιότητες είναι χαρακτηριστικές της φυσοστιγμίνης και της αρμίνης, η Ν-χολινομιμητική δράση έχει η γαλανταμίνη, η προζερίνη, η πυριδοστιγμίνη, η διστιγμίνη, η οκσαζίλ και η κινοτιλίνη. Η επιλεκτική διέγερση των χολινεργικών υποδοχέων εκδηλώνεται μετά από απονεύρωση οργάνων και εκφυλισμό των χολινεργικών απολήξεων. Η εκπόλωση της προσυναπτικής μεμβράνης υπό την επίδραση περίσσειας ακετυλοχολίνης δημιουργεί αντιδρομικά ερεθίσματα στους κινητικούς νευρώνες. νωτιαίος μυελός, η οποία συνοδεύεται από φασκυλίωση (λατ. fasciculus- μια δέσμη μυϊκών ινών) - με συστολή των κινητικών μονάδων των σκελετικών μυών.
τοπική δράσηπαράγοντες αντιχολινεστεράσης στο μάτι παρόμοια με τα αποτελέσματα των Μ-χολινομιμητικών (μύση, μειωμένη ενδοφθάλμια πίεση, σπασμός της προσαρμογής), αλλά πιο ισχυρή και μεγαλύτερη. Με τη χρήση αναστολέων της χολινεστεράσης, είναι δυνατός ο πόνος στο μάτι, η υπεραιμία του σκληρού χιτώνα και του επιπεφυκότα· με παρατεταμένη χρήση, αναπτύσσεται επίμονη μύση και καταρράκτης.
Η φυσοστιγμίνη και η προζερίνη χρησιμοποιούνται σε οφθαλμικές σταγόνες για τη θεραπεία σοβαρών μορφών γλαυκώματος. Με την αναποτελεσματικότητά τους, η χρήση του armin είναι αποδεκτή. Η γαλανταμίνη στην οφθαλμολογία αντενδείκνυται λόγω ερεθιστικής δράσης. Απορροφητική δράση παραγόντων αντιχολινεστεράσης είναι το αλγεβρικό άθροισμα των επιδράσεων της διέγερσης των Μ- και Η-χολινεργικών υποδοχέων στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στις περιφερικές χολινεργικές συνάψεις. Κεντρικά Εφέ- βελτίωση της μνήμης και της μάθησης (διευκολύνεται η χολινεργική μετάδοση στο κεντρικό νευρικό σύστημα). 2. Επιδράσεις που μοιάζουν με μουσκαρίνη- μείωση του καρδιακού ρυθμού και της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας, αρτηριακή υπόταση, συστολή λείων μυών, αυξημένη εκκριτική λειτουργία των αδένων. 3. Επιδράσεις που μοιάζουν με τη νικοτίνη- ταχυκαρδία, αρτηριακή υπέρταση(έμμεση διέγερση Η-χολινεργικών υποδοχέων των συμπαθητικών γαγγλίων και του μυελού των επινεφριδίων), δύσπνοια (έμμεση διέγερση Η-χολινεργικών υποδοχέων των καρωτιδικών σπειραμάτων), αυξημένος τόνος και συσταλτική δραστηριότητα των σκελετικών μυών.
Παρόμοιες πληροφορίες.
Μ-, Ν-χολινομιμητικά
Ι. Μ-, Ν-χολινομιμητικά μέσα
Ακετυλοχολίνη
Καρβοχολίνη
II. Μ-χολινομιμητικά (παράγοντες αντιχολινεστεράσης, AChE)
α) αναστρέψιμη
Prozerin - galantamine
Φυσοστιγμίνη - οξαζίλ
Edrophonium - πυριδοστιγμίνη
β) μη αναστρέψιμη δράση
Phosphacol - armin
Εντομοκτόνα (chlorophos, karbofos, dichlorvos)
Μυκητοκτόνα (φυτοκτόνα, αποφυλλωτικά)
Παράγοντες χημικού πολέμου (sarin, zaman, tabun)
III. Μ-χολινομιμητικά
Πιλοκαρπίνη
Ακεκλιδίνη
Μουσκαρίνη
IV. Μ-αντιχολινεργικά (φάρμακα της ομάδας ατροπίνης) α) φέρουν
διαλεκτική
Ατροπίνη - σκοπολαμίνη
Platifillin - metacin
β) εκλεκτικά (M-one - αντιχολινεργικά)
Πιρενζιπίνη (γαστροσεπίνη)
V. Ν-χολινομιμητικά
Cititon
lobelin
Νικοτίνη
VI. Ν-αντιχολινεργικά
α) αποκλειστές γαγγλίων
Βενζοεξόνιο - πυρυλένιο
Hygroniy - arfonad
Πενταμίνη
β) μυοχαλαρωτικά
Tubocurarine - pancuronium
Ανατροξόνιο - διθυλίνη
Ας αναλύσουμε μια ομάδα κεφαλαίων που σχετίζονται με τα Μ-, Ν-χολινομιμητικά. Τα μέσα που διεγείρουν άμεσα τους Μ- και Ν-χολινεργικούς υποδοχείς (Μ-, Ν-χολινομιμητικά) περιλαμβάνουν την ακετυλοχολίνη και τα ανάλογα της (καρβαχολίνη). Η ακετυλοχολίνη, είναι μεσολαβητής στις χολινεργικές συνάψεις, είναι εστέρας χολίνης και οξικού οξέος και ανήκει σε μονοτεταρτοταγείς ενώσεις αμμωνίου.
Ως φάρμακο, πρακτικά δεν χρησιμοποιείται, αφού δρα απότομα, γρήγορα, σχεδόν αμέσως, πολύ σύντομα (λεπτά). Όταν λαμβάνεται από το στόμα, είναι αναποτελεσματικό, καθώς υδρολύεται. Με τη μορφή χλωρίου, η ακετυλοχολίνη χρησιμοποιείται στην πειραματική φυσιολογία και φαρμακολογία.
Η ακετυλοχολίνη έχει άμεση διεγερτική δράση στους Μ- και Η-χολινεργικούς υποδοχείς. Με τη συστηματική δράση της ακετυλοχολίνης (στο / στην εισαγωγή είναι απαράδεκτη, καθώς η αρτηριακή πίεση πέφτει απότομα), επικρατούν Μ-χολινομιμητικές επιδράσεις: βραδυκαρδία, αγγειοδιαστολή, αυξημένος τόνος και συσταλτική δραστηριότητα των μυών των βρόγχων, του γαστρεντερικού σωλήνα. Αυτές οι επιδράσεις είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται όταν ερεθίζονται τα αντίστοιχα χολινεργικά (παρασυμπαθητικά) νεύρα. Η διεγερτική δράση της ακετυλοχολίνης στους Η-χολινεργικούς υποδοχείς των αυτόνομων γαγγλίων λαμβάνει επίσης χώρα, αλλά καλύπτεται από το Μ-χολινομιμητικό αποτέλεσμα. Η ακετυλχλίνη προκαλεί διεγερτική δράση στους Η-χολινεργικούς υποδοχείς των σκελετικών μυών.
Από τα Μ-χολινομιμητικά στην ιατρική πρακτική, τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα είναι: σκόνη PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum). σταγόνες για τα μάτιαΔιάλυμα 1-2% σε φιαλίδια των 5 και 10 ml, οφθαλμική αλοιφή - 1% και 2%, μεμβράνες ματιών που περιέχουν 2,7 mg πιλοκαρπίνης), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 και 2 ml διαλύματος 0,2%. 3% και 5% - αλοιφή για τα μάτια.
Η πιλοκαρπίνη είναι ένα αλκαλοειδές από τον θάμνο Pilocarpus microphyllus, (Νότια Αμερική). Επί του παρόντος λαμβάνεται συνθετικά. Έχει άμεση Μ-χολινομιμητική δράση.
