Η φλεγμονώδης διαδικασία σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις συνοδεύει τη ρευματική παθολογία, μειώνοντας σημαντικά την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο μία από τις κορυφαίες κατευθύνσεις στη θεραπεία των παθήσεων των αρθρώσεων είναι η αντιφλεγμονώδης θεραπεία. Αρκετές ομάδες φαρμάκων έχουν αυτό το αποτέλεσμα: μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), γλυκοκορτικοειδή για συστηματική και τοπική χρήση, εν μέρει, μόνο ως μέρος σύνθετης θεραπείας, χονδροπροστατευτικά.

Σε αυτό το άρθρο, θα εξετάσουμε την ομάδα φάρμακα, ενδείκνυται πρώτα, - ΜΣΑΦ.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)

Πρόκειται για μια ομάδα φαρμάκων των οποίων τα αποτελέσματα είναι αντιφλεγμονώδη, αντιπυρετικά και αναλγητικά. Η σοβαρότητα καθενός από αυτά σε διαφορετικά φάρμακα είναι διαφορετική. Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται μη στεροειδή επειδή διαφέρουν στη δομή από τα ορμονικά φάρμακα, τα γλυκοκορτικοειδή. Τα τελευταία έχουν επίσης ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση, αλλά ταυτόχρονα έχουν τις αρνητικές ιδιότητες των στεροειδών ορμονών.

Μηχανισμός δράσης ΜΣΑΦ

Ο μηχανισμός δράσης των ΜΣΑΦ είναι η μη εκλεκτική ή εκλεκτική αναστολή (αναστολή) των ποικιλιών του ενζύμου COX - κυκλοοξυγενάση. Η COX βρίσκεται σε πολλούς ιστούς του σώματός μας και είναι υπεύθυνη για την παραγωγή διαφόρων βιολογικά δραστικών ουσιών: προσταγλανδίνες, προστακυκλίνες, θρομβοξάνη και άλλες. Οι προσταγλανδίνες, με τη σειρά τους, είναι μεσολαβητές της φλεγμονής, και όσο περισσότερες από αυτές, τόσο πιο έντονη είναι η φλεγμονώδης διαδικασία. Τα ΜΣΑΦ, που αναστέλλουν την COX, μειώνουν το επίπεδο των προσταγλανδινών στους ιστούς και η φλεγμονώδης διαδικασία υποχωρεί.

Σχέδιο συνταγογράφησης ΜΣΑΦ

Ορισμένα ΜΣΑΦ έχουν μια σειρά από αρκετά σοβαρές παρενέργειες, ενώ άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας δεν χαρακτηρίζονται ως τέτοια. Αυτό οφείλεται στις ιδιαιτερότητες του μηχανισμού δράσης: επιρροή φαρμακευτικές ουσίεςσε διάφορους τύπους κυκλοοξυγενάσης - COX-1, COX-2 και COX-3.

COX-1 υγιές άτομοβρίσκεται σε όλα σχεδόν τα όργανα και τους ιστούς, ιδιαίτερα στον πεπτικό σωλήνα και τα νεφρά, όπου εκτελεί τις πιο σημαντικές λειτουργίες του. Για παράδειγμα, οι προσταγλανδίνες που συντίθενται από την COX συμμετέχουν ενεργά στη διατήρηση της ακεραιότητας του γαστρικού και εντερικού βλεννογόνου, στη διατήρηση της επαρκής ροής του αίματος σε αυτόν, στη μείωση της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος, στην αύξηση του pH, στην έκκριση φωσφολιπιδίων και βλέννας, στην τόνωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων (πολλαπλασιασμός). . Τα φάρμακα που αναστέλλουν την COX-1 προκαλούν μείωση του επιπέδου των προσταγλανδινών όχι μόνο στο επίκεντρο της φλεγμονής, αλλά σε όλο το σώμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αρνητικές συνέπειες, οι οποίες θα συζητηθούν παρακάτω.

Το COX-2, κατά κανόνα, απουσιάζει σε υγιείς ιστούς ή βρίσκεται, αλλά σε μικρές ποσότητες. Το επίπεδό του αυξάνεται άμεσα κατά τη διάρκεια της φλεγμονής και στην ίδια την εστίασή της. Τα φάρμακα που αναστέλλουν επιλεκτικά την COX-2, αν και συχνά λαμβάνονται συστηματικά, δρουν ειδικά στην εστίαση, μειώνοντας τη φλεγμονώδη διαδικασία σε αυτήν.

Η COX-3 εμπλέκεται επίσης στην ανάπτυξη πόνου και πυρετού, αλλά δεν έχει καμία σχέση με τη φλεγμονή. Ορισμένα ΜΣΑΦ επηρεάζουν αυτόν τον συγκεκριμένο τύπο ενζύμου και έχουν μικρή επίδραση στα COX-1 και 2. Ορισμένοι συγγραφείς, ωστόσο, πιστεύουν ότι το COX-3, ως ανεξάρτητη ισομορφή του ενζύμου, δεν υπάρχει και είναι μια παραλλαγή του COX- 1: αυτές οι ερωτήσεις πρέπει να διεξάγουν πρόσθετη έρευνα.

Ταξινόμηση ΜΣΑΦ

Υπάρχει μια χημική ταξινόμηση των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, με βάση τα δομικά χαρακτηριστικά του μορίου της δραστικής ουσίας. Ωστόσο, οι βιοχημικοί και φαρμακολογικοί όροι είναι πιθανώς λίγο ενδιαφέρον για ένα ευρύ φάσμα αναγνωστών, επομένως σας προσφέρουμε μια άλλη ταξινόμηση, η οποία βασίζεται στην επιλεκτικότητα της αναστολής COX. Σύμφωνα με αυτήν, όλα τα ΜΣΑΦ χωρίζονται σε:
1. Μη επιλεκτικά (επηρεάζουν όλους τους τύπους COX, αλλά κυρίως το COX-1):

• Ινδομεθακίνη;
• Κετοπροφαίνη;
• πιροξικάμη;
• Ασπιρίνη;
• Δικλοφενάκη;
• Ακυκλοφενάκη;
• Ναπροξένη;
• Ιβουπροφαίνη.

2. Μη επιλεκτικό, που επηρεάζει εξίσου την COX-1 και την COX-2:

• Λορνοξικάμη.

3. Επιλεκτική (αναστέλλει την COX-2):

• Μελοξικάμη;
• Νιμεσουλίδη;
• Etodolac;
• Ροφεκοξίμπη;
• Celecoxib.

Μερικά από τα παραπάνω φάρμακα δεν έχουν πρακτικά αντιφλεγμονώδη δράση, αλλά έχουν μεγαλύτερη αναλγητική (Ketorolac) ή αντιπυρετική δράση (Ασπιρίνη, Ιβουπροφαίνη), επομένως δεν θα μιλήσουμε για αυτά τα φάρμακα σε αυτό το άρθρο. Ας μιλήσουμε για εκείνα τα ΜΣΑΦ, η αντιφλεγμονώδης δράση των οποίων είναι πιο έντονη.

Εν συντομία για τη φαρμακοκινητική

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα χρησιμοποιούνται από το στόμα ή ενδομυϊκά.
Όταν λαμβάνονται από το στόμα, απορροφώνται καλά στην πεπτική οδό, η βιοδιαθεσιμότητά τους είναι περίπου 70-100%. Απορροφούνται καλύτερα σε όξινο περιβάλλον και μια μετατόπιση του pH του στομάχου στην αλκαλική πλευρά επιβραδύνει την απορρόφηση. Η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο αίμα προσδιορίζεται 1-2 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Όταν χορηγείται ενδομυϊκά, το φάρμακο συνδέεται με τις πρωτεΐνες του αίματος κατά 90-99%, σχηματίζοντας λειτουργικά ενεργά σύμπλοκα.

Διεισδύουν καλά στα όργανα και τους ιστούς, ιδιαίτερα στην εστία της φλεγμονής και στο αρθρικό υγρό (που βρίσκεται στην κοιλότητα της άρθρωσης). Τα ΜΣΑΦ απεκκρίνονται από το σώμα με τα ούρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής ποικίλλει ευρέως ανάλογα με το φάρμακο.

Αντενδείξεις για τη χρήση ΜΣΑΦ

Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας είναι ανεπιθύμητα για χρήση στις ακόλουθες συνθήκες:

• ατομική υπερευαισθησία στα συστατικά.
• , καθώς και άλλες ελκώδεις βλάβες του πεπτικού σωλήνα.
• λευκο- και θρομβοπενία;
• βαρύ και?
• εγκυμοσύνη.

Κύριες παρενέργειες των ΜΣΑΦ

Αυτά είναι:

• ελκογόνο αποτέλεσμα (η ικανότητα των φαρμάκων αυτής της ομάδας να προκαλούν την ανάπτυξη της γαστρεντερικής οδού).
• δυσπεπτικές διαταραχές (ενόχληση στο στομάχι και άλλα).
• βρογχόσπασμος?
• τοξικές επιδράσεις στα νεφρά (παραβίαση της λειτουργίας τους, αυξημένη πίεση αίματος, νεφροπάθεια);
• τοξικές επιδράσεις στο ήπαρ (αυξημένη δραστηριότητα στο αίμα των ηπατικών τρανσαμινασών).
• τοξικές επιδράσεις στο αίμα (μείωση του αριθμού των σχηματισμένων στοιχείων μέχρι απλαστική αναιμία, που εκδηλώνεται).
• παράταση της εγκυμοσύνης?
• (δερματικό εξάνθημα, αναφυλαξία).

Ο αριθμός των αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων της ομάδας ΜΣΑΦ που ελήφθησαν το 2011-2013

Χαρακτηριστικά της θεραπείας με ΜΣΑΦ

Δεδομένου ότι τα φάρμακα αυτής της ομάδας, σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό, έχουν καταστροφική επίδραση στον γαστρικό βλεννογόνο, τα περισσότερα από αυτά πρέπει να λαμβάνονται χωρίς αποτυχία μετά από ένα γεύμα, πίνοντας άφθονο νερό και, κατά προτίμηση, με την παράλληλη χρήση φαρμάκων διατηρω γαστρεντερικός σωλήνας. Κατά κανόνα, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ενεργούν σε αυτόν τον ρόλο: Ομεπραζόλη, Ραμπεπραζόλη και άλλοι.

Η θεραπεία με ΜΣΑΦ θα πρέπει να πραγματοποιείται για το συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα και στις χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις.

Σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία, καθώς και σε ηλικιωμένους ασθενείς, κατά κανόνα, συνταγογραφείται δόση κάτω από τη μέση θεραπευτική δόση, καθώς οι διαδικασίες σε αυτές τις κατηγορίες ασθενών επιβραδύνονται: η δραστική ουσία έχει αποτέλεσμα και απεκκρίνεται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Εξετάστε τα μεμονωμένα φάρμακα της ομάδας ΜΣΑΦ με περισσότερες λεπτομέρειες.

Ινδομεθακίνη (Ινδομεθακίνη, Μετινδόλη)

Μορφή απελευθέρωσης - δισκία, κάψουλες.

Έχει έντονο αντιφλεγμονώδες, αναλγητικό και αντιπυρετικό αποτέλεσμα. Αναστέλλει τη συσσώρευση (κόλληση μεταξύ τους) των αιμοπεταλίων. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα προσδιορίζεται 2 ώρες μετά την κατάποση, ο χρόνος ημιζωής είναι 4-11 ώρες.

Εκχωρήστε, κατά κανόνα, μέσα 25-50 mg 2-3 φορές την ημέρα.

Παρενέργειεςπου αναφέρεται παραπάνω, αυτό το φάρμακο είναι αρκετά έντονο, επομένως επί του παρόντος χρησιμοποιείται σχετικά σπάνια, δίνοντας τη θέση του σε άλλα φάρμακα που είναι ασφαλέστερα από αυτή την άποψη.

Δικλοφενάκη (Almiral, Voltaren, Diklak, Dicloberl, Naklofen, Olfen και άλλα)

Μορφή απελευθέρωσης - δισκία, κάψουλες, ένεση, υπόθετα, γέλη.

Έχει έντονο αντιφλεγμονώδες, αναλγητικό και αντιπυρετικό αποτέλεσμα. Απορροφάται γρήγορα και πλήρως στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 20-60 λεπτά. Σχεδόν 100% απορροφάται με τις πρωτεΐνες του αίματος και μεταφέρεται σε όλο το σώμα. Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αρθρικό υγρό προσδιορίζεται μετά από 3-4 ώρες, ο χρόνος ημιζωής του από αυτό είναι 3-6 ώρες, από το πλάσμα του αίματος - 1-2 ώρες. Απεκκρίνεται στα ούρα, τη χολή και τα κόπρανα.

Κατά κανόνα, η συνιστώμενη δόση δικλοφενάκης για ενήλικες είναι 50-75 mg 2-3 φορές την ημέρα από το στόμα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 300 mg. Η επιβραδυνόμενη μορφή, ίση με 100 g του φαρμάκου σε ένα δισκίο (κάψουλα), λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Με ενδομυϊκή ένεση, μια εφάπαξ δόση είναι 75 mg, η συχνότητα χορήγησης είναι 1-2 φορές την ημέρα. Το φάρμακο με τη μορφή γέλης εφαρμόζεται σε ένα λεπτό στρώμα στο δέρμα στην περιοχή της φλεγμονής, η συχνότητα εφαρμογής είναι 2-3 φορές την ημέρα.

Etodolak (Οχυρό Etol)

Μορφή απελευθέρωσης - κάψουλες των 400 mg.

Οι αντιφλεγμονώδεις, αντιπυρετικές και αναλγητικές ιδιότητες αυτού του φαρμάκου είναι επίσης αρκετά έντονες. Έχει μέτρια εκλεκτικότητα - δρα κυρίως στην COX-2 στο επίκεντρο της φλεγμονής.

Απορροφάται γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό όταν λαμβάνεται από το στόμα. Η βιοδιαθεσιμότητα δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής και τα αντιόξινα. Η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο αίμα προσδιορίζεται μετά από 60 λεπτά. Το 95% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του αίματος. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 7 ώρες. Αποβάλλεται από τον οργανισμό κυρίως με τα ούρα.

Χρησιμοποιείται για επείγουσα ή μακροχρόνια θεραπεία ρευματολογικής παθολογίας:, καθώς και σε περίπτωση συνδρόμου πόνου οποιασδήποτε αιτιολογίας.
Συνιστάται η λήψη του φαρμάκου 400 mg 1-3 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα. Εάν απαιτείται παρατεταμένη θεραπεία, η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να προσαρμόζεται μία φορά κάθε 2-3 εβδομάδες.

Οι αντενδείξεις είναι τυπικές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι παρόμοιες με αυτές των άλλων ΜΣΑΦ, ωστόσο, λόγω της σχετικής εκλεκτικότητας του φαρμάκου, εμφανίζονται λιγότερο συχνά και είναι λιγότερο έντονες.
Μειώνει την επίδραση ορισμένων αντιυπερτασικών φαρμάκων, ιδιαίτερα των αναστολέων ΜΕΑ.

Ακεκλοφενάκη (Aertal, Diclotol, Zerodol)

Διατίθεται σε μορφή δισκίων των 100 mg.

Ένα άξιο ανάλογο της δικλοφενάκης με παρόμοιο αντιφλεγμονώδες και αναλγητικό αποτέλεσμα.
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, απορροφάται γρήγορα και σχεδόν 100% από τον γαστρικό βλεννογόνο. Με την ταυτόχρονη λήψη τροφής, ο ρυθμός απορρόφησης επιβραδύνεται, αλλά ο βαθμός της παραμένει ίδιος. Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σχεδόν πλήρως, εξαπλώνοντας σε όλο το σώμα με αυτή τη μορφή. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αρθρικό υγρό είναι αρκετά υψηλή: φτάνει το 60% της συγκέντρωσής του στο αίμα. Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής είναι 4-4,5 ώρες. Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά.

Από τις ανεπιθύμητες ενέργειες, δυσπεψία, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών, ζάλη πρέπει να σημειωθούν: αυτά τα συμπτώματα είναι αρκετά συχνά, σε 1-10 περιπτώσεις στις 100. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πολύ λιγότερο συχνές, ιδίως σε λιγότερους από έναν ασθενή ανά 10.000.

Είναι δυνατό να μειωθεί η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών συνταγογραφώντας την ελάχιστη αποτελεσματική δόση στον ασθενή το συντομότερο δυνατό.

Δεν συνιστάται η λήψη ασεκλοφενάκης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.
Μειώνει την αντιυπερτασική δράση των αντιυπερτασικών φαρμάκων.

Πιροξικάμη (Πιροξικάμη, Fedin-20)

Μορφή απελευθέρωσης - δισκία των 10 mg.

Εκτός από αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντιπυρετική δράση, έχει και αντιαιμοπεταλιακή δράση.

Απορροφάται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής επιβραδύνει τον ρυθμό απορρόφησης, αλλά δεν επηρεάζει τον βαθμό της επίδρασής της. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα παρατηρείται μετά από 3-5 ώρες. Η συγκέντρωση στο αίμα είναι πολύ υψηλότερη με την ενδομυϊκή χορήγηση του φαρμάκου παρά μετά τη λήψη του από το στόμα. Διεισδύει στο αρθρικό υγρό κατά 40-50%, βρίσκεται σε μητρικό γάλα. Υποβάλλεται σε μια σειρά αλλαγών στο ήπαρ. Απεκκρίνεται με τα ούρα και τα κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής είναι 24-50 ώρες.

Το αναλγητικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται μέσα σε μισή ώρα μετά τη λήψη του χαπιού και επιμένει για μια ημέρα.

Οι δόσεις του φαρμάκου ποικίλλουν ανάλογα με τη νόσο και κυμαίνονται από 10 έως 40 mg την ημέρα σε μία ή περισσότερες δόσεις.

Οι αντενδείξεις και οι παρενέργειες είναι τυπικές.

Tenoxicam (Texamen-L)

Μορφή απελευθέρωσης - κόνις για ενέσιμο διάλυμα.

Εφαρμόστε ενδομυϊκά σε 2 ml (20 mg του φαρμάκου) την ημέρα. Σε οξεία - 40 mg 1 φορά την ημέρα για 5 συνεχόμενες ημέρες ταυτόχρονα.

Ενισχύει τις επιδράσεις των έμμεσων αντιπηκτικών.

Λορνοξικάμη (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Μορφή απελευθέρωσης - δισκία των 4 και 8 mg, κόνις για ενέσιμο διάλυμα που περιέχει 8 mg του φαρμάκου.