Διεγείροντας τελεστικά όργανα που λαμβάνουν χολινεργική νεύρωση, τα Μ-χολινομιμητικά προκαλούν αποτελέσματα παρόμοια με εκείνα που παρατηρούνται όταν διεγείρονται τα αυτόνομα κολλινεργικά νεύρα. Ιδιαίτερα αυξάνει έντονα την έκκριση πιλοκαρπίνης των αδένων. Αλλά η πιλοκαρπίνη, ως ένα πολύ ισχυρό και τοξικό φάρμακο, χρησιμοποιείται μόνο στην οφθαλμική πρακτική για το γλαύκωμα. Επιπλέον, η πιλοκαρπίνη χρησιμοποιείται για τη θρόμβωση των αγγείων του αμφιβληστροειδούς. Χρησιμοποιείται τοπικά ως σταγόνες για τα μάτια(διάλυμα 1-2%) και οφθαλμική αλοιφή (1 και 2%) και σε μορφή μεμβρανών για τα μάτια. Συσφίγγει την κόρη (από 3 έως 24 ώρες) και μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση. Επιπλέον, προκαλεί σπασμό καταλύματος. Η κύρια διαφορά από τους παράγοντες AChE είναι ότι η πιλοκαρπίνη έχει άμεση επίδραση στους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς των μυών των ματιών, ενώ οι παράγοντες AChE έχουν έμμεση επίδραση.
Η ακεκλιδίνη (Aceclidinum) είναι ένα συνθετικό Μ-χολινομιμητικό άμεσης δράσης. Λιγότερο τοξικό. Χρησιμοποιούνται για τοπική και απορροφητική δράση, δηλαδή χρησιμοποιούνται τόσο στην οφθαλμική πρακτική όσο και στη γενική έκθεση. Η ακεκλιδίνη συνταγογραφείται για το γλαύκωμα (ερεθίζει λίγο τον επιπεφυκότα), καθώς και για το άτομο του γαστρεντερικού σωλήνα (στο μετεγχειρητική περίοδο), της ουροδόχου κύστης και της μήτρας. Με παρεντερική χορήγηση, μπορεί να υπάρξουν παρενέργειες: διάρροια, εφίδρωση, σιελόρροια. Αντενδείξεις: βρογχικό άσθμα, εγκυμοσύνη, αθηροσκλήρωση.
Ν-ΧΟΛΙΝΟΜΙΜΗΤΙΚΑ Ή ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΔΙΕΓΕΡΟΥΝ ΤΟΥΣ ΧΟΛΙΝΟΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΕΥΑΘΙΣΤΩΝ ΝΙΚΟΤΙΝΟΥ. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει αλκαλοειδή: νικοτίνη, λομπελίνη και κυτισίνη (κυτιτόνη).
Επειδή η νικοτίνη δεν έχει καμία θεραπευτική αξία, ας επικεντρωθούμε στα 2 τελευταία Ν-χολινομιμητικά (λομπελίνη και κυτισίνη).
Ας αναλύσουμε το φάρμακο Cytitonum (amp. pore 1 ml), το οποίο είναι διάλυμα κυτισίνης 0,15%. Η ίδια η κυτισίνη είναι ένα αλκαλοειδές των φυτών σκούπας (Cytisus laburnum) και thermopsis (Termopsis lanceolata). Ένα χαρακτηριστικό του φαρμάκου cytiton είναι ότι διεγείρει περισσότερο ή λιγότερο επιλεκτικά τους Η-χολινεργικούς υποδοχείς των καρωτιδικών σπειραμάτων και του μυελού των επινεφριδίων, χωρίς να επηρεάζει τους υπόλοιπους Η-χολινεργικούς υποδοχείς. Το αναπνευστικό κέντρο διεγείρεται αντανακλαστικά, το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης αυξάνεται.
Το Cytiton χρησιμοποιείται για την τόνωση του αναπνευστικού κέντρου όταν αυτό είναι καταθλιπτικό. Με την εισαγωγή του cytiton, ως μέσου αντανακλαστικής διέγερσης του κέντρου αναπνοής, μετά από 3-5 λεπτά υπάρχει διέγερση της αναπνοής και αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά 10-20 mm Hg. Art., για 15-20 λεπτά.
Το φάρμακο δρα αντανακλαστικά, σπασμωδικά, βραχυπρόθεσμα. Χρησιμοποιείται για τη διέγερση του αναπνευστικού κέντρου με διατηρημένη αντανακλαστική διεγερσιμότητα (μέχρι κώμα) του αναπνευστικού κέντρου. Επί του παρόντος χρησιμοποιείται για μία ένδειξη: δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα (CO). Τώρα στην ουσία αυτή είναι η μόνη ένδειξη στην κλινική. Στην πειραματική φαρμακολογία, χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό του χρόνου ροής του αίματος.
Υπάρχει παρόμοιο φάρμακο- LOBELIN (Lobelini hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). Η δράση είναι ακριβώς η ίδια με αυτή του cytiton, αλλά κάπως πιο αδύναμη από την τελευταία.
Και τα δύο φάρμακα χρησιμοποιούνται για την τόνωση της αναπνοής. Εισαγωγή / in (μόνο, επειδή η δράση είναι αντανακλαστική). Επιπλέον, και τα δύο αλκαλοειδή χρησιμοποιούνται ως κύρια συστατικά φαρμάκων που διευκολύνουν τη διακοπή του καπνίσματος (κυτισίνη σε δισκία Tabex, λομπελίνη σε δισκία Lobesil). Αδύναμα φάρμακα. Βοήθησαν ένα μικρό αριθμό ανθρώπων να κόψουν το κάπνισμα.
Επιδράσεις Μ-χολινομιμητικών (= διέγερση Μ-χολινεργικών υποδοχέων):
Επιρροή στα μάτια.Η διέγερση των Μ-χολινεργικών υποδοχέων του κυκλικού μυός της ίριδας οδηγεί στη συστολή της και η κόρη στενεύει (μίωση). Η στένωση της κόρης και η επιπέδωση της ίριδας συμβάλλουν στο άνοιγμα των γωνιών του πρόσθιου θαλάμου του ματιού και στη βελτίωση της εκροής του ενδοφθάλμιου υγρού, γεγονός που μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση. Τα Μ-χολινομιμητικά αυξάνουν την καμπυλότητα του φακού, προκαλώντας σπασμό προσαρμογής. Το μάτι έχει ρυθμιστεί για κοντινή όραση (μυωπία). Παρενέργεια "Παραβίαση καταλύματος"
Επίδραση στους αδένες εξωτερικής έκκρισης.Αυξημένη έκκριση σάλιου, καθώς και δακρύρροια, εφίδρωση
Δράση στους βρόγχους: διεγείρουν τη σύσπαση των κυκλοφορικών μυών των βρόγχων (ο τόνος ανεβαίνει σε βρογχόσπασμο), αυξάνεται η έκκριση βλέννας στους βρόγχους.
Επίδραση στην καρδιά:επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό (βραδυκαρδία), αναστέλλει την αγωγή των παλμών κατά μήκος
αγώγιμο σύστημα της καρδιάς.
Επίδραση στο γαστρεντερικό σωλήνα: αύξηση της αδενικής έκκρισης γαστρεντερικός σωλήνας, αυξάνουν την περισταλτικότητα και ο τόνος των σφιγκτήρων της πεπτικής οδού (και της ουροδόχου κύστης), αντίθετα, μειώνεται.
Δράση στην ουροδόχο κύστη: αυξημένος τόνοςουροδόχου κύστης, ακράτεια ούρων
Ενδείξεις για τη χρήση Μ-χολινομιμητικών:
1) γλαυκώμα,για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (συμπτωματική θεραπεία).