Η συνιστώμενη από του στόματος δόση είναι 8-16 mg την ημέρα για 2-3 φορές. Το δισκίο πρέπει να λαμβάνεται πριν από τα γεύματα με άφθονο νερό.

Ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια χορηγούνται 8 mg κάθε φορά. Πολλαπλασιασμός ενέσεων την ημέρα: 1-2 φορές. Το ενέσιμο διάλυμα πρέπει να παρασκευάζεται αμέσως πριν από τη χρήση. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 16 mg.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς δεν χρειάζεται να μειώσουν τη δόση της λορνοξικάμης, ωστόσο, λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών από τη γαστρεντερική οδό, τα άτομα με οποιαδήποτε γαστρεντερολογική παθολογία θα πρέπει να τη λαμβάνουν με προσοχή.

Μελοξικάμη (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recox, Melox και άλλα)

Μορφή απελευθέρωσης - δισκία των 7,5 και 15 mg, ένεση των 2 ml σε αμπούλα που περιέχει 15 mg της δραστικής ουσίας, πρωκτικά υπόθετα, που περιέχουν επίσης 7,5 και 15 mg μελοξικάμης.

Εκλεκτικός αναστολέας COX-2. Λιγότερο συχνά από άλλα φάρμακα της ομάδας ΜΣΑΦ, προκαλεί παρενέργειες με τη μορφή νεφρικής βλάβης και γαστροπάθειας.

Κατά κανόνα, τις πρώτες ημέρες της θεραπείας, το φάρμακο χρησιμοποιείται παρεντερικά. 1-2 ml του διαλύματος εγχέονται βαθιά μέσα στο μυ. Όταν η οξεία φλεγμονώδης διαδικασία υποχωρήσει λίγο, ο ασθενής μεταφέρεται στη μορφή δισκίου της μελοξικάμης. Στο εσωτερικό, χρησιμοποιείται ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής, 7,5 mg 1-2 φορές την ημέρα.

Celecoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Μορφή απελευθέρωσης - κάψουλες των 100 και 200 ​​mg του φαρμάκου.

Ένας ειδικός αναστολέας COX-2 με έντονο αντιφλεγμονώδες και αναλγητικό αποτέλεσμα. Όταν χρησιμοποιείται σε θεραπευτικές δόσεις, πρακτικά δεν έχει αρνητική επίδραση στον βλεννογόνο της γαστρεντερικής οδού, καθώς έχει πολύ χαμηλό βαθμό συγγένειας για την COX-1, επομένως, δεν προκαλεί παραβίαση της σύνθεσης των συνταγματικών προσταγλανδινών .

Κατά κανόνα, η celecoxib λαμβάνεται σε δόση 100-200 mg την ημέρα σε 1-2 δόσεις. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 400 mg.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες. Σε περίπτωση μακροχρόνιας χρήσης του φαρμάκου σε υψηλή δόση, είναι δυνατή η εξέλκωση της βλεννογόνου μεμβράνης του πεπτικού σωλήνα, γαστρεντερική αιμορραγία, ακοκκιοκυτταραιμία και .

Rofecoxib (Denebol)

Η μορφή απελευθέρωσης είναι ένα ενέσιμο διάλυμα σε φύσιγγες του 1 ml που περιέχουν 25 mg της δραστικής ουσίας, δισκία.

Εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας COX-2 με έντονες αντιφλεγμονώδεις, αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Ουσιαστικά καμία επίδραση στη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα και στον ιστό των νεφρών.

Να είστε προσεκτικοί διορίστε γυναίκες στο 1ο και 2ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, άτομα που υποφέρουν ή σοβαρά.

Ο κίνδυνος εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από τη γαστρεντερική οδό αυξάνεται κατά τη λήψη υψηλών δόσεων του φαρμάκου για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς και σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Etoricoxib (Arcoxia, Exinef)

Μορφή απελευθέρωσης - δισκία των 60 mg, 90 mg και 120 mg.

Εκλεκτικός αναστολέας COX-2. Δεν επηρεάζει τη σύνθεση των γαστρικών προσταγλανδινών, δεν επηρεάζει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων.

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Η συνιστώμενη δόση εξαρτάται άμεσα από τη σοβαρότητα της νόσου και κυμαίνεται μεταξύ 30-120 mg την ημέρα σε 1 δόση. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς δεν χρειάζεται να προσαρμόσουν τη δόση.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εξαιρετικά σπάνιες. Κατά κανόνα, σημειώνονται από ασθενείς που λαμβάνουν ετορικοξίμπη για 1 έτος ή περισσότερο (για σοβαρές ρευματικές παθήσεις). Το εύρος των ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται σε αυτή την περίπτωση είναι εξαιρετικά ευρύ.

Nimesulide (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide και άλλα)

Μορφή απελευθέρωσης - δισκία των 100 mg, κόκκοι για εναιώρημα για από του στόματος χορήγηση σε φακελάκι που περιέχει 1 δόση του φαρμάκου - 100 mg το καθένα, γέλη σε σωληνάριο.

Ένας εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας COX-2 με έντονη αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντιπυρετική δράση.

Πάρτε το φάρμακο μέσα σε 100 mg δύο φορές την ημέρα, μετά τα γεύματα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ξεχωριστά. Το τζελ εφαρμόζεται στην πληγείσα περιοχή, τρίβοντας απαλά στο δέρμα. Πολλαπλότητα εφαρμογής - 3-4 φορές την ημέρα.

Κατά τη συνταγογράφηση της Nimesulide σε ηλικιωμένους ασθενείς, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου. Η δόση θα πρέπει να μειωθεί σε περίπτωση σοβαρής βλάβης της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας του ασθενούς. Μπορεί να έχει ηπατοτοξική δράση, αναστέλλοντας τη λειτουργία του ήπατος.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στο 3ο τρίμηνο, δεν συνιστάται η λήψη νιμεσουλίδης. Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, το φάρμακο αντενδείκνυται επίσης.

Nabumeton (Synmeton)

Μορφή απελευθέρωσης - δισκία των 500 και 750 mg.

Μη εκλεκτικός αναστολέας COX.

Μια εφάπαξ δόση για έναν ενήλικα ασθενή είναι 500-750-1000 mg κατά τη διάρκεια ή μετά το γεύμα. Σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 2 γραμμάρια την ημέρα.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες και οι αντενδείξεις είναι παρόμοιες με εκείνες άλλων μη εκλεκτικών ΜΣΑΦ.
Δεν συνιστάται η λήψη κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Συνδυασμένα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα

Υπάρχουν φάρμακα που περιέχουν δύο ή περισσότερα ενεργά συστατικάαπό την ομάδα των ΜΣΑΦ, ή ΜΣΑΦ σε συνδυασμό με βιταμίνες ή άλλα φάρμακα. Τα κυριότερα παρατίθενται παρακάτω.

• Ντόλαρεν. Περιέχει 50 mg δικλοφενάκη νατρίου και 500 mg παρακεταμόλης. Σε αυτό το παρασκεύασμα, η έντονη αντιφλεγμονώδης δράση της δικλοφενάκης συνδυάζεται με τη φωτεινή αναλγητική δράση της παρακεταμόλης. Πάρτε το φάρμακο μέσα σε 1 δισκίο 2-3 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 3 δισκία.
• Νευροδικλοβίτιδα. Κάψουλες που περιέχουν 50 mg δικλοφενάκη, βιταμίνη Β1 και Β6 και 0,25 mg βιταμίνη Β12. Εδώ, η αναλγητική και αντιφλεγμονώδης δράση της δικλοφενάκης ενισχύεται από βιταμίνες Β, οι οποίες βελτιώνουν το μεταβολισμό στον νευρικό ιστό. Η συνιστώμενη δόση του φαρμάκου είναι 1-3 κάψουλες την ημέρα σε 1-3 δόσεις. Πάρτε το φάρμακο μετά τα γεύματα με άφθονα υγρά.
• Το Olfen-75, που παράγεται με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος, εκτός από τη δικλοφενάκη σε ποσότητα 75 mg, περιέχει επίσης 20 mg λιδοκαΐνης: λόγω της παρουσίας της τελευταίας στο διάλυμα, οι ενέσεις του φαρμάκου γίνονται λιγότερο επώδυνες για τον ασθενή.
• Φάνιγκαν. Η σύνθεσή του είναι παρόμοια με εκείνη του Dolaren: 50 mg δικλοφενάκη νατρίου και 500 mg παρακεταμόλης. Συνιστάται η λήψη 1 ταμπλέτας 2-3 φορές την ημέρα.
• Φλαμιντέζ. Πολύ ενδιαφέρον, διαφορετικό φάρμακο. Εκτός από 50 mg δικλοφενάκης και 500 mg παρακεταμόλης, περιέχει επίσης 15 mg σερρατοπεπτιδάσης, η οποία είναι πρωτεολυτικό ένζυμο και έχει ινωδολυτική, αντιφλεγμονώδη και αντιοιδηματική δράση. Διατίθεται σε μορφή δισκίων και gel για τοπική χρήση. Το δισκίο λαμβάνεται από το στόμα, μετά το γεύμα, με ένα ποτήρι νερό. Κατά κανόνα, ορίστε 1 δισκίο 1-2 φορές την ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 3 δισκία. Το gel χρησιμοποιείται εξωτερικά, εφαρμόζοντάς το στην πληγείσα περιοχή του δέρματος 3-4 φορές την ημέρα.
• Maxigesic. Ένα φάρμακο παρόμοιο σε σύνθεση και δράση με το Flamidez, που περιγράφεται παραπάνω. Η διαφορά έγκειται στην εταιρεία κατασκευής.
• Diplo-P-Pharmeks. Η σύνθεση αυτών των δισκίων είναι παρόμοια με τη σύνθεση του Dolaren. Οι δόσεις είναι ίδιες.
• Dolar. Ιδιο.
• Dolex. Ιδιο.
• Oksalgin-DP. Ιδιο.
• Cinepar. Ιδιο.
• Δικλοκαΐνη. Όπως το Olfen-75, περιέχει νατριούχο δικλοφενάκη και λιδοκαΐνη, αλλά και τα δύο δραστικά συστατικά είναι στη μισή δόση. Κατά συνέπεια, είναι πιο αδύναμο στη δράση.
• Τζελ Dolaren. Περιέχει νατριούχο δικλοφενάκη, μενθόλη, λινέλαιοκαι σαλικυλικό μεθυλεστέρα. Όλα αυτά τα συστατικά σε κάποιο βαθμό έχουν αντιφλεγμονώδη δράση και ενισχύουν το ένα το άλλο. Το gel εφαρμόζεται στις πληγείσες περιοχές του δέρματος 3-4 φορές την ημέρα.
• Nimid forte. Δισκία που περιέχουν 100 mg νιμεσουλίδης και 2 mg τιζανιδίνης. Αυτό το φάρμακο συνδυάζει επιτυχώς τα αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά αποτελέσματα της νιμεσουλίδης με τη μυοχαλαρωτική (μυοχαλαρωτική) δράση της τιζανιδίνης. Χρησιμοποιείται για οξύ πόνο που προκαλείται από σπασμό σκελετικός μυς(λαϊκά - με παραβίαση των ριζών). Πάρτε το φάρμακο μέσα μετά το φαγητό, πίνοντας πολλά υγρά. Η συνιστώμενη δόση είναι 2 δισκία την ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις. Η μέγιστη διάρκεια της θεραπείας είναι 2 εβδομάδες.
• Νιζαλίντ. Όπως το nimid forte, περιέχει νιμεσουλίδη και τιζανιδίνη σε παρόμοιες δόσεις. Οι συνιστώμενες δόσεις είναι οι ίδιες.
• Αλιτ. Διαλυτά δισκίαπου περιέχει 100 mg νιμεσουλίδης και 20 mg δικυκλοβερίνης, η οποία είναι μυοχαλαρωτικό. Λαμβάνεται από το στόμα μετά από ένα γεύμα με ένα ποτήρι υγρό. Συνιστάται η λήψη 1 ταμπλέτας 2 φορές την ημέρα για όχι περισσότερο από 5 ημέρες.
• Nanogan. Η σύνθεση αυτού του φαρμάκου και οι συνιστώμενες δόσεις είναι παρόμοιες με εκείνες του φαρμάκου Alit που περιγράφονται παραπάνω.
• Oksigan. Ιδιο.

Υπάρχει μια μεγάλη ομάδα ασθενειών, σημαντικός παθογενετικός σύνδεσμος της οποίας είναι η επίδραση του όξινου γαστρικού περιεχομένου στον βλεννογόνο του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα (GIT). Αυτά είναι το γαστρικό έλκος και το έλκος του δωδεκαδακτύλου (DUD). γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ); έλκη που σχετίζονται με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). χρόνια γαστρίτιδαμε μη ελκώδη δυσπεψία. Συμπτωματικά έλκη στο σύνδρομο Zollinger-Ellison. πεπτικά έλκη γαστρεντεροαναστόμωσης κ.λπ. Η ανισορροπία μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας του γαστρικού περιεχομένου και των προστατευτικών παραγόντων του βλεννογόνου του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου είναι μια κλασική ιδέα της παθογένεσης πεπτικό έλκος. Τα ζητήματα της ορθολογικής φαρμακοθεραπείας των οξεοεξαρτώμενων νόσων της ανώτερης γαστρεντερικής οδού είναι από τα πιο σημαντικά λόγω του ευρέος επιπολασμού, της πολύπλοκης αιτιολογίας και του μεγάλου οπλοστασίου φάρμακα. Αυτή η παθολογία του γαστρεντερικού σωλήνα επηρεάζει κυρίως άτομα σε ηλικία εργασίας, γεγονός που τα κατατάσσει στην κατηγορία όχι μόνο ιατρικών, αλλά και κοινωνικά σημαντικών προβλημάτων. Ωστόσο, οι προστατευτικοί μηχανισμοί του γαστρικού βλεννογόνου αποτρέπουν τη βλάβη του. Οι σημαντικότεροι προστατευτικοί παράγοντες είναι: προστατευτικοί βλεννογόνος φραγμός; σύνθεση διττανθρακικών αλάτων. σύνθεση προστατευτικών προσταγλανδινών. κατάσταση της περιφερειακής ροής αίματος? αντιδωδεκαδακτυλικό οξύ φρένο? επιθηλιακή αναγέννηση.

Οι προσταγλανδίνες (PG) έχουν μεγάλη σημασία για τη διατήρηση του βασικού επιπέδου της έκκρισης διττανθρακικών και το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού φαίνεται ότι εμπλέκεται στον μηχανισμό μείωσης της έκκρισής τους. Οι επιθετικοί παράγοντες που βλάπτουν τη βλεννογόνο μεμβράνη περιλαμβάνουν: υπερπαραγωγή υδροχλωρικού οξέος και πεψίνης. μόλυνση του βλεννογόνου με ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού. βλαβερές επιδράσεις της χολής και του παγκρεατικού χυμού που σχετίζονται με την εξασθενημένη κινητικότητα αυτών των οργάνων και την ανάπτυξη δωδεκαδακτυλογαστρικής παλινδρόμησης. Η μακροχρόνια χρήση ενός αριθμού φαρμάκων είναι ένας σημαντικός επιβλαβής παράγοντας στον βλεννογόνο του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Έτσι, τα ΜΣΑΦ (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ινδομεθακίνη, κετορολάκη, δικλοφενάκη κ.λπ.) και τα γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS) συμβάλλουν στην αναστολή των προστατευτικών παραγόντων: ο πρώτος - καταστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών, ο δεύτερος - επηρεάζοντας τις διαδικασίες αναγέννησης της μικροκυκλοφορίας. και διέγερση της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος και πεψίνης. Έτσι, το πραγματικό καθήκον της ορθολογικής φαρμακοθεραπείας ασθενών που πάσχουν από ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα είναι η δυνατότητα διαστρωμάτωσης του κινδύνου επιπλοκών στη συνδυασμένη χρήση φαρμάκων της κατηγορίας ΜΣΑΦ.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι από τα πιο δημοφιλή φάρμακα και έχουν μεγάλη σημασία για την πρακτική υγειονομική περίθαλψη, καθώς χρησιμοποιούνται συχνά στην καθημερινή ιατρική πρακτική, πολλά από αυτά τα φάρμακα διανέμονται χωρίς συνταγή γιατρού, δηλαδή είναι ευρέως διαθέσιμα στο κοινό.

Περισσότεροι από 30 εκατομμύρια άνθρωποι στον κόσμο λαμβάνουν ΜΣΑΦ καθημερινά, το 40% από αυτούς είναι άνω των 60 ετών. Σύμφωνα με τις προβλέψεις, ο αριθμός τέτοιων ασθενών θα αυξηθεί με τη γήρανση του πληθυσμού των ανεπτυγμένων χωρών και, κατά συνέπεια, την αύξηση του επιπολασμού των ασθενειών για τη θεραπεία των οποίων χρησιμοποιούνται ΜΣΑΦ. Πρώτα απ 'όλα, πρόκειται για εκφυλιστικές παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος και ρευματικές βλάβες των μαλακών ιστών, που δεν έχουν μόνο ιατρική αλλά και κοινωνική σημασία, καθώς οδηγούν σε μακροχρόνια αναπηρία και αναπηρία.

Φαρμακοδυναμική των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Η ευρεία χρήση των ΜΣΑΦ εξηγείται από το παγκόσμιο φάσμα δράσης αυτών των φαρμάκων. Έχουν αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντιπυρετική δράση και ανακουφίζουν τους ασθενείς με τα αντίστοιχα συμπτώματα που σημειώνονται σε πολλές παθήσεις. Λόγω της αναλγητικής τους δράσης, τα ΜΣΑΦ αποτελούν μια ομάδα μη ναρκωτικών (μη οπιούχων) αναλγητικών. Έχοντας ξεκινήσει θεραπεία με ΜΣΑΦ, οι ασθενείς με ρευματικές παθήσεις πολύ σπάνια (όχι περισσότερο από το 10% των περιπτώσεων) μεταπηδούν στη λήψη απλών αναλγητικών. Στην κλινική ιατρική, διακρίνεται ένα κοινό φαινόμενο - ο πόνος, ο οποίος μπορεί να είναι διαφορετικός στις εκδηλώσεις και τις αιτίες του. Μπορεί να εμφανιστεί ως προστατευτική βιολογική αντίδραση του οργανισμού. Ωστόσο, ο έντονος, αφόρητος ή μακροχρόνιος πόνος σχηματίζει εστίες παθολογικής διέγερσης, ενισχύοντας τις λειτουργικές και μορφολογικές αλλαγές στα όργανα και τους μυοσκελετικούς σχηματισμούς. Ο οξύς πόνος είναι ένα σύμπτωμα και χρόνιος πόνοςμπορεί να γίνει, στην ουσία, μια ανεξάρτητη ασθένεια. Ειδικοί διαφορετικές χώρεςείναι ομόφωνοι κατά τη γνώμη τους ότι οι διαφορές στην αποτελεσματικότητα των ΜΣΑΦ όταν χρησιμοποιούνται ως παυσίπονα και αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι σχετικά μικρές. Οι ανασκοπήσεις πολλών δεκάδων κλινικών μελετών διαφόρων φαρμάκων αυτής της ομάδας για την οστεοαρθρίτιδα, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, τη ραχιαία παθολογία δεν δίνουν βάση για την κατάταξη αυτών των φαρμάκων ως προς την αποτελεσματικότητά τους.