2) Πότε ατονία των εντέρων και της ουροδόχου κύστης: τα φάρμακα αυξάνουν τον τόνο με ταυτόχρονη χαλάρωση των σφιγκτήρων, αυξάνουν τη συστολή (περισταλτική) αυτών των λείων μυϊκών οργάνων, συμβάλλοντας στην κένωση τους.
Κλινική εικόναδηλητηρίαση Μ-χολινομιμητικά, καθώς και μανιτάρι fly agaric(περιέχει μουσκαρίνη)
υπάρχει έντονη βραδυκαρδία, βρογχόσπασμος, επώδυνη αύξηση της περισταλτίας (διάρροια), αιφνίδια εφίδρωση, σιελόρροια, συστολή των κόρης και σπασμός καταλύματος, είναι πιθανοί σπασμοί. Εξαλείψτε όλα αυτά τα συμπτώματα
Μ-αντιχολινεργικά (η ατροπίνη και άλλα είναι αντίδοτα).
Πιλοκαρπίνη(Pilocarpinum). Συνώνυμα: Pilocarpinum hydrochloridum
Φαρμακευτική ομάδα: Μ-χολινομιμητικό
Μηχανισμός δράσης: Η πιλοκαρπίνη διεγείρει τους περιφερικούς μ-χολινεργικούς υποδοχείς, προκαλεί στένωση της κόρης, μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση και βελτιώνει τον τροφισμό των οφθαλμικών ιστών.
Ενδείξεις χρήσης: - γλαύκωμα!!!
Για τη βελτίωση του οφθαλμικού τροφισμού σε περίπτωση θρόμβωσης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς, οξεία απόφραξηαμφιβληστροειδικές αρτηρίες, με ατροφία οπτικό νεύρο, με αιμορραγίες στο υαλοειδές σώμα.
Για διακοπή της μυδριατικής δράσης μετά τη χρήση ατροπίνης, ομοτροπίνης, σκοπολαμίνης ή άλλων αντιχολινεργικών ουσιών για τη διαστολή της κόρης σε οφθαλμολογικές μελέτες.
Πονοκέφαλο(στις κροταφικές ή περικογχικές περιοχές), πόνος στην περιοχή των ματιών. μυωπία; μειωμένη όραση, ειδικά τη νύχτα, λόγω της ανάπτυξης επίμονης μύσης και σπασμού της διαμονής. δακρύρροια, ρινόρροια, επιφανειακή κερατίτιδα. αλλεργικές αντιδράσεις. Με παρατεταμένη χρήση, είναι δυνατή η ανάπτυξη επιπεφυκίτιδας, δερματίτιδας βλεφάρων. όταν χρησιμοποιείτε συστήματα με μακρά απελευθέρωση του φαρμάκου - ανάπτυξη ανοχής
Αντενδείξεις:
Υπερευαισθησία, ιρίτιδα, κυκλίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα, κερατίτιδα, κατάσταση μετά από οφθαλμική επέμβαση και άλλες οφθαλμικές παθήσεις στις οποίες η στένωση της κόρης είναι ανεπιθύμητη. Με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό αποκόλλησης αμφιβληστροειδούς και σε νεαρούς ασθενείς με υψηλή μυωπία.
Έντυπα έκδοσης:Διαλύματα 1% σε φιαλίδια των 5 και 10 ml. Διάλυμα 1% σε σταγονομετρικούς σωλήνες των 1,5 ml. Δεν διατίθεται προς το παρόν -1% και 2% οφθαλμική αλοιφή. ταινίες ματιών
Μέσα που διεγείρουν τους Η-χολινεργικούς υποδοχείς (Ν-χολινομιμητικά)
Υπάρχοντα:
1) αντανακλαστική διέγερση του αναπνευστικού κέντρου του προμήκη μυελού μέσω της ενεργοποίησης των χολινεργικών υποδοχέων στη ζώνη του καρωτιδικού κόλπου
2) αύξηση αρτηριακή πίεσημε διέγερση κυττάρων μυελόςεπινεφρίδια και συμπαθητικά γάγγλια (αυξάνεται η απελευθέρωση αδρεναλίνης και νορεπινεφρίνης).
3) διευκόλυνση της διοχέτευσης των παρορμήσεων στους σκελετικούς μύες (με υπερβολική δόση - σπασμοί)
Τα Ν-χολινομιμητικά διεισδύουν καλά στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ειδικά η λομπελίνη, μπορεί να προκαλέσουν βραδυκαρδία και μείωση της αρτηριακής πίεσης (ενεργοποίηση του πνευμονογαστρικού κέντρου), έμετο (διέγερση του κέντρου εμετού), σπασμούς (διέγερση των κυττάρων της πρόσθιας κεντρικής έλικας και πρόσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού).
Ενδείξεις για εφαρμογή της AChEκεφάλαια:
1) σε περίπτωση αναπνευστικής ανακοπής που σχετίζεται με δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα, πνιγμό, εγκεφαλική βλάβη, ηλεκτρική βλάβη, εισπνοή ερεθιστικών ουσιών. Είναι αποτελεσματικά μόνο εάν διατηρείται η αντανακλαστική διεγερσιμότητα του αναπνευστικού κέντρου.
2) για διευκόλυνση της διακοπής του καπνίσματος.
Κυτισίνη (Cytisinum) - ένα αλκαλοειδές που περιέχεται στους σπόρους του φυτού Russian broom και Thermopsis lanceolate, αμφότερα από την οικογένεια των ψυχανθών. Ως αναπνευστικό αναληπτικό, παράγεται με τη μορφή διαλύματος 0,15% που ονομάζεται Cytiton (Cytitonum) σε αμπούλες του 1 ml. Ως μέσο διακοπής του καπνίσματος - με τη μορφή δισκίων Tabex.
Cititon.Μηχανισμός δράσης: διεγείρει τους Η-χολινεργικούς υποδοχείς της καρωτιδικής ζώνης, γεγονός που οδηγεί αντανακλαστικά σε διέγερση του αναπνευστικού κέντρου. Η ταυτόχρονη διέγερση των συμπαθητικών αδένων και των επινεφριδίων οδηγεί σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
Η επίδραση της κυτιτόνης (διάλυμα κυτισίνης) στην αναπνοή είναι βραχυπρόθεσμης «σπασμωδικής» φύσης, ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά με αντανακλαστική αναπνευστική ανακοπή, η χρήση της κυτιτόνης μπορεί να οδηγήσει σε βιώσιμη ανάκαμψηαναπνοή και κυκλοφορία.
Χρησιμοποιείται για αντανακλαστική αναπνευστική ανακοπή (κατά τη διάρκεια επεμβάσεων, τραυματισμών κ.λπ.) Έχει πιεστική δράση (που το διακρίνει από το λομπελίν). Επομένως, το cytiton μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε καταστάσεις σοκ και κολλπτοειδείς, με αναπνευστική και κυκλοφορική καταστολή σε ασθενείς με μεταδοτικές ασθένειεςκλπ. Το Cytiton χορηγείται ενδομυϊκά ή ενδομυϊκά.
Το Cytiton αντενδείκνυται (λόγω της ικανότητάς του να αυξάνει την αρτηριακή πίεση) σε σοβαρή αθηροσκλήρωση και υπέρταση, αιμορραγία από μεγάλα σκάφη, πνευμονικό οίδημα.
Tabex- χάπια διακοπής καπνίσματος. Μηχανισμός δράσης: διεγείρει τους ίδιους Η-χολινεργικούς υποδοχείς με τη νικοτίνη. Μειώνει την ανάγκη για τον αριθμό των καπνιστών τσιγάρων, διευκολύνει την προσωρινή αποχή από το κάπνισμα, ανακουφίζει τα συμπτώματα στέρησης που εμφανίζονται όταν σταματήσετε τελείως το κάπνισμα.