Η δράση των αναλγητικών στοχεύει στην πρόληψη και τη μείωση της ενεργοποίησης των πρωτογενών προσαγωγών και στην καταστολή της μετάδοσης των ερεθισμάτων πόνου σε τμηματικό και υπερτμηματικό επίπεδο. Μια προφυλακτική προσέγγιση για την προστασία του ασθενούς από τις επιπτώσεις του χειρουργικού τραύματος είναι δυνατή με τη συνταγογράφηση ΜΣΑΦ πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης σχετίζεται με την πρόληψη της κεντρικής υπερευαισθησίας των νευρώνων των οπίσθιων κεράτων του νωτιαίου μυελού, την επίδραση των ΜΣΑΦ στους περιφερικούς και κεντρικούς μηχανισμούς έναρξης και ανάπτυξης του οξέος πόνου, αποτρέποντας έτσι παθολογικές νευροπλαστικές αλλαγές στο νωτιαίος μυελός. Αυτό εξαλείφει την πιθανότητα μετάβασης του φυσιολογικού πόνου σε παθολογικό (νευροπαθητικό). Ταυτόχρονα, τα ΜΣΑΦ μπορούν να θεωρηθούν ως παθογενετικοί παράγοντες, γεγονός που διευρύνει και μεταμορφώνει σημαντικά την ιδέα αυτής της ομάδας φαρμάκων όχι μόνο ως συμπτωματική θεραπεία.

Οι τομείς εφαρμογής των ΜΣΑΦ είναι ποικίλοι. Οι κύριες ασθένειες για τη θεραπεία των οποίων χρησιμοποιούνται φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• ρευματικές παθήσεις: ρευματισμοί (ρευματικός πυρετός), ρευματοειδής αρθρίτιδαουρική αρθρίτιδα και ψωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (νόσος του Bekhterev), σύνδρομο Reiter;
• μη ρευματικές παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος: οστεοαρθρίτιδα, μυοσίτιδα, τενοκολπίτιδα, τραύμα (οικιακό, αθλητικό).
• νευρολογικές παθήσεις (νευραλγία, ισχιαλγία, ισχιαλγία, οσφυαλγία)?
• νεφρική, ηπατική κολική?
• πρόληψη της αρτηριακής θρόμβωσης?
• δυσμηνόρροια?
• πυρετός;
• σύνδρομο πόνουδιάφορες αιτιολογίες.

Επί του παρόντος, το οπλοστάσιο των ΜΣΑΦ είναι αρκετά ευρύ. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας παραδοσιακά χωρίζονται ανάλογα με τα φάρμακα τους χημική δομή, αλλά αυτή η ταξινόμηση δεν αντικατοπτρίζει τις ιδιότητες διαφορετικών ομάδων ΜΣΑΦ. Για σωστή εφαρμογήστην κλινική πράξη, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε τις διαφορές στον μηχανισμό δράσης ορισμένων ΜΣΑΦ και, κατά συνέπεια, να τα ταξινομούμε σε αυτή τη βάση.

Μηχανισμός δράσης μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Τις τελευταίες δεκαετίες, έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στη μελέτη του μηχανισμού δράσης των ΜΣΑΦ. Έτσι, στις αρχές της δεκαετίας του 1970. Ο J. R. Wayne με μια ομάδα ερευνητών έδειξε ότι η αναλγητική, αντιπυρετική και αντιφλεγμονώδης δράση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος οφείλεται στην καταστολή της σύνθεσης PG. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι ο μηχανισμός δράσης των ΜΣΑΦ είναι η αναστολή της κυκλοοξυγενάσης (COX), η οποία μειώνει την παραγωγή της PG. Σε ένα σύνθετο σύνολο αντιδράσεων που συνθέτουν τη φλεγμονώδη διαδικασία, εμπλέκονται πολυάριθμες βιολογικά δραστικές ουσίες, οι οποίες είναι μεσολαβητές της φλεγμονής. Αυτά περιλαμβάνουν πρωτεΐνες και πολυπεπτίδια (κινίνες και καλλικρεΐνες), λευκοκυττάρους παράγοντες (παράγοντες χημειοταξίας, ιντερλευκίνες, αντικλειδόνια, κ.λπ.), πρωτεΐνες του συστήματος συμπληρώματος. βιογονικές αμίνες (ισταμίνη και σεροτονίνη) και μεταβολικά προϊόντα του αραχιδονικού οξέος - εικοσανοειδή (PG, προστακυκλίνη, θρομβοξάνες) και λευκοτριένια.

Τα ΜΣΑΦ έχουν καταθλιπτική επίδραση στο σχηματισμό και την εκδήλωση των επιδράσεων πολλών από τους αναφερόμενους παράγοντες. Ωστόσο, η επίδραση των φαρμάκων στη δραστηριότητα των πρωτεϊνών και των βιογενών αμινών αποδίδεται κυρίως σε δευτερογενείς επιδράσεις. Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, ο βασικός και πιο κοινός μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δράσης των ΜΣΑΦ είναι η αναστολή της βιοσύνθεσης PG από το αραχιδονικό οξύ. Πίσω στη δεκαετία του 1970. προβλήθηκε μια έκδοση σχετικά με την ύπαρξη διαφορετικών τύπων COX. Η σύνθεση της COX-1 είναι συστατική, δηλαδή το ένζυμο εκφράζεται συνεχώς και λειτουργεί σε ιστούς και όργανα και εμπλέκεται κυρίως στη ρύθμιση των φυσιολογικών διεργασιών. Η έκφραση της COX-2 (το επίπεδο της δραστηριότητάς της υπό φυσιολογικές συνθήκες είναι πολύ χαμηλό) επάγεται από τις κυτοκίνες κατά τη διάρκεια βλάβης ή φλεγμονής των ιστών και η σύνθεση φλογογόνων PG συνδέεται με τη δραστηριότητά της.

Η ικανότητα των ΜΣΑΦ να αναστέλλουν τη σύνθεση της PG που εμπλέκεται στην ανάπτυξη παθολογική διαδικασία, καθορίζει την αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντιπυρετική τους δράση. Ανεπιθύμητες παρενέργειες των ΜΣΑΦ, όπως διάβρωση και ελκώδεις βλάβες της γαστρεντερικής οδού, γαστρική αιμορραγία και διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, αναπτύσσονται επίσης λόγω της αναστολής του σχηματισμού εικοσανοειδών - προστακυκλίνης (PG I2), PG E2 και θρομβοξάνης A2. Έτσι, η ελκογόνος δράση των ΜΣΑΦ προκαλείται από παραβίαση φυσιολογικές λειτουργίες PG E2 και προστακυκλίνη στον γαστρικό βλεννογόνο. Και οι δύο ορμόνες εκτελούν προστατευτική, γαστροπροστατευτική λειτουργία: διεγείρουν την παραγωγή βλέννας, αναστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος και βελτιώνουν τη διατροφή των ιστών διευρύνοντας τα αιμοφόρα αγγεία και βελτιώνοντας τη μικροκυκλοφορία. Έτσι, κατά τη λήψη ΜΣΑΦ, η καταστολή της σύνθεσης PG οδηγεί στην ανάπτυξη διαβρώσεων της βλεννογόνου μεμβράνης και της ελκώδους βλάβης της.

Επί του παρόντος, είναι λογικό να ταξινομούνται τα ΜΣΑΦ σύμφωνα με την ανασταλτική τους δράση έναντι των ισομορφών COX ή σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης. Σύμφωνα με μια σειρά μελετών, τα περισσότερα ΜΣΑΦ αναστέλλουν εξίσου την COX-1 και την COX-2. Τα εκλεκτικά και τα μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ διακρίνονται από την επιλεκτικότητα δράσης σε σχέση με την αναστολή και των δύο ισομορφών COX. Τα μη εκλεκτικά καταστέλλουν εξίσου και τα δύο ισοένζυμα, εκλεκτικά - κυρίως COX-2. Ορισμένοι συγγραφείς σημειώνουν ότι οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στον πόνο που σχετίζεται με φλεγμονώδεις βλάβες των αρθρώσεων και της σπονδυλικής στήλης από τα μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ.

Η αναστολή της COX-2 θεωρείται ως ένας από τους μηχανισμούς της αντιφλεγμονώδους και αναλγητικής δράσης των ΜΣΑΦ και η αναστολή της COX-1 θεωρείται ως ένας μηχανισμός για την ανάπτυξη ανεπιθύμητων αντιδράσεων στο φάρμακο.

Προφανώς, οι μη εκλεκτικοί αναστολείς COX, όπως η κετορολάκη, έχουν την υψηλότερη αναλγητική δράση. Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 παρέχουν αναλγησία συγκρίσιμη με τα συμβατικά ΜΣΑΦ, αλλά δεν τα ξεπερνούν σε αναλγητική δράση. Η αναλογία της δραστηριότητας των ΜΣΑΦ σύμφωνα με τον βαθμό αποκλεισμού COX-1 / COX-2 επιτρέπει σε κάποιον να κρίνει την πιθανή τοξικότητά τους: όσο χαμηλότερη είναι αυτή η τιμή, τόσο πιο επιλεκτικό είναι το φάρμακο για την COX-2 και, κατά συνέπεια, λιγότερο τοξικό. Για παράδειγμα, για τη νιμεσουλίδη είναι 0,22. για μελοξικάμη - 0,33; δικλοφενάκη - 2,2; πιροξικάμη - 33; ινδομεθακίνη - 107 . Μελέτες έχουν δείξει ότι μετά τη λήψη 100 mg ακεκλοφενάκης, η δραστηριότητα της COX-2 στα ανθρώπινα ουδετερόφιλα μπλοκάρεται κατά περισσότερο από 97%, και η δραστηριότητα της COX-1 κατά 46%. κατά τη λήψη 75 mg δικλοφενάκης, η αναλογία αυτή ήταν 97 και 82%, αντίστοιχα.

Ταξινόμηση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Η ταξινόμηση των ΜΣΑΦ σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης είναι γενικά αποδεκτή.

• Εκλεκτικοί αναστολείς COX-1:
  • ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε χαμηλές δόσεις (0,1-0,2 g την ημέρα).
  • Μη εκλεκτικοί αναστολείς COX-1 και COX-2:
• ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε υψηλές δόσεις (1,0-3,0 g την ημέρα ή περισσότερο). φαινυλβουταζόνη; ιβουπροφαίνη; κετοπροφαίνη; ναπροξένη? νιφλουμικό οξύ; πιροξικάμη; Λορνοξικάμη; δικλοφενάκη; ασεκλοφενάκη; ινδομεθακίνη και μια σειρά από άλλα ΜΣΑΦ.
  • Εκλεκτικοί αναστολείς COX-2:
• μελοξικάμη? νιμεσουλίδη.
  • Υψηλά εκλεκτικοί αναστολείς COX-2:
• celecoxib; ετορικοξίμπη.

Εκλεκτικοί αναστολείς COX-3 (?):
• ακεταμινοφαίνη; νατριούχος μεταμιζόλη.

Επί του παρόντος, οι μελέτες για την επιλεκτικότητα της δράσης των ΜΣΑΦ βρίσκονται σε εξέλιξη.

Φαρμακοκινητική των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό που επηρεάζει επίσης τη φαρμακοδυναμική των φαρμάκων είναι η φαρμακοκινητική των ΜΣΑΦ.

Όταν λαμβάνονται από το στόμα, όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας απορροφώνται καλά (έως 80-90% ή περισσότερο) ανώτερα τμήματαεντερικό, ωστόσο, για μεμονωμένα φάρμακα, ο ρυθμός απορρόφησης και ο χρόνος για την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα μπορεί να διαφέρουν σημαντικά.

Τα περισσότερα ΜΣΑΦ είναι παράγωγα ασθενών οργανικών οξέων. Λόγω των όξινων ιδιοτήτων τους, αυτά τα φάρμακα (ή/και οι μεταβολίτες τους) έχουν υψηλή συγγένεια με τις πρωτεΐνες - δεσμεύονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος περισσότερο από 90%. Η υψηλή συγγένεια με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι ο λόγος για την ανταγωνιστική εκτόπιση των φαρμάκων από άλλες ομάδες από τη συσχέτιση με τη λευκωματίνη. Ο μεταβολισμός των ΜΣΑΦ λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ με γλυκουρονιδίωση. Ένας αριθμός φαρμάκων (diclofenac, aceclofenac, ibuprofen, piroxicam, celecoxib) προ-υδροξυλιώνονται με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος P-450 (κυρίως ισοένζυμα CYP2C9). Οι μεταβολίτες και οι υπολειμματικές ποσότητες του φαρμάκου σε αμετάβλητη μορφή απεκκρίνονται από τα νεφρά με τα ούρα και, σε μικρότερο βαθμό, από το ήπαρ με τη χολή.

Ο T½ του φαρμάκου στο πλάσμα και στην εστία της φλεγμονής (για παράδειγμα, στην κοιλότητα της άρθρωσης) είναι επίσης διαφορετικός, ειδικότερα, για τη δικλοφενάκη είναι 2-3 ώρες και 8 ώρες, αντίστοιχα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η διάρκεια της αντιφλεγμονώδους δράσης δεν συσχετίζεται πάντα με την κάθαρση του φαρμάκου από το πλάσμα.

Τα περισσότερα ΜΣΑΦ, τόσο εκλεκτικά όσο και μη, είναι ιδιαίτερα δραστικά αλλά σχετικά ασφαλή φάρμακα λόγω της κατανομής και του μεταβολισμού τους. Διεισδύουν εύκολα και συσσωρεύονται σε φλεγμονώδη ιστό, αλλά απομακρύνονται γρήγορα από το κεντρικό διαμέρισμα, συμπεριλαμβανομένου του αίματος, του αγγειακού τοιχώματος, της καρδιάς και των νεφρών, γεγονός που μειώνει την πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών στο φάρμακο (ADRs).

Παρενέργειες κατά τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Παρά την αναμφισβήτητη κλινική αποτελεσματικότητα, η χρήση των ΜΣΑΦ έχει τους περιορισμούς της. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ακόμη και η βραχυπρόθεσμη χρήση αυτών των φαρμάκων σε μικρές δόσεις μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών, οι οποίες εμφανίζονται στο 25% περίπου των περιπτώσεων και στο 5% των ασθενών μπορεί να αποτελέσουν σοβαρή απειλή για τη ζωή. Ο κίνδυνος ADR είναι ιδιαίτερα υψηλός σε ηλικιωμένους και γεροντικούς, οι οποίοι αποτελούν περισσότερο από το 60% των χρηστών ΜΣΑΦ.

Ένα σημαντικό ποσοστό αυτών των ασθενών έχουν μία ή περισσότερες συχνά πολλές συννοσηρότητες ( αρτηριακή υπέρταση, Διαβήτης, στηθάγχη κ.λπ.), γεγονός που αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο επιπλοκών.

Έχει πλέον αποδειχθεί ότι έως και το 50% όλων των άτυπων φαρμακολογικών αποκρίσεων - αποτυχία φαρμάκου ή ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων - μπορεί να συσχετιστεί με τα γενετικά χαρακτηριστικά των ασθενών, συγκεκριμένα, με πολυμορφικές περιοχές πρωτεϊνικών γονιδίων που εμπλέκονται στη φαρμακοκινητική ή φαρμακοδυναμική των φαρμάκων, οι λεγόμενοι πολυμορφικοί δείκτες ή αλληλικές παραλλαγές. Για τα ΜΣΑΦ, αυτό το υποψήφιο γονίδιο είναι το CYP2C9, το οποίο κωδικοποιεί το κύριο ένζυμο του βιομετασχηματισμού των ΜΣΑΦ στο ήπαρ. Από αυτή την άποψη, τα τελευταία χρόνια Ιδιαίτερη προσοχήπροσελκύονται από το πρόβλημα της ασφαλούς χρήσης των ΜΣΑΦ, ενώ η κύρια αρνητική ιδιότητα όλων των φαρμάκων αυτής της ομάδας είναι υψηλού κινδύνουανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών από τη γαστρεντερική οδό (πίνακας).

Στο 30-40% των ασθενών που λαμβάνουν ΜΣΑΦ, σημειώνονται δυσπεπτικές διαταραχές, στο 10-20% - διάβρωση και έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, στο 2-5% - αιμορραγία και διάτρηση.

Παρά τις αναδυόμενες αντενδείξεις και κινδύνους, τα παραδοσιακά ΜΣΑΦ και οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 παραμένουν ο βασικός άξονας της θεραπείας για τον πόνο, τη φλεγμονή και τον πυρετό. Κατά την αξιολόγηση της ασφάλειας των ΜΣΑΦ, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι παράγοντες κινδύνου όπως π.χ αρτηριακή υπέρταση, η δυσλιπιδαιμία, ο σακχαρώδης διαβήτης, το κάπνισμα, το υπερβολικό βάρος, είναι πιο επικίνδυνα ως προς την ανάπτυξη επιπλοκών από τη χρήση φαρμάκων.

Nimesulide: ασφάλεια χρήσης

Ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα από την ομάδα των ΜΣΑΦ είναι η νιμεσουλίδη.

Η νιμεσουλίδη (Nise ®) είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας COX-2, ο οποίος καθορίζει τη δραστική αντιφλεγμονώδη και αναλγητική δράση του φαρμάκου και, ταυτόχρονα, την υψηλή ασφάλειά του.

Δεδομένου ότι το φάρμακο αναστέλλει ελαφρώς μόνο τη δραστηριότητα της COX-1 και έχει μικρή επίδραση στο σχηματισμό GHG υπό φυσιολογικές συνθήκες, ο κίνδυνος παρενεργειών μειώνεται. Σε αντίθεση με τους περισσότερους εκλεκτικούς παράγοντες COX-2, η νιμεσουλίδη έχει ισχυρή αντιπυρετική δράση. Σημειώνονται επίσης αντιισταμινικά, αντιβραδυκινινικά και χονδροπροστατευτικά αποτελέσματα της νιμεσουλίδης.

Το φάρμακο απορροφάται πλήρως και αρκετά γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται 1,5-2,5 ώρες μετά την κατάποση. Δέχεται την επίδραση της πρώτης διέλευσης από το ήπαρ. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 95-99%. Διεισδύει καλά στο όξινο περιβάλλον της εστίας της φλεγμονής (η συγκέντρωση είναι 40% του πλάσματος), στο αρθρικό υγρό (43%). Διεισδύει εύκολα μέσω ιστοαιμικών φραγμών. Η νιμεσουλίδη μεταβολίζεται ενεργά στο ήπαρ, ο κύριος μεταβολίτης - 4-υδροξυνιμεσουλίδη (25% της δόσης) - έχει παρόμοια φαρμακολογική δράση, απεκκρίνεται από τα νεφρά (65%) και το ήπαρ με τη χολή (35%). Το ½ είναι 1,5-5 ώρες.

Ενδείξεις για τη χορήγηση της νιμεσουλίδης είναι: ρευματοειδής αρθρίτιδα, αρθρίτιδα σε ρευματισμούς και έξαρση της ουρικής αρθρίτιδας, ψωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, οστεοχόνδρωση με ριζικό σύνδρομο, ριζίτιδα, ισχιακή νευρίτιδα, οσφυϊκή μοίρα, οστεοαρθρίτιδα, τενοντίτιδα, οστεοαρθρίτιδα. και του μυοσκελετικού συστήματος (τραυματισμοί και ρήξεις συνδέσμων, μώλωπες).

Τραπέζι. Παρενέργειες που σημειώνονται κατά τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Όργανο ή σύστημα οργάνων	Παρενέργειες	Συχνότητα εμφάνισης, %
Γαστρεντερικός σωλήνας	ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα. διάβρωση και πεπτικά έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. οισοφαγίτιδα? στενώσεις	10–50
	Γαστρεντερική αιμορραγία; διάβρωση του λεπτού εντέρου	1–5
Συκώτι	Ηπατική τοξικότητα, ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια	1–5
Το καρδιαγγειακό σύστημα	Αυξημένη αρτηριακή πίεση, κατακράτηση υγρών και αυξημένος όγκος αίματος	1–5
νεφρά	Νεφροπάθεια, διαταραχή σπειραματικής διήθησης και σωληναριακής λειτουργίας, κατακράτηση υγρών στο σώμα, οίδημα, μειωμένη απέκκριση νατρίου λόγω διουρητικών, διάμεση νεφρίτιδα	1–5
Αίμα	Αναιμία; καταστολή της αιμοποίησης στο μυελό των οστών - λευκοπενία και ακοκκιοκυτταραιμία. διαταραχή συσσώρευσης αιμοπεταλίων	<1
Αναπνευστικό σύστημα	Επιδείνωση του βρογχικού άσθματος σε ασθενείς με ρινίτιδα, ρινικούς πολύποδες και κνίδωση (σύνδρομο Vidal)	<1
κεντρικό νευρικό σύστημα	Πονοκέφαλος, σύγχυση, παραισθήσεις, κατάθλιψη, τρόμος, εμβοές, ζάλη, τοξική αμβλυωπία	1–5
	Άσηπτη μηνιγγίτιδα	0,01
Το ανοσοποιητικό σύστημα	Υπερευαισθησία: κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, κνησμός, πνευμονίτιδα	<1
Άλλα όργανα	Ωτοτοξικότητα, στοματίτιδα, αγγειίτιδα, υπογονιμότητα, βλάβη χόνδρου	<1

Η νιμεσουλίδη είναι αποτελεσματική στην οστεοχόνδρωση, την οστεοαρθρίτιδα, το σύνδρομο πόνου ποικίλης προέλευσης, συμπεριλαμβανομένου του πόνου στην μετεγχειρητική περίοδο, των τραυματισμών, της αρθραλγίας, της μυαλγίας, της αλγομηνόρροιας, του πονόδοντου και του πονοκεφάλου. πυρετός ποικίλης προέλευσης, συμπεριλαμβανομένων μολυσματικών και φλεγμονωδών ασθενειών.

Στο εσωτερικό, η νιμεσουλίδη συνταγογραφείται σε ενήλικες σε δόση 0,1 g 2 φορές την ημέρα, η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 0,2 g. Για εξωτερική χρήση, το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή γέλης, εφαρμόζεται, διανέμοντας ένα λεπτό στρώμα, 3- 4 φορές την ημέρα.

Από τις ανεπιθύμητες ενέργειες, η νιμεσουλίδη μπορεί να προκαλέσει δυσπεπτικές διαταραχές, σπάνια - διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες του γαστρεντερικού βλεννογόνου, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών, κεφαλαλγία, ζάλη, θρομβοπενία, λευκοπενία και αλλεργικές αντιδράσεις. Μια ανάλυση του κινδύνου ανάπτυξης γαστρεντερικής αιμορραγίας κατά τη λήψη ΜΣΑΦ σε μια μεγάλης κλίμακας κλινική και επιδημιολογική μελέτη έδειξε ότι από τα 2813 (η ομάδα ελέγχου περιελάμβανε 7193 ασθενείς) επεισόδια αυτής της επιπλοκής, η νιμεσουλίδη ήταν ένα από τα ασφαλέστερα. Ο σχετικός κίνδυνος αιμορραγίας για τη νιμεσουλίδη ήταν 3,2, για τη δικλοφενάκη - 3,7, για τη μελοξικάμη - 5,7, για τη ροφεκοξίμπη - 7,2. Η νιμεσουλίδη έχει μελετηθεί ενεργά στη Ρωσία. Μια ανασκόπηση των ρωσικών κλινικών δοκιμών, που προσδιόρισε τη συγκριτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια αυτού του φαρμάκου για την περίοδο από το 1995 έως το 2009, περιλαμβάνει 21 μελέτες (1590 ασθενείς), στις οποίες η νιμεσουλίδη χορηγήθηκε σε δόση 200 έως 400 mg / ημέρα για περίοδο από 7 ημέρες έως 12 μήνες.

Το φάρμακο έδειξε σημαντικά σημαντική ασφάλεια: δεν υπήρχαν τέτοιες επικίνδυνες επιπλοκές από το γαστρεντερικό σωλήνα όπως η αιμορραγία ή η διάτρηση του έλκους. Γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη ανιχνεύθηκαν στο 13,3% των ασθενών που εξετάστηκαν, ποσοστό που είναι περίπου 1/3 λιγότερο από ό,τι με τη χρήση κλασικών μη εκλεκτικών ΜΣΑΦ.

Ένα σημαντικό ζήτημα της ασφαλούς χρήσης της νιμεσουλίδης είναι η αξιολόγηση της επίδρασής της στην ηπατική λειτουργία. Κατά μέσο όρο, σοβαρές ηπατοτοξικές επιπλοκές, που εκδηλώνονται με κλινικά έντονα χολοστατικά και κυτταρολυτικά σύνδρομα ή οξεία ηπατική ανεπάρκεια, εμφανίζονται στο πλαίσιο της τακτικής χρήσης ΜΣΑΦ σε περίπου 1 στους 10 χιλιάδες ασθενείς. Τα τελευταία 5 χρόνια, η συζήτηση για το πρόβλημα της ηπατοτοξικότητας της νιμεσουλίδης βρίσκεται υπό ειδικό έλεγχο, ιδίως από τις ευρωπαϊκές ρυθμιστικές αρχές. Επί του παρόντος, έχει ληφθεί μια συμβιβαστική απόφαση για τη σύσταση της χρήσης της νιμεσουλίδης στις χώρες της ΕΕ με ραντεβού μαθημάτων για κατά μέσο όρο έως 15 ημέρες και σε δόση που δεν υπερβαίνει τα 200 mg / ημέρα, η περαιτέρω χορήγηση του φαρμάκου καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό ατομικά. Σε γενικές γραμμές, το τελικό συμπέρασμα του EMEA (Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων - Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων) σχετικά με τη νιμεσουλίδη υπογραμμίζει το θετικό προφίλ ασφάλειας της νιμεσουλίδης. Είναι πολλά υποσχόμενη η ανάπτυξη και διατήρηση ενός συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης στη χώρα μας για αξιόπιστη αξιολόγηση όλων των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο πλαίσιο της χρήσης ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της επίδρασης της νιμεσουλίδης στη λειτουργική κατάσταση του ήπατος. Επί του παρόντος, μια ανάλυση των διαθέσιμων βιβλιογραφικών δεδομένων για τη Ρωσική Ομοσπονδία δείχνει ότι η ηπατοτοξικότητα της νιμεσουλίδης δεν διαφέρει από άλλα μέλη της κατηγορίας ΜΣΑΦ. Ταυτόχρονα, η νιμεσουλίδη έχει θετικό φαρμακοοικονομικό προφίλ, γεγονός που την καθιστά διαθέσιμη σε όλους τους ασθενείς που έχουν ανάγκη.

συμπέρασμα

Έτσι, η ορθολογική φαρμακοθεραπεία ασθενών με συννοσηρή παθολογία που πάσχουν τόσο από γαστρεντερικές παθήσεις όσο και από παθολογία του μυοσκελετικού συστήματος, συμπτωματική θεραπεία πόνου και φλεγμονώδους συνδρόμου θα πρέπει να πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη την εξατομικευμένη προσέγγιση του ασθενούς και την ορθολογική επιλογή φαρμάκων.

Αυτό εκδηλώνεται πιο ξεκάθαρα κατά τη λήψη ΜΣΑΦ, γλυκοκορτικοστεροειδών, βενζοδιαζεπινών, αντιβιοτικών (σιπροφλοξασίνη, τετρακυκλίνη, μετρονιδαζόλη, νιτροφουραντοΐνη), φάρμακα κατά της φυματίωσης (ισονιαζίδη), θεοφυλλίνη, διγοξίνη, κινιδίνη, βαρφαρίνη, φαινιδική κ.λπ. , οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες, η κλινική αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια συμβάλλουν στη βελτίωση της πρόγνωσης της νόσου, στην ποιότητα ζωής του ασθενούς και στην αύξηση της συμμόρφωσης του ασθενούς στη θεραπεία.

Η νιμεσουλίδη (Nise ®) είναι ένα από τα πιο μελετημένα φάρμακα της κατηγορίας των ΜΣΑΦ, το οποίο έχει θετικό φαρμακοοικονομικό προφίλ με αρκετά υψηλό επίπεδο αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. Για να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, συνιστάται η χρήση φαρμάκων της κατηγορίας ΜΣΑΦ στις χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις και, εάν είναι δυνατόν, στη συντομότερη δυνατή πορεία. Η χρήση φαρμάκων που βασίζονται στις αρχές της τεκμηριωμένης ιατρικής, η συνολική αξιολόγηση των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, καθώς και η συνολική αξιολόγηση των παραγόντων κινδύνου ADR αποτελούν τη βάση για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της σύνθετης φαρμακοθεραπείας με χρήση ΜΣΑΦ.

Κατάλογος χρησιμοποιημένης βιβλιογραφίας

1. Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B. και τα λοιπά. Η χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Μ.: IMA-Press, 2009. 167 σελ.
2. Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I.Κλινική φαρμακολογία μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Μ.: GEOTAR-Media, 2010. 262 σελ.
3. Gillis J.C., Brogden R.N. Κετορολάκ.Επαναξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών και φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων του και θεραπευτική χρήση στη διαχείριση του πόνου // Φάρμακα. 1997 Vol. 53. Αρ. 1. Σ. 139-188.
4. Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L. et al.Επίδραση υψηλής δόσης ιβουπροφαίνης σε ασθενείς με κυστική ίνωση // N. Engl. J. Med. 1995 Vol. 332. Αρ. 13. Σ. 848-854.
5. Nasonov E.L.Προοπτικές για τη χρήση ενός νέου μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου νιμεσουλίδη // Κλινική φαρμακολογία και θεραπεία. 1999. Νο. 8 (1). σελ. 65-69.
6. Laurence D.R., Bennett P.N.. Κλινική Φαρμακολογία. 7η έκδ. Εδιμβούργο: Churcill Livingstone, 1992.
7. Noble S., Balfour J.A. Μελοξικάμη // Ναρκωτικά. 1996 Vol. 51. Αρ. 3. Σ. 424-430.
8. Folomeeva O.M., Erdes Sh.Κοινωνικές πτυχές των ρευματικών παθήσεων στη Ρωσία. Σύγχρονες μέθοδοι διάγνωσης και θεραπείας ρευματικών παθήσεων. Μ., 2006. Σ. 14-20.
9. Espinosa L., Lipani J., Poland Μ. et al. Διατρήσεις, έλκη και αιμορραγίες σε μια μεγάλη, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική δοκιμή ναμουμπετόνης σε σύγκριση με δικλοφενάκη, ιβουπροφαίνη, ναπροξένη και πιροξικάμη // Αναθ. Esp. Reumatol. 1993. Νο. 20 (Suppl. I). Σελ. 324.
10. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J.Κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας που σχετίζεται με τη χρήση ακεταμινοφαίνης, ασπιρίνης και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων // N. Engl. J. Med. 1994 Vol. 331. Αρ. 25. Σ. 1675-1679.
11. Nasonov E.L. Ειδικοί αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης 2 και της φλεγμονής: προοπτικές για τη χρήση του Celebrex // Ρωσική Ρευματολογία. 1999. Αρ. 4. Γ. 2-13.
12. Insel P.A.Αναλγητικοί-αντιπυρετικοί και αντιφλεγμονώδεις παράγοντες και φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας // Goodman & Gilman's the pharmacological base of therapeutics, 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1996. P. 617-657.
13. Brooks P.M., Day R.O.Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα - διαφορές και ομοιότητες // N. Engl. J. Med. 1991 Vol. 324. Αρ. 24. Σ. 1716-1725.
14. Γκουσλάντι Μ. Γαστρική τοξικότητα της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας με χαμηλή δόση ασπιρίνης // Φάρμακα. 1997 Vol. 53. Αρ. 1. Σ. 1-5.
15. Champion G.D., Feng P.H., Azuma T. et al.Γαστρεντερική βλάβη που προκαλείται από ΜΣΑΦ Επιδημιολογία, κίνδυνος και πρόληψη, με αξιολόγηση του ρόλου της μισοπροστόλης. Μια προοπτική και συναίνεση Ασίας-Ειρηνικού // Ναρκωτικά. 1997 Vol. 53. Αρ. 1. Σ. 6-19.

Ρύζι. ένας.Μεταβολισμός αραχιδονικού οξέος

Τα PG έχουν ευέλικτη βιολογική δραστηριότητα:

α) είναι μεσολαβητές της φλεγμονώδους απόκρισης:προκαλούν τοπική αγγειοδιαστολή, οίδημα, εξίδρωση, μετανάστευση λευκοκυττάρων και άλλες επιδράσεις (κυρίως PG-E 2 και PG-I 2).

6) ευαισθητοποιούν τους υποδοχείςσε μεσολαβητές πόνου (ισταμίνη, βραδυκινίνη) και μηχανικές επιδράσεις, μειώνοντας το κατώφλι της ευαισθησίας στον πόνο.

σε) αυξάνουν την ευαισθησία των υποθαλαμικών κέντρων θερμορύθμισηςστη δράση ενδογενών πυρετογόνων (ιντερλευκίνη-1 και άλλα) που σχηματίζονται στο σώμα υπό την επίδραση μικροβίων, ιών, τοξινών (κυρίως PG-E 2).

Τα τελευταία χρόνια, έχει διαπιστωθεί ότι υπάρχουν τουλάχιστον δύο ισοένζυμα κυκλοοξυγενάσης που αναστέλλονται από τα ΜΣΑΦ. Το πρώτο ισοένζυμο COX-1 (COX-1 English) ελέγχει την παραγωγή προσταγλανδινών, η οποία ρυθμίζει την ακεραιότητα του γαστρεντερικού βλεννογόνου, τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και τη νεφρική ροή του αίματος και το δεύτερο ισοένζυμο COX-2 εμπλέκεται στη σύνθεση προσταγλανδινών κατά τη διάρκεια της φλεγμονής . Επιπλέον, η COX-2 απουσιάζει υπό φυσιολογικές συνθήκες, αλλά σχηματίζεται υπό την επίδραση ορισμένων ιστικών παραγόντων που προκαλούν μια φλεγμονώδη αντίδραση (κυτοκίνες και άλλοι). Από αυτή την άποψη, θεωρείται ότι η αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ οφείλεται στην αναστολή της COX-2 και οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις τους οφείλονται στην αναστολή της COX, η ταξινόμηση των ΜΣΑΦ με εκλεκτικότητα για διάφορες μορφές κυκλοοξυγενάσης παρουσιάζεται στο. Η αναλογία της δραστικότητας των ΜΣΑΦ όσον αφορά τον αποκλεισμό των COX-1 / COX-2 καθιστά δυνατή την εκτίμηση της πιθανής τοξικότητάς τους. Όσο μικρότερη είναι αυτή η τιμή, τόσο πιο επιλεκτικό είναι το φάρμακο σε σχέση με την COX-2 και, επομένως, λιγότερο τοξικό. Για παράδειγμα, για τη μελοξικάμη είναι 0,33, η δικλοφενάκη 2,2, η τενοξικάμη 15, η πιροξικάμη 33, η ινδομεθακίνη 107.

Πίνακας 2.Ταξινόμηση των ΜΣΑΦ με εκλεκτικότητα για διάφορες μορφές κυκλοοξυγενάσης
(Προοπτικές θεραπείας με φάρμακα, 2000, με προσθήκες)

Άλλοι μηχανισμοί δράσης των ΜΣΑΦ

Η αντιφλεγμονώδης δράση μπορεί να συσχετιστεί με την αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, τη σταθεροποίηση των μεμβρανών του λυσοσώματος (και οι δύο αυτοί μηχανισμοί αποτρέπουν τη βλάβη στις κυτταρικές δομές), μείωση του σχηματισμού ΑΤΡ (η παροχή ενέργειας της φλεγμονώδους αντίδρασης μειώνεται), αναστολή συσσώρευση ουδετερόφιλων (η απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών από αυτά είναι μειωμένη), αναστολή της παραγωγής ρευματοειδούς παράγοντα σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Το αναλγητικό αποτέλεσμα σχετίζεται σε κάποιο βαθμό με παραβίαση της αγωγιμότητας των παρορμήσεων πόνου στο νωτιαίο μυελό ().