Σημαίνει διέγερση των Μ και Η χολινεργικών υποδοχέων
Τα Μ-χολινομιμητικά έχουν άμεση διεγερτική δράση στους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς. Το πρότυπο τέτοιων ουσιών είναι το αλκαλοειδές μουσκαρίνη, το οποίο έχει επιλεκτική επίδραση στους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς. Η μουσκαρίνη δεν είναι θεραπεία, αλλά το δηλητήριο που περιέχεται στο αγαρικό μυγών μπορεί να προκαλέσει οξεία δηλητηρίαση.
Η δηλητηρίαση με μουσκαρίνη δίνει την ίδια κλινική εικόνα και φαρμακολογικές επιδράσεις, καθώς και μέσα AChE. Υπάρχει μόνο μία διαφορά - εδώ η δράση στους υποδοχείς Μ είναι άμεση. Σημειώνονται τα ίδια κύρια συμπτώματα: διάρροια, δύσπνοια, κοιλιακό άλγος, σιελόρροια, συστολή της κόρης (μύση - ο κυκλικός μυς της κόρης συσπάται), η ενδοφθάλμια πίεση μειώνεται, υπάρχει σπασμός προσαρμογής (κοντά στο σημείο όρασης), σύγχυση , σπασμοί, κώμα.
Από τα Μ-χολινομιμητικά στην ιατρική πρακτική, τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα είναι: Η σκόνη PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum). οφθαλμικές σταγόνες 1-2% διάλυμα σε φιαλίδια των 5 και 10 ml, οφθαλμική αλοιφή - 1% και 2%, μεμβράνες ματιών που περιέχουν 2,7 mg πιλοκαρπίνης), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 και 2 ml το καθένα 0,2% λύση; 3% και 5% - αλοιφή για τα μάτια.
Η πιλοκαρπίνη είναι ένα αλκαλοειδές από τον θάμνο Pilocarpus microphyllus, (Νότια Αμερική). Επί του παρόντος λαμβάνεται συνθετικά. Έχει άμεση Μ-χολινομιμητική δράση.
Διεγείροντας τελεστικά όργανα που λαμβάνουν χολινεργική νεύρωση, τα Μ-χολινομιμητικά προκαλούν αποτελέσματα παρόμοια με εκείνα που παρατηρούνται όταν διεγείρονται τα αυτόνομα κολλινεργικά νεύρα. Ιδιαίτερα αυξάνει έντονα την έκκριση πιλοκαρπίνης των αδένων. Αλλά η πιλοκαρπίνη, ως ένα πολύ ισχυρό και τοξικό φάρμακο, χρησιμοποιείται μόνο στην οφθαλμική πρακτική για το γλαύκωμα. Επιπλέον, η πιλοκαρπίνη χρησιμοποιείται για τη θρόμβωση των αγγείων του αμφιβληστροειδούς. Χρησιμοποιείται τοπικά, με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων (διάλυμα 1-2%) και οφθαλμικής αλοιφής (1 και 2%) και με τη μορφή μεμβρανών για τα μάτια. Συσφίγγει την κόρη (από 3 έως 24 ώρες) και μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση. Επιπλέον, προκαλεί σπασμό καταλύματος. Η κύρια διαφορά από τους παράγοντες AChE είναι ότι η πιλοκαρπίνη έχει άμεση επίδραση στους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς των μυών των ματιών, ενώ οι παράγοντες AChE έχουν έμμεση επίδραση.
Η ακεκλιδίνη (Aceclidinum) είναι ένα συνθετικό Μ-χολινομιμητικό άμεσης δράσης. Λιγότερο τοξικό. Χρησιμοποιούνται για τοπική και απορροφητική δράση, δηλαδή χρησιμοποιούνται τόσο στην οφθαλμική πρακτική όσο και στη γενική έκθεση. Η ακεκλιδίνη συνταγογραφείται για το γλαύκωμα (ερεθίζει λίγο τον επιπεφυκότα), καθώς και για την ατονία του γαστρεντερικού σωλήνα (στη μετεγχειρητική περίοδο), της ουροδόχου κύστης και της μήτρας. Με παρεντερική χορήγηση, μπορεί να υπάρξουν παρενέργειες: διάρροια, εφίδρωση, σιελόρροια. Αντενδείξεις: βρογχικό άσθμα, εγκυμοσύνη, αθηροσκλήρωση.
Σημαίνει αποκλεισμό των m-χολινεργικών υποδοχέων (m-χολινεργικοί αποκλειστές, φάρμακα που μοιάζουν με ατροπίνη)
Μ-ΧΟΛΙΝΟΙ ΑΠΟΚΡΑΤΕΣ Ή Μ-ΧΟΛΙΝΟΛΙΤΙΚΑ, ΦΑΡΜΑΚΑ ΤΗΣ ΟΜΑΔΑΣ ΑΤΡΟΠΙΝΩΝ είναι φάρμακα που μπλοκάρουν τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς.
Η ατροπίνη είναι ένας τυπικός και πιο καλά μελετημένος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας - επομένως η ομάδα ονομάζεται φάρμακα που μοιάζουν με ατροπίνη. Οι Μ-αντιχολινεργικοί αποκλειστές μπλοκάρουν τους περιφερειακούς Μ-χολινεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στη μεμβράνη των τελεστικών κυττάρων στις απολήξεις των μεταγαγγλιακών χολινεργικών ινών, δηλαδή μπλοκάρουν την ΠΑΡΑΣΥΜΠΑΤΙΚΗ, χολινεργική νεύρωση. Αναστέλλοντας τις κυρίως μουσκαρινικές επιδράσεις της ακετυλοχολίνης, η επίδραση της ατροπίνης στην αυτόνομα γάγγλιακαι δεν ισχύει για νευρομυϊκές συνάψεις. Τα περισσότερα φάρμακα που μοιάζουν με ατροπίνη μπλοκάρουν τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το Μ-αντιχολινεργικό με υψηλή εκλεκτικότητα δράσης είναι η Ατροπίνη (Atropini sulfas, δισκία 0,0005, αμπούλες 0,1% - 1 ml, 1% οφθαλμική αλοιφή).
Η ατροπίνη είναι ένα αλκαλοειδές που βρίσκεται σε φυτά της οικογένειας των νυχτολιθικών. Η ατροπίνη και τα σχετικά αλκαλοειδή βρίσκονται σε διάφορα φυτά:
Demoiselle (Atropa belladonna);
Belene (Hyoscyamus niger);
Datura (Datura stramonium).
Η ατροπίνη λαμβάνεται επί του παρόντος συνθετικά, δηλ. χημικά. Το όνομα Atropa Belladonna είναι παράδοξο, αφού ο όρος "Atropos" σημαίνει "τρεις μοίρες που οδηγούν σε ένα άδοξο τέλος της ζωής" και "Belladonna" - "γοητευτική γυναίκα" (donna - γυναίκα, Bella - όνομα γυναίκαςστις ρομανικές γλώσσες). Αυτός ο όρος οφείλεται στο γεγονός ότι το εκχύλισμα από αυτό το φυτό, που ενστάλαξαν στα μάτια οι ομορφιές της Ενετικής αυλής, τους έδωσε μια «λάμψη» - διεσταλμένες κόρες. Ο μηχανισμός δράσης της ατροπίνης και άλλων φαρμάκων αυτής της ομάδας είναι ότι, αναστέλλοντας τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς, ανταγωνιζόμενοι την ακετυλοχολίνη, εμποδίζουν τον μεσολαβητή να αλληλεπιδράσει μαζί τους. Τα φάρμακα δεν επηρεάζουν τη σύνθεση, την απελευθέρωση και την υδρόλυση της ακετυλοχολίνης. Η ακετυλοχολίνη απελευθερώνεται, αλλά δεν αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς, αφού η ατροπίνη έχει μεγαλύτερη συγγένεια (συγγένεια) με τον υποδοχέα. Η ατροπίνη, όπως όλοι οι Μ-χολινεργικοί αποκλειστές, μειώνει ή εξαλείφει τις επιδράσεις του ερεθισμού των χολινεργικών (παρασυμπαθητικών) νεύρων και της δράσης ουσιών με Μ-χολινομιμητική δράση (ακετυλοχολίνη και τα ανάλογα της, παράγοντες AChE, Μ-χολινομιμητικά). Συγκεκριμένα, η ατροπίνη μειώνει τις επιπτώσεις του ερεθισμού n. αόριστος. Ο ανταγωνισμός μεταξύ ακετυλοχολίνης και ατροπίνης είναι ανταγωνιστικός, επομένως, με την αύξηση της συγκέντρωσης της ακετυλοχολίνης, η δράση της ατροπίνης στο σημείο εφαρμογής της μουσκαρίνης εξαλείφεται.
ΚΥΡΙΕΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΗΣ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ
1. Οι αντισπασμωδικές ιδιότητες είναι ιδιαίτερα έντονες στην ατροπίνη. Αναστέλλοντας τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς, η ατροπίνη εξαλείφει τη διεγερτική δράση των παρασυμπαθητικών νεύρων στα όργανα των λείων μυών. Ο τόνος των μυών του γαστρεντερικού σωλήνα, των χοληφόρων και της χοληδόχου κύστης, των βρόγχων, των ουρητήρων και της ουροδόχου κύστης μειώνεται.
2. Η ατροπίνη επηρεάζει επίσης τον τόνο των μυών του ματιού. Ας αναλύσουμε τις επιδράσεις της ατροπίνης στο μάτι:
α) με την εισαγωγή της ατροπίνης, ειδικά όταν εφαρμόζεται τοπικά, λόγω του αποκλεισμού των Μ-χολινεργικών υποδοχέων του κυκλικού μυός της ίριδας, σημειώνεται διάταση της κόρης - μυδρίαση. Η μυδρίαση αυξάνεται επίσης ως αποτέλεσμα της διατήρησης συμπαθητική νεύρωσημ.διαστολέας κόρης. Επομένως, η ατροπίνη στο μάτι από αυτή την άποψη δρα για μεγάλο χρονικό διάστημα - έως και 7 ημέρες.
β) υπό την επίδραση της ατροπίνης, ο ακτινωτός μυς χάνει τον τόνο του, επιπεδώνεται, κάτι που συνοδεύεται από τάση του συνδέσμου ψευδαργύρου που στηρίζει τον φακό. Ως αποτέλεσμα, ο φακός ισοπεδώνεται επίσης και η εστιακή απόσταση ενός τέτοιου φακού επιμηκύνεται. Ο φακός ρυθμίζει την όραση σε ένα μακρινό σημείο όρασης, επομένως τα κοντινά αντικείμενα δεν γίνονται καθαρά αντιληπτά από τον ασθενή. Δεδομένου ότι ο σφιγκτήρας βρίσκεται σε κατάσταση παράλυσης, δεν είναι σε θέση να περιορίσει την κόρη όταν κοιτάζει κοντινά αντικείμενα και η φωτοφοβία (φωτοφοβία) εμφανίζεται σε έντονο φως. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται ΠΑΡΑΛΥΣΗ ΚΑΤΑΛΥΜΑΤΟΣ ή ΚΥΚΛΟΠΛΗΓΙΑ. Έτσι, η ατροπίνη είναι και ΜΙΔΡΑΤΙΚΗ και ΚΥΚΛΟΠΛΗΓΙΚΗ. Η τοπική εφαρμογή ενός διαλύματος ατροπίνης 1% προκαλεί μέγιστο μυδριακό αποτέλεσμα εντός 30-40 λεπτών και η πλήρης αποκατάσταση της λειτουργίας εμφανίζεται κατά μέσο όρο μετά από 3-4 ημέρες (μερικές φορές έως και 7-10 ημέρες). Η παράλυση καταλύματος εμφανίζεται μετά από 1-3 ώρες και διαρκεί έως και 8-12 ημέρες (περίπου 7 ημέρες).
γ) η χαλάρωση του ακτινωτού μυός και η μετατόπιση του φακού στον πρόσθιο θάλαμο του ματιού συνοδεύεται από παραβίαση της εκροής ενδοφθάλμιου υγρού από τον πρόσθιο θάλαμο. Από αυτή την άποψη, η ατροπίνη είτε δεν αλλάζει την ενδοφθάλμια πίεση σε υγιή άτομα, είτε σε άτομα με ρηχό πρόσθιο θάλαμο και σε ασθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας, μπορεί ακόμη και να αυξηθεί, δηλ. να οδηγήσει σε έξαρση κρίσης γλαυκώματος.
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΤΡΟΠΙΝΗ ΣΤΗΝ ΟΦΘΑΛΜΟΛΟΓΙΑ
1) Στην οφθαλμολογία, η ατροπίνη χρησιμοποιείται ως μυδριατικό για να προκαλέσει κυκλοπληγία (παράλυση καταλυμάτων). Η μυδρίαση είναι απαραίτητη στη μελέτη του βυθού και στη θεραπεία ασθενών με ιρίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα και κερατίτιδα. Στην τελευταία περίπτωση, η ατροπίνη χρησιμοποιείται ως παράγοντας ακινητοποίησης που προάγει τη λειτουργική ανάπαυση του ματιού.
2) Για να προσδιορίσετε την πραγματική διαθλαστική ισχύ του φακού κατά την επιλογή γυαλιών.
3) Η ατροπίνη είναι το φάρμακο εκλογής εάν είναι απαραίτητο να επιτευχθεί μέγιστη κυκλοπληγία (παράλυση προσαρμογής), για παράδειγμα, στη διόρθωση του προσαρμοστικού στραβισμού.
3. ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ ΣΕ ΟΡΓΑΝΑ ΜΕ ΛΕΙΟΥΣ ΜΥΕΣ. Η ατροπίνη μειώνει τον τόνο και την κινητική δραστηριότητα (περισταλτική) όλων των τμημάτων του γαστρεντερικού σωλήνα. Η ατροπίνη μειώνει επίσης την περισταλτικότητα των ουρητήρων και του πυθμένα της ουροδόχου κύστης. Επιπλέον, η ατροπίνη χαλαρώνει τους λείους μύες των βρόγχων και των βρογχιολίων. Σε σχέση με τη χοληφόρο οδό, η αντισπασμωδική δράση της ατροπίνης είναι ασθενής. Πρέπει να τονιστεί ότι η αντισπασμωδική δράση της ατροπίνης είναι ιδιαίτερα έντονη στο φόντο του προηγούμενου σπασμού. Έτσι, η ατροπίνη έχει αντισπασμωδική δράση, δηλαδή η ατροπίνη δρα σε αυτή την περίπτωση ως αντισπασμωδικό. Και μόνο με αυτή την έννοια η ατροπίνη μπορεί να δράσει ως «αναισθητικός» παράγοντας.
4. ΕΠΙΡΡΟΗ ΤΗΣ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ ΣΤΟΥΣ ΑΔΕΝΕΣ ΤΗΣ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣ ΕΚΚΡΙΣΗΣ. Η ατροπίνη εξασθενεί απότομα την έκκριση όλων των εξωτερικών αδένων έκκρισης, με εξαίρεση τους μαστικούς αδένες. Ταυτόχρονα, η ατροπίνη εμποδίζει την έκκριση υγρού υδαρούς σάλιου που προκαλείται από τη διέγερση της παρασυμπαθητικής διαίρεσης του αυτόνομου νευρικό σύστημα, εμφανίζεται ξηροστομία. Μειωμένη δακρύρροια. Η ατροπίνη μειώνει τον όγκο και τη συνολική οξύτητα του γαστρικού υγρού. Σε αυτή την περίπτωση, η καταπίεση, η αποδυνάμωση της έκκρισης αυτών των αδένων μπορεί να είναι μέχρι την πλήρη διακοπή λειτουργίας τους. Η ατροπίνη μειώνει την εκκριτική λειτουργία των αδένων στις κοιλότητες της μύτης, του στόματος, του φάρυγγα και των βρόγχων. Το μυστικό των βρογχικών αδένων γίνεται παχύρρευστο. Η ατροπίνη, ακόμη και σε μικρές δόσεις, αναστέλλει την έκκριση των ιδρωτοποιών αδένων.
5. ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ ΣΤΟ ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΑΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ. Η ατροπίνη, φέρνοντας την καρδιά εκτός ελέγχου n.vagus, προκαλεί ΤΑΧΥΚΑΡΔΙΑ, δηλαδή αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό. Επιπλέον, η ατροπίνη διευκολύνει τη διεξαγωγή μιας ώθησης στο σύστημα αγωγιμότητας της καρδιάς, ιδιαίτερα στον κολποκοιλιακό κόμβο και κατά μήκος της κολποκοιλιακής δέσμης ως σύνολο. Αυτές οι επιδράσεις δεν είναι πολύ έντονες στους ηλικιωμένους, αφού σε θεραπευτικές δόσεις η ατροπίνη δεν έχει σημαντική επίδραση στα περιφερικά αιμοφόρα αγγεία, έχουν μειωμένο n.vagus τόνο. Η ατροπίνη δεν έχει σημαντική επίδραση στα αιμοφόρα αγγεία σε θεραπευτικές δόσεις.
6. ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ ΣΤΟ ΚΝΣ. Σε θεραπευτικές δόσεις, η ατροπίνη δεν επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Σε τοξικές δόσεις, η ατροπίνη διεγείρει απότομα τους νευρώνες του εγκεφαλικού φλοιού, προκαλώντας διέγερση κινητήρα και ομιλίας, φθάνοντας σε μανία, παραλήρημα και παραισθήσεις. Υπάρχει μια λεγόμενη «ψύχωση ατροπίνης», που οδηγεί περαιτέρω σε μείωση των λειτουργιών και ανάπτυξη κώματος. Έχει επίσης διεγερτική δράση στο αναπνευστικό κέντρο, αλλά με αυξανόμενες δόσεις, μπορεί να εμφανιστεί αναπνευστική καταστολή.
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ (εκτός από την οφθαλμολογική)
1) Ως ασθενοφόρο για:
α) εντερική
β) νεφρό
γ) ηπατικός κολικός.
2) Με σπασμούς των βρόγχων (βλ. αδρενομιμητικά).
3) Β σύνθετη θεραπείαασθενείς με γαστρικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου (μειώνει τον τόνο και την έκκριση των αδένων). Χρησιμοποιείται μόνο σε ένα σύμπλεγμα θεραπευτικών μέτρων, καθώς μειώνει την έκκριση μόνο σε μεγάλες δόσεις.
4) Ως μέσο προφαρμακευτικής αγωγής στην αναισθητική πρακτική, η ατροπίνη χρησιμοποιείται ευρέως πριν από την επέμβαση. Η ατροπίνη χρησιμοποιείται ως μέσο προετοιμασίας του ασθενούς για χειρουργική επέμβαση επειδή έχει την ικανότητα να καταστέλλει την έκκριση των σιελογόνων, ρινοφαρυγγικών και τραχειοβρογχικών αδένων. Όπως γνωρίζετε, πολλά αναισθητικά (ιδίως ο αιθέρας) είναι ισχυρά ερεθιστικά του βλεννογόνου. Επιπλέον, αναστέλλοντας τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς της καρδιάς (το λεγόμενο βαγολυτικό αποτέλεσμα), η ατροπίνη αποτρέπει τα αρνητικά αντανακλαστικά στην καρδιά, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας διακοπής των αντανακλαστικών της. Με τη χρήση ατροπίνης και τη μείωση της έκκρισης αυτών των αδένων, αποτρέπεται η ανάπτυξη φλεγμονωδών μετεγχειρητικών επιπλοκών στους πνεύμονες. Αυτό εξηγεί τη σημασία του γεγονότος που αποδίδουν οι γιατροί αναζωογόνησης όταν μιλούν για την πλήρη ευκαιρία να «αναπνεύσουν» τον ασθενή.
5) Η ατροπίνη χρησιμοποιείται στην καρδιολογία. Η m-χολινεργική ανασταλτική του δράση στην καρδιά είναι ευνοϊκή σε ορισμένες μορφές καρδιακών αρρυθμιών (για παράδειγμα, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πνευμονογαστρικής προέλευσης, δηλ. με βραδυκαρδία και καρδιακούς αποκλεισμούς).
6) Η ατροπίνη έχει βρει ευρεία εφαρμογή ως ασθενοφόρο για δηλητηρίαση:
α) AChE σημαίνει (FOS)
β) Μ-χολινομιμητικά (μουσκαρίνη).
Μαζί με την ατροπίνη, είναι γνωστά και άλλα φάρμακα που μοιάζουν με την ατροπίνη. Στα φυσικά αλκαλοειδή που μοιάζουν με ατροπίνη περιλαμβάνονται η SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. Διατίθεται σε αμπούλες του 1 ml - 0,05%, καθώς και σε μορφή οφθαλμικών σταγόνων (0,25%). Περιέχεται στο φυτό μανδραγόρα (Scopolia carniolica) και στα ίδια φυτά που περιέχουν ατροπίνη (Belladonna, Henbane, Datura). Δομικά κοντά στην ατροπίνη. Έχει έντονες Μ-αντιχολινεργικές ιδιότητες. Υπάρχει μόνο μία σημαντική διαφορά από την ατροπίνη: στις θεραπευτικές δόσεις, η σκοπολαμίνη προκαλεί ήπια καταστολή, καταστολή του ΚΝΣ, εφίδρωση και ύπνο. Δρα καταθλιπτικά στο εξωπυραμιδικό σύστημα και στη μεταφορά της διέγερσης από τις πυραμιδικές οδούς στους κινητικούς νευρώνες του εγκεφάλου. Η εισαγωγή του φαρμάκου στην κοιλότητα του επιπεφυκότα προκαλεί μια λιγότερο παρατεταμένη μυδρίαση. Ως εκ τούτου, οι αναισθησιολόγοι χρησιμοποιούν τη σκοπολαμίνη (0,3-0,6 mg s/c) ως προφαρμακευτικό μέσο, αλλά συνήθως σε συνδυασμό με μορφίνη (όχι όμως στους ηλικιωμένους, καθώς μπορεί να προκαλέσει σύγχυση). Μερικές φορές χρησιμοποιείται στην ψυχιατρική πρακτική ως ηρεμιστικό και στη νευρολογία για τη διόρθωση του παρκινσονισμού. Η σκοπολαμίνη δρα πιο βραχεία από την ατροπίνη. Χρησιμοποιείται επίσης ως αντιεμετικό και καταπραϋντικό για την ασθένεια της θάλασσας και του αέρα (τα δισκία Aeron είναι συνδυασμός σκοπολαμίνης και υοσκυαμίνης). Η πλατιφυλλίνη ανήκει επίσης στην ομάδα των αλκαλοειδών που λαμβάνονται από φυτικά υλικά (ρομβοειδής αμβροσία). (Platyphyllini hydrotartras: δισκία των 0,005, καθώς και αμπούλες του 1 ml - 0,2%, οφθαλμικές σταγόνες - διάλυμα 1-2%). Δρα περίπου το ίδιο, προκαλώντας παρόμοια φαρμακολογικά αποτελέσματα, αλλά πιο αδύναμα από την ατροπίνη. Έχει μέτρια γαγγλιοφραγτική δράση, καθώς και άμεση μυοτροπική αντισπασμωδική δράση (όπως της παπαβερίνης), καθώς και στα αγγειοκινητικά κέντρα. Έχει ηρεμιστική δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το Platifillin χρησιμοποιείται ως αντισπασμωδικό για τους σπασμούς του γαστρεντερικού σωλήνα, των χοληφόρων οδών, της χοληδόχου κύστης, των ουρητήρων, με αυξημένο τόνο του εγκεφάλου και στεφανιαία αγγεία, καθώς και για την ανακούφιση από το βρογχικό άσθμα. Στην οφθαλμική πρακτική, το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη διαστολή της κόρης (δρα κοντύτερα από την ατροπίνη, δεν επηρεάζει τη διαμονή). Ενίεται κάτω από το δέρμα, αλλά πρέπει να θυμόμαστε ότι διαλύματα συγκέντρωσης 0,2% (pH = 3,6) είναι επώδυνα.