Κύρια Εφέ

Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα

Τα ΜΣΑΦ καταστέλλουν κυρίως τη φάση της εξίδρωσης. Τα πιο ισχυρά φάρμακα, , δρουν επίσης στη φάση του πολλαπλασιασμού (μείωση της σύνθεσης κολλαγόνου και της σχετικής σκλήρυνσης των ιστών), αλλά πιο αδύναμα από ό,τι στην εξιδρωματική φάση. Τα ΜΣΑΦ δεν έχουν πρακτικά καμία επίδραση στη φάση της αλλοίωσης. Όσον αφορά την αντιφλεγμονώδη δράση, όλα τα ΜΣΑΦ είναι κατώτερα από τα γλυκοκορτικοειδή., τα οποία, αναστέλλοντας το ένζυμο φωσφολιπάση Α 2, αναστέλλουν τον μεταβολισμό των φωσφολιπιδίων και διαταράσσουν τον σχηματισμό τόσο των προσταγλανδινών όσο και των λευκοτριενίων, που είναι επίσης οι πιο σημαντικοί μεσολαβητές της φλεγμονής ().

Αναλγητικό αποτέλεσμα

Σε μεγαλύτερο βαθμό εκδηλώνεται με πόνους χαμηλής και μέτριας έντασης, που εντοπίζονται στους μύες, τις αρθρώσεις, τους τένοντες, τους νευρικούς κορμούς, καθώς και με πονοκέφαλο ή πονόδοντο. Με έντονο σπλαχνικό πόνο, τα περισσότερα ΜΣΑΦ είναι λιγότερο αποτελεσματικά και κατώτερα σε ισχύ από την αναλγητική δράση των φαρμάκων της ομάδας της μορφίνης (ναρκωτικά αναλγητικά). Ταυτόχρονα, μια σειρά από ελεγχόμενες μελέτες έχουν δείξει αρκετά υψηλή αναλγητική δράση,,, με κολικούς και μετεγχειρητικό πόνο. Η αποτελεσματικότητα των ΜΣΑΦ στον νεφρικό κολικό που εμφανίζεται σε ασθενείς με ουρολιθίαση σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την αναστολή της παραγωγής PG-E 2 στους νεφρούς, τη μείωση της νεφρικής ροής αίματος και του σχηματισμού ούρων. Αυτό οδηγεί σε μείωση της πίεσης στη νεφρική πύελο και τους ουρητήρες πάνω από το σημείο της απόφραξης και παρέχει μακροχρόνια αναλγητική δράση. Το πλεονέκτημα των ΜΣΑΦ έναντι των ναρκωτικών αναλγητικών είναι ότι μην καταπιέζετε το αναπνευστικό κέντρο, μην προκαλείτε ευφορία και εξάρτηση από τα ναρκωτικά, και με τους κολικούς, έχει επίσης σημασία ότι αυτοί δεν έχουν σπασμωδικό αποτέλεσμα.

Αντιπυρετικό αποτέλεσμα

Τα ΜΣΑΦ δρουν μόνο για τον πυρετό. Δεν επηρεάζουν τη φυσιολογική θερμοκρασία του σώματος, κάτι που διαφέρουν από τα «υποθερμικά» φάρμακα (χλωροπρομαζίνη και άλλα).

Αντισυσσωματικό αποτέλεσμα

Ως αποτέλεσμα της αναστολής της COX-1 στα αιμοπετάλια, η σύνθεση του ενδογενούς προ-συσσωματώματος θρομβοξάνης καταστέλλεται. Έχει την ισχυρότερη και μεγαλύτερη αντισυσσωματωτική δράση, η οποία καταστέλλει μη αναστρέψιμα την ικανότητα των αιμοπεταλίων να συσσωματώνονται για όλη τη διάρκεια ζωής του (7 ημέρες). Η αντισυσσωρευτική δράση άλλων ΜΣΑΦ είναι ασθενέστερη και αναστρέψιμη. Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 δεν επηρεάζουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα

Εκφράζεται μέτρια, εκδηλώνεται με παρατεταμένη χρήση και έχει «δευτερεύον» χαρακτήρα: μειώνοντας τη διαπερατότητα των τριχοειδών αγγείων, τα ΜΣΑΦ δυσχεραίνουν την επαφή των ανοσοεπαρκών κυττάρων με το αντιγόνο και την επαφή των αντισωμάτων με το υπόστρωμα.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

Όλα τα ΜΣΑΦ απορροφώνται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα. Συνδέονται σχεδόν πλήρως με τις λευκωματίνες του πλάσματος, αντικαθιστώντας ορισμένα άλλα φάρμακα (βλ. κεφάλαιο) και στα νεογνά τη χολερυθρίνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εγκεφαλοπάθειας της χολερυθρίνης. Τα πιο επικίνδυνα από αυτή την άποψη είναι τα σαλικυλικά και. Τα περισσότερα ΜΣΑΦ διεισδύουν καλά στο αρθρικό υγρό των αρθρώσεων. Τα ΜΣΑΦ μεταβολίζονται στο ήπαρ και απεκκρίνονται μέσω των νεφρών.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ

1. Ρευματικές παθήσεις

Ρευματισμοί (ρευματικός πυρετός), ρευματοειδής αρθρίτιδα, ουρική αρθρίτιδα και ψωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (νόσος του Bekhterev), σύνδρομο Reiter.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, τα ΜΣΑΦ έχουν μόνο συμπτωματικό αποτέλεσμαχωρίς να επηρεάζεται η πορεία της νόσου. Δεν είναι σε θέση να σταματήσουν την εξέλιξη της διαδικασίας, να προκαλέσουν ύφεση και να αποτρέψουν την ανάπτυξη παραμόρφωσης της άρθρωσης. Ταυτόχρονα, η ανακούφιση που προσφέρουν τα ΜΣΑΦ στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι τόσο σημαντική που κανένας από αυτούς δεν μπορεί να κάνει χωρίς αυτά τα φάρμακα. Με μεγάλες κολλαγονώσεις (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σκληρόδερμα και άλλα), τα ΜΣΑΦ είναι συχνά αναποτελεσματικά.

2. Μη ρευματικές παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος

Οστεοαρθρίτιδα, μυοσίτιδα, τενοκολπίτιδα, τραύμα (οικιακό, αθλητικό). Συχνά, σε αυτές τις καταστάσεις, η χρήση τοπικών δοσολογικών μορφών ΜΣΑΦ (αλοιφές, κρέμες, γέλες) είναι αποτελεσματική.

3. Νευρολογικές παθήσεις.Νευραλγία, ισχιαλγία, ισχιαλγία, οσφυαλγία.

4. Νεφρικός, ηπατικός κολικός.

5. Σύνδρομο πόνουδιάφορες αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένου πονοκεφάλου και πονόδοντου, μετεγχειρητικό πόνο.

6. Πυρετός(κατά κανόνα, σε θερμοκρασία σώματος πάνω από 38,5 ° C).

7. Πρόληψη αρτηριακής θρόμβωσης.

8. Δυσμηνόρροια.

Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται στην πρωτοπαθή δυσμηνόρροια για την ανακούφιση του πόνου που σχετίζεται με την αύξηση του τόνου της μήτρας λόγω της υπερπαραγωγής PG-F 2a. Εκτός από την αναλγητική δράση των ΜΣΑΦ, μειώνουν την ποσότητα της απώλειας αίματος.

Ένα καλό κλινικό αποτέλεσμα σημειώθηκε κατά τη χρήση, και ειδικά το άλας νατρίου του,,,. Τα ΜΣΑΦ συνταγογραφούνται κατά την πρώτη εμφάνιση πόνου σε μια πορεία 3 ημερών ή την παραμονή της εμμήνου ρύσεως. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, δεδομένης της βραχυχρόνιας χρήσης, είναι σπάνιες.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Τα ΜΣΑΦ αντενδείκνυνται σε διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες της γαστρεντερικής οδού, ειδικά στο οξύ στάδιο, σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος και των νεφρών, κυτταροπενίες, ατομική δυσανεξία, εγκυμοσύνη. Αν χρειαστεί, οι πιο ασφαλείς (αλλά όχι πριν τον τοκετό!) Είναι οι μικρές δόσεις ().

Επί του παρόντος, έχει εντοπιστεί ένα συγκεκριμένο σύνδρομο ΜΣΑΦ-γαστροδωδεκαδακτυλοπάθεια(). Σχετίζεται μόνο εν μέρει με την τοπική καταστροφική δράση των ΜΣΑΦ (τα περισσότερα από αυτά είναι οργανικά οξέα) στον βλεννογόνο και οφείλεται κυρίως στην αναστολή του ισοενζύμου COX-1 ως αποτέλεσμα της συστηματικής δράσης των φαρμάκων. Επομένως, μπορεί να εμφανιστεί γαστροτοξικότητα με οποιαδήποτε οδό χορήγησης ΜΣΑΦ.

Η ήττα του γαστρικού βλεννογόνου προχωρά σε 3 στάδια:
1) αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών στον βλεννογόνο.
2) μείωση της παραγωγής προστατευτικής βλέννας και διττανθρακικών που προκαλείται από προσταγλανδίνες.
3) την εμφάνιση διαβρώσεων και ελκών, που μπορεί να επιπλέκονται από αιμορραγία ή διάτρηση.

Η βλάβη εντοπίζεται συχνότερα στο στομάχι, κυρίως στο άντρο ή στην προπυλωρική περιοχή. Τα κλινικά συμπτώματα στη γαστροδωδεκαδακτυλοπάθεια ΜΣΑΦ απουσιάζουν σχεδόν στο 60% των ασθενών, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους, επομένως η διάγνωση τίθεται σε πολλές περιπτώσεις με την ινογαστροδωδεκαδακτυλοσκόπηση. Ταυτόχρονα, σε πολλούς ασθενείς που παρουσιάζουν δυσπεπτικά παράπονα, δεν ανιχνεύεται βλάβη του βλεννογόνου. Η απουσία κλινικών συμπτωμάτων στη γαστροδωδεκαδακτυλοπάθεια ΜΣΑΦ σχετίζεται με την αναλγητική δράση των φαρμάκων. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς, ιδιαίτερα οι ηλικιωμένοι, που δεν παρουσιάζουν ανεπιθύμητες ενέργειες από τη γαστρεντερική οδό με μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ, θεωρούνται ως ομάδα με αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν σοβαρές επιπλοκές από ΜΣΑΦ-γαστροδωδεκαδακτυλοπάθεια (αιμορραγία, σοβαρή αναιμία) και απαιτούν ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένης της ενδοσκοπικής έρευνας (1).

Παράγοντες κινδύνου για γαστροτοξικότητα:γυναίκες, ηλικίας άνω των 60 ετών, κάπνισμα, κατάχρηση αλκοόλ, οικογενειακό ιστορικό ελκώδους νόσου, ταυτόχρονη σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο, ταυτόχρονη χρήση γλυκοκορτικοειδών, ανοσοκατασταλτικών, αντιπηκτικών, μακροχρόνια θεραπεία με ΜΣΑΦ, υψηλές δόσεις ή ταυτόχρονη χρήση δύο ή περισσότερων ΜΣΑΦ. Έχουν τη μεγαλύτερη γαστροτοξικότητα και ().

Μέθοδοι για τη βελτίωση της ανεκτικότητας των ΜΣΑΦ.

Ι. Ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκωνπροστατεύοντας τη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα.

Σύμφωνα με ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, το συνθετικό ανάλογο της μισοπροστόλης PG-E 2 είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό, το οποίο μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη ελκών τόσο στο στομάχι όσο και στο δωδεκαδάκτυλο (). Διατίθενται συνδυασμοί ΜΣΑΦ και μισοπροστόλης (βλ. παρακάτω).

Πίνακας 3Η προστατευτική δράση διαφόρων φαρμάκων έναντι ελκών του γαστρεντερικού σωλήνα που προκαλούνται από ΜΣΑΦ (Σύμφωνα με Πρωταθλητής Γ.Δ. et al., 1997 () με προσθήκες)

+ προληπτικό αποτέλεσμα
0 κανένα προληπτικό αποτέλεσμα
– δεν προσδιορίζεται το αποτέλεσμα
* Πρόσφατα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η φαμοτιδίνη είναι αποτελεσματική σε υψηλές δόσεις

Ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων ομεπραζόλη έχει περίπου την ίδια αποτελεσματικότητα με τη μισοπροστόλη, αλλά είναι καλύτερα ανεκτός και ανακουφίζει πιο γρήγορα από την παλινδρόμηση, τον πόνο και τις πεπτικές διαταραχές.

Οι αναστολείς H2 είναι σε θέση να αποτρέψουν το σχηματισμό ελκών του δωδεκαδακτύλου, αλλά, κατά κανόνα, είναι αναποτελεσματικοί έναντι των γαστρικών ελκών. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι υψηλές δόσεις φαμοτιδίνης (40 mg δύο φορές ημερησίως) μειώνουν τη συχνότητα εμφάνισης γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών.

Ρύζι. 2.Αλγόριθμος για την πρόληψη και θεραπεία της NSAID-γαστροδωδεκαδακτυλοπάθειας.
Με Loeb D.S. et al., 1992 () με προσθήκες.

Το κυτταροπροστατευτικό φάρμακο σουκραλφάτη δεν μειώνει τον κίνδυνο γαστρικών ελκών και η επίδρασή του στα δωδεκαδακτυλικά έλκη δεν έχει πλήρως προσδιοριστεί.

II. Αλλαγή της τακτικής χρήσης ΜΣΑΦ, που περιλαμβάνει (α) μείωση της δόσης· (β) μετάβαση σε παρεντερική, ορθική ή τοπική χορήγηση. (γ) λήψη εντεροδιαλυτών δοσολογικών μορφών. (δ) χρήση προφαρμάκων (π.χ. sulindac). Ωστόσο, λόγω του γεγονότος ότι η NSAID-γαστροδωδεκαδακτυλοπάθεια δεν είναι τόσο τοπική όσο συστηματική αντίδραση, αυτές οι προσεγγίσεις δεν λύνουν το πρόβλημα.

III. Η χρήση εκλεκτικών ΜΣΑΦ.

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, υπάρχουν δύο ισοένζυμα κυκλοοξυγενάσης που εμποδίζονται από τα ΜΣΑΦ: η COX-2, η οποία είναι υπεύθυνη για την παραγωγή προσταγλανδινών κατά τη διάρκεια της φλεγμονής και η COX-1, η οποία ελέγχει την παραγωγή προσταγλανδινών που διατηρούν την ακεραιότητα του γαστρεντερικού βλεννογόνου. νεφρική ροή αίματος και λειτουργία αιμοπεταλίων. Επομένως, οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 θα πρέπει να προκαλούν λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα πρώτα τέτοια φάρμακα είναι και. Ελεγχόμενες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και οστεοαρθρίτιδα έδειξαν ότι είναι καλύτερα ανεκτές από ό,τι και δεν είναι κατώτεροι από αυτούς όσον αφορά την αποτελεσματικότητα ().

Η ανάπτυξη έλκους στομάχου σε έναν ασθενή απαιτεί την κατάργηση των ΜΣΑΦ και τη χρήση φαρμάκων κατά του έλκους. Η συνεχής χρήση των ΜΣΑΦ, για παράδειγμα, στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, είναι δυνατή μόνο στο πλαίσιο της παράλληλης χορήγησης μισοπροστόλης και της τακτικής ενδοσκοπικής παρακολούθησης.

II. Τα ΜΣΑΦ μπορεί να έχουν άμεση επίδραση στο νεφρικό παρέγχυμα, προκαλώντας διάμεση νεφρίτιδα(η λεγόμενη «αναλγητική νεφροπάθεια»). Η πιο επικίνδυνη από αυτή την άποψη είναι η φαινακετίνη. Είναι δυνατή η σοβαρή βλάβη των νεφρών μέχρι την ανάπτυξη σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας. Η ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας με τη χρήση ΜΣΑΦ ως συνέπεια της σοβαρή αλλεργική διάμεση νεφρίτιδα.

Παράγοντες κινδύνου για νεφροτοξικότητα:ηλικία άνω των 65 ετών, κίρρωση του ήπατος, προηγούμενη νεφρική παθολογία, μείωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος, μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ, ταυτόχρονη χρήση διουρητικών.

Αιματοτοξικότητα

Το πιο χαρακτηριστικό για τις πυραζολιδίνες και τις πυραζολόνες. Οι πιο τρομερές επιπλοκές στην εφαρμογή τους απλαστική αναιμία και ακοκκιοκυτταραιμία.

πήξη

Τα ΜΣΑΦ αναστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και έχουν μέτρια αντιπηκτική δράση αναστέλλοντας τον σχηματισμό προθρομβίνης στο ήπαρ. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγία, πιο συχνά από το γαστρεντερικό σωλήνα.

Ηπατοτοξικότητα

Μπορεί να υπάρξουν αλλαγές στη δραστηριότητα των τρανσαμινασών και άλλων ενζύμων. Σε σοβαρές περιπτώσεις, ίκτερος, ηπατίτιδα.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αλλεργίες)

Εξάνθημα, αγγειοοίδημα, αναφυλακτικό σοκ, σύνδρομα Lyell και Stevens-Johnson, αλλεργική διάμεση νεφρίτιδα. Οι δερματικές εκδηλώσεις παρατηρούνται συχνότερα με τη χρήση πυραζολόνων και πυραζολιδινών.

Βρογχόσπασμος

Κατά κανόνα, αναπτύσσεται σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα και, πιο συχνά, όταν λαμβάνουν ασπιρίνη. Τα αίτια της μπορεί να είναι αλλεργικοί μηχανισμοί, καθώς και η αναστολή της σύνθεσης της PG-E 2, η οποία είναι ένα ενδογενές βρογχοδιασταλτικό.

Παράταση εγκυμοσύνης και καθυστέρηση τοκετού

Αυτή η επίδραση οφείλεται στο γεγονός ότι οι προσταγλανδίνες (PG-E 2 και PG-F 2a ) διεγείρουν το μυομήτριο.

ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΕΛΕΓΧΟΥ ΓΙΑ ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΗ ΧΡΗΣΗ

Γαστρεντερικός σωλήνας

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τα συμπτώματα των βλαβών του γαστρεντερικού σωλήνα. Κάθε 1-3 μήνες, πρέπει να γίνεται εξέταση κρυφού αίματος () στα κόπρανα. Εάν είναι δυνατόν, διενεργείτε περιοδικά ινογαστροδωδεκαδακτυλοσκόπηση.

Πρωκτικά υπόθετα με ΜΣΑΦ θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση στην ανώτερη γαστρεντερική οδό και σε ασθενείς που λαμβάνουν πολλά φάρμακα ταυτόχρονα. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για φλεγμονή του ορθού ή του πρωκτού και μετά από πρόσφατη πρωκτική αιμορραγία.

Πίνακας 4Εργαστηριακή παρακολούθηση για μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ

νεφρά

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η εμφάνιση οιδήματος, να μετράται η αρτηριακή πίεση, ειδικά σε ασθενείς με υπέρταση. Μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, γίνεται κλινική εξέταση ούρων. Κάθε 1-3 μήνες είναι απαραίτητο να προσδιορίζεται το επίπεδο της κρεατινίνης ορού και να υπολογίζεται η κάθαρσή της.

Συκώτι

Με τη μακροχρόνια χορήγηση ΜΣΑΦ, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν έγκαιρα κλινικά σημεία ηπατικής βλάβης. Κάθε 1-3 μήνες, θα πρέπει να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία, να προσδιορίζεται η δραστηριότητα των τρανσαμινασών.

αιμοποίηση

Παράλληλα με την κλινική παρατήρηση, θα πρέπει να γίνεται κλινική εξέταση αίματος μία φορά κάθε 2-3 εβδομάδες. Απαιτείται ειδικός έλεγχος όταν συνταγογραφούνται πυραζολόνη και παράγωγα πυραζολιδίνης ().

ΚΑΝΟΝΕΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΚΑΙ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ

Εξατομίκευση της επιλογής φαρμάκων

Για κάθε ασθενή θα πρέπει να επιλέγεται το πιο αποτελεσματικό φάρμακο με την καλύτερη ανοχή. Επιπλέον, αυτό μπορεί να είναι οποιοδήποτε ΜΣΑΦ, αλλά ως αντιφλεγμονώδες είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί ένα φάρμακο από την ομάδα Ι. Η ευαισθησία των ασθενών στα ΜΣΑΦ ακόμη και μιας χημικής ομάδας μπορεί να ποικίλλει ευρέως, επομένως η αναποτελεσματικότητα ενός από τα φάρμακα δεν σημαίνει την αναποτελεσματικότητα της ομάδας στο σύνολό της.

Κατά τη χρήση ΜΣΑΦ στη ρευματολογία, ειδικά κατά την αντικατάσταση ενός φαρμάκου με άλλο, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η ανάπτυξη του αντιφλεγμονώδους αποτελέσματος υστερεί σε σχέση με το αναλγητικό. Το τελευταίο σημειώνεται τις πρώτες ώρες, ενώ αντιφλεγμονώδες μετά από 10-14 ημέρες τακτικής λήψης, και όταν συνταγογραφείται ή οξικάμη ακόμη αργότερα στις 2-4 εβδομάδες.

Δοσολογία

Οποιοδήποτε νέο φάρμακο για αυτόν τον ασθενή πρέπει να συνταγογραφηθεί πρώτα. στη χαμηλότερη δόση. Με καλή ανοχή μετά από 2-3 ημέρες, η ημερήσια δόση αυξάνεται. Οι θεραπευτικές δόσεις των ΜΣΑΦ βρίσκονται σε μεγάλο εύρος και τα τελευταία χρόνια παρατηρείται μια τάση αύξησης των εφάπαξ και ημερήσιων δόσεων φαρμάκων που χαρακτηρίζονται από την καλύτερη ανοχή ( , ), ενώ διατηρούνται περιορισμοί στις μέγιστες δόσεις , , , . Σε ορισμένους ασθενείς, το θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μόνο όταν χρησιμοποιούνται πολύ υψηλές δόσεις ΜΣΑΦ.

Ώρα παραλαβής

Με ένα μακρύ ραντεβού (για παράδειγμα, στη ρευματολογία), τα ΜΣΑΦ λαμβάνονται μετά τα γεύματα. Για να έχετε όμως γρήγορη αναλγητική ή αντιπυρετική δράση, είναι προτιμότερο να τα συνταγογραφείτε 30 λεπτά πριν ή 2 ώρες μετά το γεύμα με 1/2-1 ποτήρι νερό. Μετά τη λήψη του για 15 λεπτά, καλό είναι να μην ξαπλώσετε για να αποτρέψετε την ανάπτυξη οισοφαγίτιδας.

Η στιγμή λήψης ΜΣΑΦ μπορεί επίσης να προσδιοριστεί από τη στιγμή της μέγιστης σοβαρότητας των συμπτωμάτων της νόσου (πόνος, δυσκαμψία στις αρθρώσεις), δηλαδή λαμβάνοντας υπόψη τη χρονοφαρμακολογία των φαρμάκων. Σε αυτή την περίπτωση, μπορείτε να παρεκκλίνετε από τα γενικά αποδεκτά σχήματα (2-3 φορές την ημέρα) και να συνταγογραφήσετε ΜΣΑΦ οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, γεγονός που σας επιτρέπει συχνά να επιτύχετε μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα με χαμηλότερη ημερήσια δόση.

Με σοβαρή πρωινή δυσκαμψία, συνιστάται να λαμβάνετε τα ταχέως απορροφούμενα ΜΣΑΦ όσο το δυνατόν νωρίτερα (αμέσως μετά το ξύπνημα) ή να συνταγογραφείτε φάρμακα μακράς δράσης τη νύχτα. Ο υψηλότερος ρυθμός απορρόφησης στο γαστρεντερικό σωλήνα και, ως εκ τούτου, η ταχύτερη έναρξη της επίδρασης έχει το υδατοδιαλυτό ("αναβράζον").

Μονοθεραπεία

Η ταυτόχρονη χρήση δύο ή περισσότερων ΜΣΑΦ δεν συνιστάται για τους ακόλουθους λόγους:
η αποτελεσματικότητα τέτοιων συνδυασμών δεν έχει αποδειχθεί αντικειμενικά·
Σε πολλές τέτοιες περιπτώσεις, υπάρχει μείωση της συγκέντρωσης των φαρμάκων στο αίμα (για παράδειγμα, μειώνει τη συγκέντρωση των , , , , ), η οποία οδηγεί σε εξασθένηση του αποτελέσματος.
ο κίνδυνος ανάπτυξης ανεπιθύμητων αντιδράσεων αυξάνεται. Εξαίρεση αποτελεί η δυνατότητα χρήσης σε συνδυασμό με οποιοδήποτε άλλο ΜΣΑΦ για την ενίσχυση του αναλγητικού αποτελέσματος.

Σε ορισμένους ασθενείς, δύο ΜΣΑΦ μπορεί να συνταγογραφηθούν σε διαφορετικές ώρες της ημέρας, για παράδειγμα, ένα ταχείας απορρόφησης το πρωί και το απόγευμα και ένα μακράς δράσης το βράδυ.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΜΕ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Αρκετά συχνά, σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ συνταγογραφούνται άλλα φάρμακα. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ τους. Ετσι, Τα ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση των έμμεσων αντιπηκτικών και των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων.. Ταυτοχρονα, εξασθενούν την επίδραση των αντιυπερτασικών φαρμάκων, αυξάνουν την τοξικότητα των αμινογλυκοσιδικών αντιβιοτικών, της διγοξίνηςκαι ορισμένα άλλα φάρμακα, το οποίο είναι σημαντικής κλινικής σημασίας και συνεπάγεται μια σειρά από πρακτικές συστάσεις (). Εάν είναι δυνατόν, η ταυτόχρονη χορήγηση ΜΣΑΦ και διουρητικών θα πρέπει να αποφεύγεται, λόγω, αφενός, της εξασθένησης της διουρητικής δράσης και, αφετέρου, του κινδύνου ανάπτυξης νεφρικής ανεπάρκειας. Το πιο επικίνδυνο είναι ο συνδυασμός με τριαμτερένη.

Πολλά φάρμακα που συνταγογραφούνται ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ, με τη σειρά τους, μπορούν να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική τους:
– αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο(almagel, maalox και άλλοι) και Η χολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση των ΜΣΑΦστο γαστρεντερικό σωλήνα. Επομένως, η ταυτόχρονη χορήγηση τέτοιων αντιόξινων μπορεί να απαιτεί αύξηση της δόσης των ΜΣΑΦ και απαιτούνται διαστήματα τουλάχιστον 4 ωρών μεταξύ της λήψης χολεστυραμίνης και ΜΣΑΦ.
– Το διττανθρακικό νάτριο ενισχύει την απορρόφηση των ΜΣΑΦστο γαστρεντερικό σωλήνα?
– η αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ ενισχύεται από τα γλυκοκορτικοειδή και τα αντιφλεγμονώδη (βασικά) βραδείας δράσης(παρασκευάσματα χρυσού, αμινοκινολίνες).
– η αναλγητική δράση των ΜΣΑΦ ενισχύεται από ναρκωτικά αναλγητικά και ηρεμιστικά.

OTC ΧΡΗΣΗ ΜΣΑΦ

Για χρήση χωρίς συνταγή για πολλά χρόνια στην παγκόσμια πρακτική, , , , και οι συνδυασμοί τους χρησιμοποιούνται ευρέως. Τα τελευταία χρόνια, , , και επιτρέπονται για χρήση χωρίς ιατρική συνταγή.

Πίνακας 5Επίδραση των ΜΣΑΦ στην επίδραση άλλων φαρμάκων.
Από Brooks P.M., Day R.O. 1991 () με προσθήκες

Ένα φάρμακο ΜΣΑΦ Δράση συστάσεις Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση Έμμεσα αντιπηκτικά Οξυφαινβουταζόνη Αναστολή του μεταβολισμού στο ήπαρ, αυξημένη αντιπηκτική δράση Αποφύγετε αυτά τα ΜΣΑΦ εάν είναι δυνατόν ή διατηρήστε αυστηρό έλεγχο Τα πάντα, ειδικά Μετατόπιση από τη σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος, αυξημένη αντιπηκτική δράση Αποφύγετε τα ΜΣΑΦ εάν είναι δυνατόν ή διατηρήστε αυστηρό έλεγχο Από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα (παράγωγα σουλφονυλουρίας) Οξυφαινβουταζόνη Αναστολή του μεταβολισμού στο ήπαρ, αυξημένη υπογλυκαιμική δράση Αποφύγετε τα ΜΣΑΦ αν είναι δυνατόν ή ελέγξτε αυστηρά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα Τα πάντα, ειδικά Μετατόπιση από πρωτεΐνες πλάσματος, αυξημένη υπογλυκαιμική δράση Διγοξίνη Ολα Αναστολή της νεφρικής απέκκρισης της διγοξίνης σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας (ειδικά σε μικρά παιδιά και ηλικιωμένους), αύξηση της συγκέντρωσής της στο αίμα, αύξηση της τοξικότητας. Λιγότερο πιθανό να αλληλεπιδράσει με τη φυσιολογική νεφρική λειτουργία Αποφύγετε τα ΜΣΑΦ αν είναι δυνατόν ή ελέγξτε αυστηρά την κάθαρση κρεατινίνης και τα επίπεδα διγοξίνης στο αίμα Αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδες Ολα Αναστολή της νεφρικής απέκκρισης αμινογλυκοσιδών, αύξηση της συγκέντρωσής τους στο αίμα Αυστηρός έλεγχος της συγκέντρωσης των αμινογλυκοσιδών στο αίμα Μεθοτρεξάτη (υψηλές "μη ρευματικές" δόσεις) Ολα Αναστολή της νεφρικής απέκκρισης της μεθοτρεξάτης, αύξηση της συγκέντρωσής της στο αίμα και τοξικότητα (δεν παρατηρείται αλληλεπίδραση με μια "ρευματολογική" δόση μεθοτρεξάτης) Η ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν ΜΣΑΦ κατά τη διάρκεια των διαστημάτων χημειοθεραπείας; Παρασκευάσματα λιθίου Όλα (σε μικρότερο βαθμό, ) Αναστολή της νεφρικής απέκκρισης λιθίου, αύξηση της συγκέντρωσης του στο αίμα και τοξικότητα Χρησιμοποιήστε ασπιρίνη ή σουλινδάκη εάν χρειάζεται ΜΣΑΦ. Αυστηρός έλεγχος της συγκέντρωσης λιθίου στο αίμα Φαινυτοΐνη Οξυφαινβουταζόνη Αναστολή του μεταβολισμού, αυξημένες συγκεντρώσεις στο αίμα και τοξικότητα Αποφύγετε αυτά τα ΜΣΑΦ αν είναι δυνατόν ή ελέγξτε αυστηρά τα επίπεδα φαινυτοΐνης στο αίμα Φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση Αντιυπερτασικά φάρμακα Βήτα αποκλειστές Διουρητικά αναστολείς ΜΕΑ* Εξασθένηση της υποτασικής δράσης λόγω αναστολής της σύνθεσης PG στους νεφρούς (κατακράτηση νατρίου και νερού) και στα αιμοφόρα αγγεία (αγγειοσυστολή) Χρησιμοποιήστε sulindac και, εάν είναι δυνατόν, αποφύγετε άλλα ΜΣΑΦ για την υπέρταση. Αυστηρός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης. Μπορεί να απαιτηθεί αυξημένη αντιυπερτασική θεραπεία Διουρητικά Στο μέγιστο βαθμό,. Τουλάχιστον Εξασθένηση της διουρητικής και νατριουρητικής δράσης, επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας Αποφύγετε τα ΜΣΑΦ (εκτός από τη σουλινδάκη) σε καρδιακή ανεπάρκεια, παρακολουθήστε αυστηρά την κατάσταση του ασθενούς Έμμεσα αντιπηκτικά Ολα Αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας λόγω βλάβης του βλεννογόνου και αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων Αποφύγετε τα ΜΣΑΦ αν είναι δυνατόν Συνδυασμοί υψηλού κινδύνου Διουρητικά Ολα Όλα (σε μικρότερο βαθμό) Αυξημένος κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας Ο συνδυασμός αντενδείκνυται Τριαμτερένιο Υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας Ο συνδυασμός αντενδείκνυται Όλα καλιοσυντηρητικά Ολα Υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας Αποφύγετε τέτοιους συνδυασμούς ή ελέγξτε αυστηρά τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα

Ενδείξεις:να παρέχει αναλγητική και αντιπυρετική δράση για κρυολογήματα, πονοκεφάλους και πονόδοντους, πόνους μυών και αρθρώσεων, πόνους στην πλάτη, δυσμηνόρροια.

Είναι απαραίτητο να προειδοποιούνται οι ασθενείς ότι τα ΜΣΑΦ έχουν μόνο συμπτωματική δράση και δεν έχουν ούτε αντιβακτηριακή ούτε αντιική δράση. Επομένως, εάν ο πυρετός, ο πόνος, η επιδείνωση της γενικής κατάστασης επιμένουν, θα πρέπει να συμβουλευτούν γιατρό.

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΑΤΟΜΙΚΩΝ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΩΝ

ΜΣΑΦ ΜΕ ΑΠΟΔΕΙΔΗΜΕΝΗ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΙΚΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ

Τα ΜΣΑΦ που ανήκουν σε αυτή την ομάδα έχουν κλινικά σημαντική αντιφλεγμονώδη δράση, επομένως, βρίσκουν ευρεία εφαρμογήπρωτίστως ως αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των ρευματολογικών παθήσεων σε ενήλικες και παιδιά. Πολλά από τα φάρμακα χρησιμοποιούνται επίσης ως αναλγητικάκαι αντιπυρετικά.

ΑΚΕΤΥΛΟΣΑΛΥΚΙΛΙΚΟ ΟΞΥ
(Aspirin, Aspro, Kolfarit)

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ είναι το παλαιότερο ΜΣΑΦ. Σε κλινικές δοκιμές, συνήθως χρησιμεύει ως το πρότυπο με το οποίο συγκρίνονται άλλα ΜΣΑΦ ως προς την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα.

Ασπιρίνη είναι η εμπορική ονομασία του ακετυλοσαλικυλικού οξέος που προτείνεται από την Bayer (Γερμανία). Με τον καιρό, ταυτίστηκε τόσο με αυτό το φάρμακο που χρησιμοποιείται πλέον ως γενόσημο φάρμακο στις περισσότερες χώρες του κόσμου.

Φαρμακοδυναμική

Η φαρμακοδυναμική της ασπιρίνης εξαρτάται από ημερήσια δόση:

μικρές δόσεις 30-325 mg προκαλούν αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.
Μέσες δόσεις 1,5-2 g έχουν αναλγητικό και αντιπυρετικό αποτέλεσμα.
μεγάλες δόσεις 4-6 g έχουν αντιφλεγμονώδη δράση.

Σε δόση μεγαλύτερη από 4 g, η ασπιρίνη αυξάνει την απέκκριση του ουρικού οξέος (ουρικοζουρικό αποτέλεσμα), όταν συνταγογραφείται σε μικρότερες δόσεις, η απέκκρισή της καθυστερεί.

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση της ασπιρίνης ενισχύεται με τη σύνθλιψη του δισκίου και τη λήψη του με ζεστό νερό, καθώς και με τη χρήση «αναβραζόντων» δισκίων, τα οποία διαλύονται σε νερό πριν από τη λήψη. Ο χρόνος ημιζωής της ασπιρίνης είναι μόνο 15 λεπτά. Κάτω από τη δράση των εστεράσης του γαστρικού βλεννογόνου, του ήπατος και του αίματος, το σαλικυλικό διασπάται από την ασπιρίνη, η οποία έχει την κύρια φαρμακολογική δράση. Η μέγιστη συγκέντρωση σαλικυλικού στο αίμα αναπτύσσεται 2 ώρες μετά τη λήψη ασπιρίνης, ο χρόνος ημιζωής του είναι 4-6 ώρες. Μεταβολίζεται στο ήπαρ, απεκκρίνεται στα ούρα και με αύξηση του pH των ούρων (για παράδειγμα, στην περίπτωση χορήγησης αντιόξινων), η απέκκριση αυξάνεται. Όταν χρησιμοποιείτε μεγάλες δόσεις ασπιρίνης, είναι δυνατός ο κορεσμός των μεταβολιζόντων ενζύμων και η αύξηση του χρόνου ημιζωής του σαλικυλικού έως και 15-30 ώρες.

Αλληλεπιδράσεις

Τα γλυκοκορτικοειδή επιταχύνουν το μεταβολισμό και την απέκκριση της ασπιρίνης.

Η απορρόφηση της ασπιρίνης στο γαστρεντερικό σωλήνα ενισχύεται από την καφεΐνη και τη μετοκλοπραμίδη.

Η ασπιρίνη αναστέλλει τη γαστρική αλκοολική αφυδρογονάση, η οποία οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της αιθανόλης στο σώμα, ακόμη και με τη μέτρια (0,15 g / kg) χρήση της ().