Το HOMATROPIN (Homatropinum: φιάλες των 5 ml - 0,25%) προτείνεται για οφθαλμική πρακτική. Προκαλεί διαστολή της κόρης του ματιού και παράλυση της φιλοξενίας, δηλαδή δρα ως μυδριατικό και κυκλοπληγικό. Οι οφθαλμικές επιδράσεις που προκαλεί η ομοτροπίνη διαρκούν μόνο 15-24 ώρες, κάτι που είναι πολύ πιο βολικό για τον ασθενή σε σύγκριση με την κατάσταση όταν χρησιμοποιείται ατροπίνη. Ο κίνδυνος αύξησης της ΕΟΠ είναι μικρότερος, γιατί. ασθενέστερη από την ατροπίνη, αλλά ταυτόχρονα, το φάρμακο αντενδείκνυται στο γλαύκωμα. Διαφορετικά, δεν διαφέρει θεμελιωδώς από την ατροπίνη, χρησιμοποιείται μόνο στην πρακτική των ματιών.
Το συνθετικό φάρμακο METACIN είναι ένας πολύ δραστικός Μ-αντιχολινεργικός αναστολέας (Methacinum: σε δισκία - 0,002, σε αμπούλες 0,1% - 1 ml. Μια τεταρτοταγής ένωση αμμωνίου που δεν διεισδύει καλά μέσω του BBB. Αυτό σημαίνει ότι όλες οι επιδράσεις του οφείλονται στην περιφερική Μ-αντιχολινεργική ανασταλτική δράση. Διαφέρει από την ατροπίνη σε πιο έντονη βρογχοδιασταλτική δράση, χωρίς επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Πιο ισχυρή από την ατροπίνη, αναστέλλει την έκκριση των σιελογόνων και των βρογχικών αδένων. Χρησιμοποιείται για το βρογχικό άσθμα, πεπτικό έλκος, για την ανακούφιση του νεφρικού και ηπατικού κολικού, για προφαρμακευτική αγωγή στην αναισθησιολογία (in / in - για 5-10 λεπτά, in / m - για 30 λεπτά) - είναι πιο βολικό από την ατροπίνη. Όσον αφορά την αναλγητική δράση, ξεπερνά την ατροπίνη, προκαλεί λιγότερη ταχυκαρδία.
Από τα φάρμακα που περιέχουν ατροπίνη, χρησιμοποιούνται επίσης παρασκευάσματα belladonna (μπελαντόνα), για παράδειγμα, εκχυλίσματα belladonna (παχιά και ξηρά), βάμματα belladonna, συνδυασμένα δισκία. Αυτά είναι αδύναμα φάρμακα και δεν χρησιμοποιούνται σε ασθενοφόρο. Χρησιμοποιείται στο σπίτι στο προνοσοκομειακό στάδιο.
Τέλος, λίγα λόγια για τον πρώτο εκπρόσωπο των εκλεκτικών ανταγωνιστών των μουσκαρινικών υποδοχέων. Αποδείχθηκε ότι σε διαφορετικά όργανα του σώματος υπάρχουν διαφορετικές υποκατηγορίες μουσκαρινικών υποδοχέων (M-one και M-two). Πρόσφατα έχει συντεθεί το φάρμακο γαστροσεπίνη (πιρενζεπίνη), το οποίο είναι ειδικός αναστολέας των χολινεργικών υποδοχέων M-one του στομάχου. Κλινικά, αυτό εκδηλώνεται με έντονη αναστολή της έκκρισης γαστρικού υγρού. Λόγω της έντονης αναστολής της έκκρισης του γαστρικού υγρού, η γαστροκεφαλίνη προκαλεί επίμονη και ταχεία ανακούφιση από τον πόνο. Χρησιμοποιείται για γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, γαστρίτιδα, δωδενίτιδα. Έχει σημαντικά λιγότερες παρενέργειες και πρακτικά δεν επηρεάζει την καρδιά, δεν διεισδύει στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΤΗΣ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΤΗΣ. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι παρενέργειες οφείλονται στο γεωγραφικό πλάτος φαρμακολογική δράσημελετημένα φάρμακα και εκδηλώνονται με ξηροστομία, δυσκολία στην κατάποση, εντερική ατονία (δυσκοιλιότητα), θολή οπτική αντίληψη, ταχυκαρδία. Η τοπική εφαρμογή ατροπίνης μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (δερματίτιδα, επιπεφυκίτιδα, πρήξιμο των βλεφάρων). Η ατροπίνη αντενδείκνυται στο γλαύκωμα.
ΟΞΕΙΑ ΔΗΛΗΤΗΡΙΑΣΗ ΜΕ ΑΤΡΟΠΙΝΗ, ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΟΜΩΣ ΤΗΝ ΑΤΡΟΠΙΝΗ ΚΑΙ ΦΥΤΑ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ ΑΤΡΟΠΙΝΗ. Η ατροπίνη δεν είναι καθόλου αβλαβής. Αρκεί να πούμε ότι ακόμη και 5-10 σταγόνες μπορεί να είναι τοξικές. Η θανατηφόρα δόση για ενήλικες όταν λαμβάνεται από το στόμα ξεκινά από 100 mg, για παιδιά - από 2 mg. όταν χορηγείται παρεντερικά, το φάρμακο είναι ακόμη πιο τοξικό. Η κλινική εικόνα σε περίπτωση δηλητηρίασης με ατροπίνη και φάρμακα που μοιάζουν με ατροπίνη είναι πολύ χαρακτηριστική. Υπάρχουν συμπτώματα που σχετίζονται με την καταστολή των χολινεργικών επιδράσεων και την επίδραση του δηλητηρίου στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ταυτόχρονα, ανάλογα με τη δόση του φαρμάκου που προσλαμβάνεται, υπάρχουν ΕΥΚΟΛΗ και ΣΟΒΑΡΗ πορεία.
Με ήπια δηλητηρίαση αναπτύσσονται τα ακόλουθα: Κλινικά σημεία:
1) διεσταλμένες κόρες (μυδρίαση), φωτοφοβία.
2) ξηρό δέρμα και βλεννογόνους. Ωστόσο, λόγω της μείωσης της εφίδρωσης, το δέρμα είναι ζεστό, κόκκινο, υπάρχει αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, απότομη έξαψη του προσώπου (το πρόσωπο "καίει από θερμότητα").
3) ξηροί βλεννογόνοι.
4) η ισχυρότερη ταχυκαρδία?
5) εντερική ατονία.