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Γαστροτοξικότητα.Ακόμη και όταν χρησιμοποιείται σε χαμηλές δόσεις 75-300 mg/ημέρα (ως αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας) η ασπιρίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στον γαστρικό βλεννογόνο και να οδηγήσει στην ανάπτυξη διαβρώσεων ή/και ελκών, τα οποία συχνά επιπλέκονται από αιμορραγία. Ο κίνδυνος αιμορραγίας εξαρτάται από τη δόση: όταν χορηγείται σε δόση 75 mg / ημέρα, είναι 40% χαμηλότερος από ό, τι σε δόση 300 mg και 30% χαμηλότερος από ό, τι σε δόση 150 mg (). Ακόμη και ελαφρά, αλλά συνεχώς αιμορραγούμενες διαβρώσεις και έλκη μπορεί να οδηγήσουν σε συστηματική απώλεια αίματος στα κόπρανα (2-5 ml / ημέρα) και ανάπτυξη σιδηροπενικής αναιμίας.

Κάπως μικρότερη γαστροτοξικότητα έχουν δοσολογικές μορφές με εντεροδιαλυτή επικάλυψη. Μερικοί ασθενείς που λαμβάνουν ασπιρίνη μπορεί να αναπτύξουν προσαρμογή στις γαστροτοξικές της επιδράσεις. Βασίζεται σε τοπική αύξηση της μιτωτικής δραστηριότητας, μείωση της διήθησης ουδετερόφιλων και βελτίωση της ροής του αίματος ().

Αυξημένη αιμορραγίαλόγω παραβίασης της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και αναστολής της σύνθεσης προθρομβίνης στο ήπαρ (η τελευταία σε δόση ασπιρίνης μεγαλύτερη από 5 g / ημέρα), επομένως η χρήση ασπιρίνης σε συνδυασμό με αντιπηκτικά είναι επικίνδυνη.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας:δερματικά εξανθήματα, βρογχόσπασμος. Υπάρχει μια ειδική νοσολογική μορφή του συνδρόμου Fernand-Vidal («τριάδα ασπιρίνης»): ένας συνδυασμός πολυποδίασης της μύτης και/ή των παραρρινίων κόλπων, βρογχικού άσθματος και πλήρους δυσανεξίας στην ασπιρίνη. Επομένως, η ασπιρίνη και άλλα ΜΣΑΦ συνιστάται να χρησιμοποιούνται με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα.

σύνδρομο Reyeαναπτύσσεται όταν συνταγογραφείται ασπιρίνη σε παιδιά με ιογενείς λοιμώξεις (γρίπη, ανεμοβλογιά). Παρουσιάζεται με σοβαρή εγκεφαλοπάθεια, εγκεφαλικό οίδημα και ηπατική βλάβη που εμφανίζεται χωρίς ίκτερο, αλλά με υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και ηπατικών ενζύμων. Προσφέρει πολύ υψηλή θνησιμότητα (έως 80%). Επομένως, η ασπιρίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για οξείες ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού σε παιδιά των πρώτων 12 ετών της ζωής.

Υπερδοσολογία ή δηλητηρίασησε ήπιες περιπτώσεις, εκδηλώνεται με συμπτώματα «σαλικυλισμού»: εμβοές (σημάδι «κορεσμού» με σαλικυλικά), λήθαργος, απώλεια ακοής, πονοκέφαλος, διαταραχές της όρασης, μερικές φορές ναυτία και έμετος. Σε σοβαρή δηλητηρίαση, αναπτύσσονται διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος και του μεταβολισμού νερού-ηλεκτρολυτών. Υπάρχει δύσπνοια (ως αποτέλεσμα διέγερσης του αναπνευστικού κέντρου), οξεοβασικές διαταραχές (πρώτα αναπνευστική αλκάλωση λόγω απώλειας διοξειδίου του άνθρακα, μετά μεταβολική οξέωση λόγω αναστολής του μεταβολισμού των ιστών), πολυουρία, υπερθερμία, αφυδάτωση. Η κατανάλωση οξυγόνου του μυοκαρδίου αυξάνεται, καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονικό οίδημα μπορεί να αναπτυχθεί. Τα πιο ευαίσθητα στην τοξική δράση του σαλικυλικού είναι τα παιδιά κάτω των 5 ετών, στα οποία, όπως και στους ενήλικες, εκδηλώνεται με σοβαρές διαταραχές της οξεοβασικής κατάστασης και νευρολογικά συμπτώματα. Η σοβαρότητα της δηλητηρίασης εξαρτάται από τη δόση της ασπιρίνης που λαμβάνεται ().

Ήπια έως μέτρια δηλητηρίαση εμφανίζεται στα 150–300 mg/kg, 300–500 mg/kg οδηγεί σε σοβαρή δηλητηρίαση και δόσεις μεγαλύτερες από 500 mg/kg είναι δυνητικά θανατηφόρες. Μέτρα ανακούφισηςεμφανίζεται στο .

Πίνακας 6Συμπτώματα οξείας δηλητηρίασης από ασπιρίνη στα παιδιά. (Applied Therapeutics, 1996)

Πίνακας 7Μέτρα για την αντιμετώπιση της δηλητηρίασης από ασπιρίνη.

• πλυση στομαχου
• Η εισαγωγή ενεργού άνθρακα έως 15 g
• Άφθονο ποτό (γάλα, χυμός) έως 50-100 ml/kg/ημέρα
• Ενδοφλέβια χορήγηση πολυιονικών υποτονικών διαλυμάτων (1 μέρος 0,9% χλωριούχο νάτριο και 2 μέρη 10% γλυκόζη)
• Σε περίπτωση κατάρρευσης ενδοφλέβια χορήγηση κολλοειδών διαλυμάτων
• Με οξέωση ενδοφλέβια χορήγηση διττανθρακικού νατρίου. Δεν συνιστάται η εισαγωγή πριν από τον προσδιορισμό του pH του αίματος, ειδικά σε παιδιά με ανουρία
• Ενδοφλέβια χορήγηση χλωριούχου καλίου
• Φυσική ψύξη με νερό, όχι αλκοόλ!
• Αιμορρόφηση
• Ανταλλαγή μετάγγισης
• Για αιμοκάθαρση νεφρικής ανεπάρκειας

Ενδείξεις

Η ασπιρίνη είναι ένα από τα φάρμακα εκλογής για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της νεανικής αρθρίτιδας. Σύμφωνα με τις συστάσεις των πιο πρόσφατων ρευματολογικών οδηγιών, η αντιφλεγμονώδης θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα πρέπει να ξεκινά με ασπιρίνη. Ταυτόχρονα, όμως, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αντιφλεγμονώδης δράση του εκδηλώνεται κατά τη λήψη υψηλών δόσεων, που μπορεί να είναι ελάχιστα ανεκτή από πολλούς ασθενείς.

Η ασπιρίνη χρησιμοποιείται συχνά ως αναλγητικό και αντιπυρετικό. Ελεγχόμενες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ασπιρίνη μπορεί να έχει επίδραση σε πολλούς πόνους, συμπεριλαμβανομένου του πόνου σε κακοήθεις όγκους (). Συγκριτικά χαρακτηριστικά της αναλγητικής δράσης της ασπιρίνης και άλλων ΜΣΑΦ παρουσιάζονται στο

Παρά το γεγονός ότι τα περισσότερα ΜΣΑΦ in vitro έχουν την ικανότητα να αναστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, η ασπιρίνη χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική ως αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας, καθώς ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητά της στη στηθάγχη, το έμφραγμα του μυοκαρδίου, το παροδικό εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα και ορισμένες άλλες ασθένειες. Η ασπιρίνη συνταγογραφείται αμέσως για ύποπτο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Ταυτόχρονα, η ασπιρίνη έχει μικρή επίδραση στη φλεβική θρόμβωση, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την πρόληψη της μετεγχειρητικής θρόμβωσης σε χειρουργικές επεμβάσεις όπου η ηπαρίνη είναι το φάρμακο εκλογής.

Έχει διαπιστωθεί ότι με μακροχρόνια συστηματική (μακροχρόνια) λήψη σε χαμηλές δόσεις (325 mg/ημέρα), η ασπιρίνη μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου. Πρώτα απ 'όλα, η προφύλαξη από ασπιρίνη ενδείκνυται για άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου: οικογενειακό ιστορικό (καρκίνος παχέος εντέρου, αδένωμα, αδενωματώδης πολύποδα). φλεγμονώδεις ασθένειες του παχέος εντέρου? καρκίνος του μαστού, των ωοθηκών, του ενδομητρίου. καρκίνος ή αδένωμα του παχέος εντέρου ().

Πίνακας 8Συγκριτικά χαρακτηριστικά της αναλγητικής δράσης της ασπιρίνης και άλλων ΜΣΑΦ.
Drugs of Choice από την ιατρική επιστολή, 1995

Ένα φάρμακο μονή δόση Διάστημα Μέγιστη ημερήσια δόση Σημείωση μέσα 500-1000 mg 4-6 ώρες 4000 mg Διάρκεια δράσης μετά από εφάπαξ δόση 4 ωρών μέσα 500-1000 mg 4-6 ώρες 4000 mg Η αποτελεσματικότητα είναι ίση με την ασπιρίνη. Τα 1000 mg είναι συνήθως πιο αποτελεσματικά από τα 650 mg. διάρκεια δράσης 4 ώρες. Μέσα στην 1η δόση των 1000 mg, στη συνέχεια 500 mg 8-12 ώρες 1500 mg 500 mg diflunisal > 650 mg ασπιρίνης ή παρακεταμόλης, περίπου ίσα με παρακεταμόλη/κωδεΐνη. δρα αργά αλλά για μεγάλο χρονικό διάστημα μέσα 50 mg 8 η ωρα 150 mg Συγκρίσιμο με την ασπιρίνη, με μεγαλύτερη δράση μέσα 200-400 mg 6-8 ώρες 1200 mg 200 mg είναι περίπου ίσα με 650 mg ασπιρίνης, 400 mg > 650 mg ασπιρίνης μέσα 200 mg 4-6 ώρες 1200 mg Συγκρίσιμο με την ασπιρίνη μέσα 50-100 mg 6-8 ώρες 300 mg 50 mg > 650 mg ασπιρίνης; 100 mg > μέσα 200-400 mg 4-8 ώρες 2400 mg 200 mg = 650 mg ασπιρίνης ή παρακεταμόλης. 400 mg = συνδυασμοί παρακεταμόλης/κωδεΐνης μέσα 25-75 mg 4-8 ώρες 300 mg 25 mg = 400 mg ιβουπροφαίνης και > 650 mg ασπιρίνης. 50 mg > συνδυασμοί παρακεταμόλης/κωδεΐνης Ενδομυϊκή 30-60 mg 6 ώρες 120 mg Συγκρίσιμο με 12 mg μορφίνης, μεγαλύτερης δράσης, όχι περισσότερο από 5 ημέρες Μέσα στην 1η δόση των 500 mg, στη συνέχεια 250 mg 6 ώρες 1250 mg Συγκρίσιμο με την ασπιρίνη, αλλά πιο αποτελεσματικό για τη δυσμηνόρροια, όχι περισσότερο από 7 ημέρες μέσα 1η δόση 500 mg, μετά 250 mg 6-12 ώρες 1250 mg 250 mg είναι περίπου ίσα με 650 mg ασπιρίνης, βραδύτερης αλλά μεγαλύτερης δράσης. 500 mg > 650 mg ασπιρίνης, ίδια ταχεία δράση με την ασπιρίνη μέσα 1η δόση 550 mg, μετά 275 mg 6-12 ώρες 1375 mg 275 mg είναι περίπου ίσα με 650 mg ασπιρίνης, βραδύτερης αλλά μεγαλύτερης δράσης. 550 mg > 650 mg ασπιρίνης, ίδια ταχεία δράση με την ασπιρίνη

Δοσολογία

Ενήλικες:μη ρευματικές παθήσεις 0,5 g 3-4 φορές την ημέρα. ρευματικές παθήσεις αρχική δόση 0,5 g 4 φορές την ημέρα, στη συνέχεια αυξάνεται κατά 0,25-0,5 g την ημέρα κάθε εβδομάδα.
ως αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας 100-325 mg/ημέρα ως εφάπαξ δόση.

Παιδιά:μη ρευματικές παθήσεις ηλικίας κάτω του 1 έτους 10 mg/kg 4 φορές την ημέρα, άνω του 1 έτους 10-15 mg/kg 4 φορές την ημέρα.
ρευματικές παθήσεις με σωματικό βάρος έως 25 kg 80-100 mg/kg/ημέρα, με σωματικό βάρος άνω των 25 kg 60-80 mg/kg/ημέρα.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία των 100, 250, 300 και 500 mg.
"αναβράζοντα δισκία" ASPRO-500. Περιλαμβάνεται σε συνδυασμένα σκευάσματα alkaseltzer, ασπιρίνη C, aspro-C forte, κιτραμόνη Pκαι άλλοι.

ΛΥΣΙΝΗ ΜΟΝΟΑΚΕΤΥΛΑΣΑΛΙΚΟΥΛΙΚΗ
(Aspisol, Laspal)

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η ευρεία χρήση της φαινυλβουταζόνης περιορίζεται από τις συχνές και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες της, οι οποίες εμφανίζονται στο 45% των ασθενών. Η πιο επικίνδυνη καταθλιπτική επίδραση του φαρμάκου στον μυελό των οστών, η οποία έχει ως αποτέλεσμα αιματοτοξικές αντιδράσειςαπλαστική αναιμία και ακοκκιοκυτταραιμία, συχνά θανατηφόρα. Ο κίνδυνος απλαστικής αναιμίας είναι υψηλότερος στις γυναίκες, σε άτομα άνω των 40 ετών, με μακροχρόνια χρήση. Ωστόσο, ακόμη και με βραχυπρόθεσμη λήψη από νέους, μπορεί να αναπτυχθεί θανατηφόρα απλαστική αναιμία. Σημειώνονται επίσης λευκοπενία, θρομβοπενία, πανκυτταροπενία και αιμολυτική αναιμία.

Επιπλέον, ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό σωλήνα (διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες, αιμορραγία, διάρροια), κατακράτηση υγρών στο σώμα με εμφάνιση οιδήματος, δερματικά εξανθήματα, ελκώδης στοματίτιδα, διόγκωση των σιελογόνων αδένων, διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος ( λήθαργος, διέγερση, τρόμος), αιματουρία, πρωτεϊνουρία, ηπατική βλάβη.

Η φαινυλβουταζόνη έχει καρδιοτοξικότητα (η έξαρση είναι πιθανή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια) και μπορεί να προκαλέσει οξύ πνευμονικό σύνδρομο, που εκδηλώνεται με δύσπνοια και πυρετό. Ένας αριθμός ασθενών εμφανίζει αντιδράσεις υπερευαισθησίας με τη μορφή βρογχόσπασμου, γενικευμένης λεμφαδενοπάθειας, δερματικών εξανθημάτων, συνδρόμων Lyell και Stevens-Johnson. Η φαινυλβουταζόνη και ιδιαίτερα ο μεταβολίτης της οξυφαινβουταζόνη μπορεί να επιδεινώσει την πορφυρία.

Ενδείξεις

Η φαινυλβουταζόνη πρέπει να χρησιμοποιείται ως αποθεματικά ΜΣΑΦ με την αναποτελεσματικότητα άλλων φαρμάκων, μια σύντομη πορεία.Η μεγαλύτερη επίδραση παρατηρείται στη νόσο του Bechterew, την ουρική αρθρίτιδα.

Προειδοποιήσεις

Μην χρησιμοποιείτε φαινυλβουταζόνη και συνδυασμένα σκευάσματα που την περιέχουν ( ρεοπυρίτης, πυραμπουτόλη) ως αναλγητικά ή αντιπυρετικά στην ευρεία κλινική πράξη.

Δεδομένης της πιθανότητας ανάπτυξης απειλητικών για τη ζωή αιματολογικών επιπλοκών, είναι απαραίτητο να προειδοποιούνται οι ασθενείς για τις πρώιμες εκδηλώσεις τους και να ακολουθούνται αυστηρά οι κανόνες για τη συνταγογράφηση πυραζολόνων και πυραζολιδινών ().

Πίνακας 9Κανόνες για τη χρήση της φαινυλβουταζόνης και άλλων παραγώγων της πυραζολιδίνης και της πυραζολόνης

1. Αναθέστε μόνο μετά από ενδελεχή λήψη ιστορικού, κλινική και εργαστηριακή εξέταση με προσδιορισμό ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων. Αυτές οι μελέτες θα πρέπει να επαναλαμβάνονται με την παραμικρή υποψία αιματοτοξικότητας.
2. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την άμεση διακοπή της θεραπείας και την επείγουσα ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα:
   • πυρετός, ρίγη, πονόλαιμος, στοματίτιδα (συμπτώματα ακοκκιοκυττάρωσης).
   • δυσπεψία, επιγαστρικός πόνος, ασυνήθιστη αιμορραγία και μώλωπες, πίσσα κόπρανα (συμπτώματα αναιμίας).
   • δερματικό εξάνθημα, φαγούρα?
   • σημαντική αύξηση βάρους, οίδημα.
3. Για να αξιολογήσετε την αποτελεσματικότητα ενός εβδομαδιαίου μαθήματος αρκεί. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Σε ασθενείς άνω των 60 ετών, η φαινυλβουταζόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από 1 εβδομάδα.

Η φαινυλβουταζόνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με αιμοποιητικές διαταραχές, διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες του γαστρεντερικού σωλήνα (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού τους), καρδιαγγειακές παθήσεις, παθολογία του θυρεοειδούς, μειωμένη ηπατική και νεφρική λειτουργία και αλλεργίες στην ασπιρίνη και άλλα ΜΣΑΦ. Μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση των ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Δοσολογία

Ενήλικες:δόση έναρξης 450-600 mg/ημέρα σε 3-4 διηρημένες δόσεις. Μετά την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος, χρησιμοποιούνται δόσεις συντήρησης 150-300 mg / ημέρα σε 1-2 δόσεις.
Στα παιδιάκάτω των 14 ετών δεν ισχύει.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία 150 mg;
αλοιφή, 5%.

CLOFESON ( Percluson)

Μια ισομοριακή ένωση φαινυλβουταζόνης και κλοφεξαμίδης. Η κλοφεξαμίδη έχει κυρίως αναλγητική και λιγότερο αντιφλεγμονώδη δράση, συμπληρώνοντας τη δράση της φαινυλβουταζόνης. Η ανεκτικότητα του clofezon είναι κάπως καλύτερη από. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναπτύσσονται λιγότερο συχνά, αλλά πρέπει να τηρούνται προφυλάξεις ().