Σε σοβαρή δηλητηρίαση, με φόντο όλα τα ενδεικνυόμενα συμπτώματα, έρχεται στο προσκήνιο η ΨΥΧΟΚΙΝΗΤΙΚΗ ΔΙΕΓΕΡΣΗ, δηλαδή τόσο η ψυχική όσο και η κινητική διέγερση. Εξ ου και η γνωστή έκφραση: «η χένμπαν έφαγε πάρα πολύ». Ο κινητικός συντονισμός διαταράσσεται, η ομιλία είναι θολή, η συνείδηση είναι μπερδεμένη, παρατηρούνται παραισθήσεις. Αναπτύσσονται τα φαινόμενα της ατροπίνης ψύχωσης που απαιτούν την παρέμβαση ψυχιάτρου. Στη συνέχεια, μπορεί να συμβεί καταπίεση του αγγειοκινητικού κέντρου με απότομη επέκταση των τριχοειδών αγγείων. Αναπτύσσεται κατάρρευση, κώμα και αναπνευστική παράλυση.
ΜΕΤΡΑ ΒΟΗΘΗΣΗΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΗΛΗΤΗΡΙΑΣΗ ΑΤΡΟΠΙΝΗΣ
Εάν το δηλητήριο καταποθεί, τότε θα πρέπει να γίνει προσπάθεια να χυθεί όσο το δυνατόν γρηγορότερα (πλύση στομάχου, καθαρτικά κ.λπ.). στυπτικά - ταννίνη, προσροφητική - Ενεργός άνθρακας, εξαναγκασμένη διούρηση, αιμορρόφηση. Είναι σημαντικό να εφαρμόζεται συγκεκριμένη θεραπεία.
1) Πριν από το πλύσιμο, θα πρέπει να χορηγηθεί μια μικρή δόση (0,3-0,4 ml) sibazon (Relanium) για την καταπολέμηση της ψύχωσης, της ψυχοκινητικής διέγερσης. Η δόση του sibazon δεν πρέπει να είναι μεγάλη, καθώς ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει παράλυση των ζωτικών κέντρων. Σε αυτήν την περίπτωση, η χλωροπρομαζίνη δεν πρέπει να χορηγείται, καθώς έχει τη δική της δράση που μοιάζει με μουσκαρίνη.
2) Είναι απαραίτητο να εκτοπιστεί η ατροπίνη από τη σύνδεσή της με χολινεργικούς υποδοχείς, για τους σκοπούς αυτούς χρησιμοποιούνται διάφορα χολινομιμητικά. Είναι καλύτερο να χρησιμοποιείτε φυσοστιγμίνη (in / in, αργά, 1-4 mg), η οποία γίνεται στο εξωτερικό. Χρησιμοποιούμε παράγοντες AChE, πιο συχνά προζερίνη (2-5 mg, s.c.). Φάρμακαχορηγείται σε διαστήματα 1-2 ωρών μέχρι να εμφανιστούν σημεία εξάλειψης του αποκλεισμού των μουσκαρινικών υποδοχέων. Η χρήση της φυσοστιγμίνης είναι προτιμότερη γιατί διεισδύει καλά μέσω του BBB στο κεντρικό νευρικό σύστημα, μειώνοντας τους κεντρικούς μηχανισμούς της ψύχωσης της ατροπίνης. Για να ανακουφιστεί η κατάσταση της φωτοφοβίας, ο ασθενής τοποθετείται σε σκοτεινό δωμάτιο, γίνεται τρίψιμο με δροσερό νερό. Απαιτείται προσεκτική συντήρηση. Συχνά απαιτείται τεχνητή αναπνοή.
Ν-ΧΟΛΙΝΕΡΓΙΚΑ
Να σας υπενθυμίσω ότι οι Η-χολινεργικοί υποδοχείς εντοπίζονται στα αυτόνομα γάγγλια και τις ακραίες πλάκες των σκελετικών μυών. Επιπλέον, οι Η-χολινεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στα καρωτιδικά σπειράματα (είναι απαραίτητοι για να ανταποκριθούν στις αλλαγές στη χημεία του αίματος), καθώς και στο μυελό των επινεφριδίων και στον εγκέφαλο. Η ευαισθησία των Η-χολινεργικών υποδοχέων διαφορετικού εντοπισμού σε χημικές ενώσεις δεν είναι η ίδια, γεγονός που καθιστά δυνατή τη λήψη ουσιών με κυρίαρχη επίδραση στα αυτόνομα γάγγλια, στους χολινεργικούς υποδοχείς των νευρομυϊκών συνάψεων και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Τα μέσα που διεγείρουν τους Η-χολινεργικούς υποδοχείς ονομάζονται Η-χολινομιμητικά (μιμητικά της νικοτίνης) και οι αναστολείς ονομάζονται Η-χολινεργικοί αναστολείς (αναστολείς νικοτίνης).
Είναι σημαντικό να τονιστεί το ακόλουθο χαρακτηριστικό: όλα τα Ν-χολινομιμητικά διεγείρουν τους Ν-χολινεργικούς υποδοχείς μόνο στην πρώτη φάση της δράσης τους και στη δεύτερη φάση, η διέγερση αντικαθίσταται από ένα καταθλιπτικό αποτέλεσμα. Με άλλα λόγια, τα Ν-χολινομιμητικά, ιδίως η ουσία αναφοράς νικοτίνη, έχουν επίδραση δύο φάσεων στους Ν-χολινεργικούς υποδοχείς: στην πρώτη φάση, η νικοτίνη δρα ως Ν-χολινομιμητικό, στη δεύτερη ως Ν-αντιχολινεργικός αναστολέας .
Φάρμακα υποομάδας εξαιρούνται. Ανάβω
Περιγραφή
Τα φάρμακα αυτής της ομάδας αναπαράγουν τα αποτελέσματα του μεσολαβητή του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος - της ακετυλοχολίνης, λόγω της αλληλεπίδρασής της με τους μ-χολινεργικούς υποδοχείς. Οι m-Αχολινεργικοί υποδοχείς εντοπίζονται σε όλα τα όργανα που λαμβάνουν παρασυμπαθητική νεύρωση, στο άκρο των μεταγαγγλιακών παρασυμπαθητικών ινών. Οι m-χολινεργικοί υποδοχείς είναι ετερογενείς. Η αλληλεπίδραση με τους m 1 -χολινεργικούς υποδοχείς του κεντρικού νευρικού συστήματος συνοδεύεται από την εμφάνιση διέγερσης και με τους υποδοχείς m 1 των ενδομυϊκών παρασυμπαθητικών πλεγμάτων της γαστρεντερικής οδού - αύξηση της έκκρισης των αδένων της γαστρεντερικής οδού.
Η επίδραση της ενεργοποίησης των m2-χολινεργικών υποδοχέων που εντοπίζονται στην καρδιά εκδηλώνεται με μείωση του καρδιακού ρυθμού και άλλων λειτουργιών της καρδιάς, περιλαμβανομένων. αγώγιμο.
Οι πιο πολυάριθμες επιδράσεις των m-χολινομιμητικών λόγω της διέγερσης των m3-χολινεργικών υποδοχέων λείων μυών και εξωκρινών αδένων. Προκαλούν βρογχόσπασμο και βρογχόρροια, αυξημένη έκκριση των αδένων του στομάχου, αυξημένο τόνο του γαστρεντερικού, της χολής και του ουροποιητικού συστήματος. Η δράση της ακεκλιδίνης στο γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ατονία των εντέρων και της ουροδόχου κύστης.
Η πιο σημαντική πτυχή της φαρμακοδυναμικής των m-χολινομιμητικών είναι η επίδρασή τους στην ενδοφθάλμια πίεση: βελτιώνουν την εκροή του ενδοφθάλμιου υγρού και, ως εκ τούτου, μειώνουν την ενδοφθάλμια πίεση. Αυτό το αποτέλεσμα χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ενδοφθάλμιας υπέρτασης και του γλαυκώματος.
Προετοιμασίες
Προετοιμασίες - 222 ; Εμπορικές ονομασίες - 12 ; Ενεργά συστατικά - 1
| Δραστική ουσία | Εμπορικές ονομασίες |
| Οι πληροφορίες απουσιάζει | |