Ενδείξεις χρήσης

Οι ενδείξεις χρήσης είναι οι ίδιες με

Δοσολογία

Ενήλικες: 200-400 mg 2-3 φορές την ημέρα από το στόμα ή από το ορθό.
Παιδιάάνω των 20 kg σωματικού βάρους: 10-15 mg/kg/ημέρα.

Έντυπα έκδοσης:

Κάψουλες 200 mg;
υπόθετα των 400 mg.
αλοιφή (1 g περιέχει 50 mg κλοφεσόνης και 30 mg κλοφεξαμίδης).

ΙΝΔΟΜΕΤΑΚΙΝΗ
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Η ινδομεθακίνη είναι ένα από τα πιο ισχυρά ΜΣΑΦ.

Φαρμακοκινητική

Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα αναπτύσσεται 1-2 ώρες μετά την κατάποση συμβατικών και 2-4 ώρες μετά τη λήψη παρατεταμένων («καθυστερήσεων») μορφών δοσολογίας. Το φαγητό επιβραδύνει την απορρόφηση. Με την ορθική χορήγηση, απορροφάται κάπως χειρότερα και η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα αναπτύσσεται πιο αργά. Ο χρόνος ημιζωής είναι 4-5 ώρες.

Αλληλεπιδράσεις

Η ινδομεθακίνη, περισσότερο από άλλα ΜΣΑΦ, βλάπτει τη νεφρική ροή του αίματος, επομένως, μπορεί να αποδυναμώσει σημαντικά την επίδραση των διουρητικών και των αντιυπερτασικών φαρμάκων. Ο συνδυασμός της ινδομεθακίνης με το καλιοσυντηρητικό διουρητικό τριαμτερένιο είναι πολύ επικίνδυνος., καθώς προκαλεί την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Το κύριο μειονέκτημα της ινδομεθακίνης είναι η συχνή εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών (στο 35-50% των ασθενών) και η συχνότητα και η σοβαρότητά τους εξαρτώνται από την ημερήσια δόση. Στο 20% των περιπτώσεων, λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, το φάρμακο ακυρώνεται.

Το πιο χαρακτηριστικό νευροτοξικές αντιδράσεις:πονοκέφαλος (που προκαλείται από εγκεφαλικό οίδημα), ζάλη, λήθαργος, αναστολή της αντανακλαστικής δραστηριότητας. γαστροτοξικότητα(υψηλότερο από την ασπιρίνη). νεφροτοξικότητα(δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε νεφρική και καρδιακή ανεπάρκεια). αντιδράσεις υπερευαισθησίας(πιθανή διασταυρούμενη αλλεργία με).

Ενδείξεις

Η ινδομεθακίνη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στην αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και στις οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας. Χρησιμοποιείται ευρέως στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και στους ενεργούς ρευματισμούς. Στη νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα, είναι εφεδρικό φάρμακο. Υπάρχει μεγάλη εμπειρία στη χρήση της ινδομεθακίνης στην οστεοαρθρίτιδα των αρθρώσεων του ισχίου και του γόνατος. Ωστόσο, πρόσφατα αποδείχθηκε ότι σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, επιταχύνει την καταστροφή του αρθρικού χόνδρου. Ένας ειδικός τομέας χρήσης της ινδομεθακίνης είναι η νεογνολογία (βλ. παρακάτω).

Προειδοποιήσεις

Λόγω της ισχυρής αντιφλεγμονώδους δράσης, η ινδομεθακίνη μπορεί να καλύψει τα κλινικά συμπτώματα των λοιμώξεων, επομένως, δεν συνιστάται η χρήση της σε ασθενείς με λοιμώξεις.

Δοσολογία

Ενήλικες:δόση έναρξης 25 mg 3 φορές την ημέρα, μέγιστη 150 mg/ημέρα. Η δόση αυξάνεται σταδιακά. Τα δισκία Retard και τα πρωκτικά υπόθετα συνταγογραφούνται 1-2 φορές την ημέρα. Μερικές φορές χρησιμοποιούνται μόνο τη νύχτα και ένα άλλο ΜΣΑΦ συνταγογραφείται το πρωί και το απόγευμα. Η αλοιφή εφαρμόζεται εξωτερικά.
Παιδιά: 2-3 mg/kg/ημέρα σε 3 διηρημένες δόσεις.

Έντυπα έκδοσης:

25 mg εντερικά επικαλυμμένα δισκία. δισκία retard, 75 mg; υπόθετα των 100 mg. αλοιφή, 5 και 10%.

Η χρήση της ινδομεθακίνης στη νεογνολογία

Η ινδομεθακίνη χρησιμοποιείται σε πρόωρα βρέφη για να κλείσει φαρμακολογικά τον ανοιχτό αρτηριακό πόρο. Επιπλέον, στο 75-80% του φαρμάκου σας επιτρέπει να επιτύχετε το πλήρες κλείσιμο του αρτηριακού πόρου και να αποφύγετε τη χειρουργική επέμβαση. Η δράση της ινδομεθακίνης οφείλεται στην αναστολή της σύνθεσης της PG-E 1, η οποία διατηρεί ανοιχτό τον αρτηριακό πόρο. Τα καλύτερα αποτελέσματα παρατηρούνται σε παιδιά με βαθμό προωρότητας III-IV.

Ενδείξεις για το διορισμό ινδομεθακίνης για το κλείσιμο του αρτηριακού πόρου:

1. Βάρος γέννησης πριν από το 1750
2. Σοβαρές αιμοδυναμικές διαταραχές δύσπνοια, ταχυκαρδία, καρδιομεγαλία.
3. Αναποτελεσματικότητα της παραδοσιακής θεραπείας που πραγματοποιείται εντός 48 ωρών (περιορισμός υγρών, διουρητικά, καρδιακές γλυκοσίδες).

Αντενδείξεις:λοιμώξεις, τραύμα γέννησης, πήξη, νεφρική παθολογία, νεκρωτική εντεροκολίτιδα.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις:κυρίως από την πλευρά των νεφρών επιδείνωση της ροής του αίματος, αυξημένη κρεατινίνη και ουρία αίματος, μειωμένη σπειραματική διήθηση, διούρηση.

Δοσολογία

Μέσα 0,2-0,3 mg / kg 2-3 φορές κάθε 12-24 ώρες. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, η περαιτέρω χρήση της ινδομεθακίνης αντενδείκνυται.

ΣΟΥΛΙΝΤΑΚ ( Clinoril)

Φαρμακοκινητική

Είναι «προφάρμακο», στο συκώτι μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη. Η μέγιστη συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη της σουλινδάκης στο αίμα παρατηρείται 3-4 ώρες μετά την κατάποση. Ο χρόνος ημιζωής του sulindac είναι 7-8 ώρες και ο ενεργός μεταβολίτης είναι 16-18 ώρες, γεγονός που παρέχει μακροχρόνιο αποτέλεσμα και τη δυνατότητα λήψης 1-2 φορές την ημέρα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Δοσολογία

Ενήλικες:εντός, από το ορθό και ενδομυϊκά 20 mg / ημέρα σε μία δόση (εισαγωγή).
Παιδιά:δόσεις δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία 20 mg;
Κάψουλες 20 mg;
υπόθετα των 20 mg.

LORNOXICAM ( Xefocam)

ΜΣΑΦ από την ομάδα των οξυκάμερων χλωρτενοξικάμη. Στην αναστολή της COX, ξεπερνά τις άλλες οξικάμες και μπλοκάρει την COX-1 και την COX-2 στον ίδιο περίπου βαθμό, καταλαμβάνοντας μια ενδιάμεση θέση στην ταξινόμηση των ΜΣΑΦ, βασισμένη στην αρχή της επιλεκτικότητας. Έχει έντονο αναλγητικό και αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα.

Η αναλγητική δράση της λορνοξικάμης συνίσταται σε παραβίαση της δημιουργίας παρορμήσεων πόνου και μείωση της αντίληψης του πόνου (ειδικά σε χρόνιο πόνο). Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, το φάρμακο είναι σε θέση να αυξήσει το επίπεδο των ενδογενών οπιοειδών, ενεργοποιώντας έτσι το φυσιολογικό σύστημα κατά του πόνου του σώματος.

Φαρμακοκινητική

Η τροφή απορροφάται καλά στη γαστρεντερική οδό, μειώνει ελαφρώς τη βιοδιαθεσιμότητα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από 1-2 ώρες Με ενδομυϊκή χορήγηση, το μέγιστο επίπεδο στο πλάσμα παρατηρείται μετά από 15 λεπτά. Διεισδύει καλά στο αρθρικό υγρό, όπου οι συγκεντρώσεις του φτάνουν το 50% των επιπέδων στο πλάσμα, και παραμένει σε αυτό για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 10-12 ώρες). Μεταβολίζεται στο ήπαρ, απεκκρίνεται μέσω των εντέρων (κυρίως) και των νεφρών. Χρόνος ημιζωής 3-5 ώρες.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η λορνοξικάμη είναι λιγότερο γαστροτοξική από τις οξικάμες πρώτης γενιάς (πιροξικάμη, τενοξικάμη). Αυτό οφείλεται εν μέρει στον σύντομο χρόνο ημιζωής, ο οποίος δημιουργεί ευκαιρίες για την αποκατάσταση του προστατευτικού επιπέδου της PG στον γαστρεντερικό βλεννογόνο. Σε ελεγχόμενες μελέτες, διαπιστώθηκε ότι η λορνοξικάμη είναι ανώτερη ως προς την ανεκτικότητα της ινδομεθακίνης και πρακτικά δεν είναι κατώτερη από τη δικλοφενάκη.

Ενδείξεις

Σύνδρομο πόνου (οξύς και χρόνιος πόνος, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου).
Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η λορνοξικάμη σε δόση 8 mg δεν είναι κατώτερη ως προς τη σοβαρότητα της αναλγητικής δράσης από τη μεπεριδίνη (παρόμοια με την οικιακή προμεδόλη). Όταν λαμβάνεται από το στόμα σε ασθενείς με μετεγχειρητικό πόνο, η λορνοξικάμη 8 mg είναι περίπου ισοδύναμη με κετορολάκη 10 mg, ιβουπροφαίνη 400 mg και ασπιρίνη 650 mg. Σε σύνδρομο έντονου πόνου, η λορνοξικάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με οπιοειδή αναλγητικά, γεγονός που επιτρέπει τη μείωση της δόσης των τελευταίων.
Ρευματικές παθήσεις (ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, οστεοαρθρίτιδα).

Δοσολογία

Ενήλικες:
με σύνδρομο πόνου από το στόμα 8 mg x 2 φορές την ημέρα. είναι δυνατή η λήψη δόσης φόρτωσης 16 mg. i / m ή / σε 8-16 mg (1-2 δόσεις με μεσοδιάστημα 8-12 ωρών). στη ρευματολογία μέσα 4-8 mg x 2 φορές την ημέρα.
Δόσεις για παιδιάκάτω των 18 ετών δεν έχει καθοριστεί.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία 4 και 8 mg.
φιαλίδια των 8 mg (για την παρασκευή ενός ενέσιμου διαλύματος).

MELOXICAM ( Μοβάλης)

Είναι αντιπρόσωπος μιας νέας γενιάς εκλεκτικών αναστολέων COX-2 από ΜΣΑΦ. Λόγω αυτής της ιδιότητας, η μελοξικάμη αναστέλλει επιλεκτικά το σχηματισμό προσταγλανδινών που εμπλέκονται στο σχηματισμό φλεγμονής. Ταυτόχρονα, αναστέλλει την COX-1 πολύ πιο αδύναμη, επομένως, έχει μικρότερη επίδραση στη σύνθεση των προσταγλανδινών που ρυθμίζουν τη νεφρική ροή αίματος, την παραγωγή προστατευτικής βλέννας στο στομάχι και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα έχουν δείξει ότι όσον αφορά την αντιφλεγμονώδη δράση, δεν είναι κατώτερη από τη μελοξικάμη και, αλλά σημαντικά λιγότερο προκαλεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις από τη γαστρεντερική οδό και τα νεφρά ().

Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από το στόμα είναι 89% και δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα αναπτύσσεται μετά από 5-6 ώρες. Η συγκέντρωση ισορροπίας δημιουργείται σε 3-5 ημέρες. Ο χρόνος ημιζωής είναι 20 ώρες, ο οποίος σας επιτρέπει να συνταγογραφείτε το φάρμακο 1 φορά την ημέρα.

Ενδείξεις

Ρευματοειδής αρθρίτιδα, οστεοαρθρίτιδα.

Δοσολογία

Ενήλικες:εντός και ενδομυϊκά σε 7,5-15 mg 1 φορά την ημέρα.
Στα παιδιάη αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου δεν έχει μελετηθεί.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία των 7,5 και 15 mg.
Φύσιγγες των 15 mg.

NABUMETHONE ( Ρελάφεν)

Δοσολογία

Ενήλικες: 400-600 mg 3-4 φορές την ημέρα, τα σκευάσματα «επιβραδύνουν» 600-1200 mg 2 φορές την ημέρα.
Παιδιά: 20-40 mg/kg/ημέρα σε 2-3 διηρημένες δόσεις.
Από το 1995, στις ΗΠΑ, η ιβουπροφαίνη έχει εγκριθεί για χρήση χωρίς ιατρική συνταγή σε παιδιά άνω των 2 ετών με πυρετό και πόνο σε δόση 7,5 mg/kg έως 4 φορές την ημέρα, μέγιστο 30 mg/kg/ημέρα.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία των 200, 400 και 600 mg.
δισκία retard 600, 800 και 1200 mg.
κρέμα γάλακτος, 5%.

NAPROXEN ( Ναπροσίνη)

Ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα ΜΣΑΦ. Είναι ανώτερη σε αντιφλεγμονώδη δράση. Η αντιφλεγμονώδης δράση αναπτύσσεται αργά, με μέγιστο μετά από 2-4 εβδομάδες. Έχει ισχυρή αναλγητική και αντιπυρετική δράση. Το αντισυσσωρευτικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται μόνο όταν συνταγογραφούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου. Δεν έχει ουρικοζουρική δράση.

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται καλά μετά από χορήγηση από το στόμα και ορθική χορήγηση. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα παρατηρείται 2-4 ώρες μετά την κατάποση. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 15 ώρες, κάτι που σας επιτρέπει να το εκχωρήσετε 1-2 φορές την ημέρα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η γαστροτοξικότητα είναι μικρότερη από αυτή του και. Η νεφροτοξικότητα παρατηρείται, κατά κανόνα, μόνο σε ασθενείς με νεφρική παθολογία και καρδιακή ανεπάρκεια. Είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις, περιπτώσεις διασταυρούμενης αλλεργίας με.

Ενδείξεις

Χρησιμοποιείται ευρέως για ρευματισμούς, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, ρευματοειδή αρθρίτιδα σε ενήλικες και παιδιά. Σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, αναστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου πρωτεογλυκανάσης, αποτρέποντας εκφυλιστικές αλλαγές στον αρθρικό χόνδρο, ο οποίος συγκρίνεται ευνοϊκά με. Χρησιμοποιείται ευρέως ως αναλγητικό, συμπεριλαμβανομένου του μετεγχειρητικού και επιλόχειου πόνου, καθώς και για γυναικολογικές επεμβάσεις. Σημειώθηκε υψηλή αποτελεσματικότητα για τη δυσμηνόρροια, τον παρανεοπλασματικό πυρετό.

Δοσολογία

Ενήλικες: 500-1000 mg/ημέρα σε 1-2 δόσεις από το στόμα ή από το ορθό. Η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 1500 mg για περιορισμένο χρονικό διάστημα (έως 2 εβδομάδες). Σε σύνδρομο οξέος πόνου (θυλακίτιδα, τενοκολπίτιδα, δυσμηνόρροια) 1η δόση 500 mg, στη συνέχεια 250 mg κάθε 6-8 ώρες.
Παιδιά: 10-20 mg/kg/ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις. Ως αντιπυρετικό 15 mg/kg ανά δόση.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία των 250 και 500 mg.
υπόθετα των 250 και 500 mg.
εναιώρημα που περιέχει 250 mg/5 ml.
γέλη, 10%.

NAPROXEN-SODIUM ( Αλιβ, Απρανάξ)

Ενδείξεις

Που χρησιμοποιείται ως αναλγητικόκαι αντιπυρετικός. Για γρήγορο αποτέλεσμα, χορηγείται παρεντερικά.

Δοσολογία

Ενήλικες:μέσα 0,5-1 g 3-4 φορές την ημέρα, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως, 2-5 ml διαλύματος 50% 2-4 φορές την ημέρα.
Παιδιά: 5-10 mg/kg 3-4 φορές την ημέρα. Με υπερθερμία ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά με τη μορφή διαλύματος 50%: έως 1 έτος 0,01 ml / kg, άνω του 1 έτους 0,1 ml / έτος ζωής ανά χορήγηση.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία των 100 και 500 mg.
Φύσιγγες 1 ml διαλύματος 25%, 1 και 2 ml διαλύματος 50%.
σταγόνες, σιρόπι, υπόθετα.

ΑΜΙΝΟΦΕΝΑΖΟΝΗ ( Αμιδοπυρίνη)

Χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια ως αναλγητικό και αντιπυρετικό. Πιο τοξικό από . Πιο συχνά προκαλεί σοβαρές δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις, ειδικά όταν συνδυάζεται με σουλφοναμίδες. Επί του παρόντος, αμινοφαιναζόνη απαγορεύτηκε και διακόπηκε, δεδομένου ότι όταν αλληλεπιδρά με τα νιτρώδη των τροφίμων, μπορεί να οδηγήσει στον σχηματισμό καρκινογόνων ενώσεων.

Παρόλα αυτά, το δίκτυο φαρμακείων συνεχίζει να λαμβάνει φάρμακα που περιέχουν αμινοφαιναζόνη ( ομαζόλη, αναπιρίνη, πενταλγίνη, πιραβουτόλη, πιρανάλη, πιρκοφαίνη, ρεοπυρίνη, θεοφεδρίνη Ν).

PROPIPHENAZONE

Έχει έντονο αναλγητικό και αντιπυρετικό αποτέλεσμα. Απορροφάται γρήγορα στο γαστρεντερικό σωλήνα, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα αναπτύσσεται 30 λεπτά μετά την κατάποση.

Σε σύγκριση με άλλα παράγωγα πυραζολόνης, είναι το ασφαλέστερο. Με τη χρήση του, η ανάπτυξη ακοκκιοκυτταραιμίας δεν σημειώθηκε. Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρείται μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων.

Δεν χρησιμοποιείται ως μονοπαρασκεύασμα, είναι μέρος συνδυασμένων σκευασμάτων σαριδώνκαι πλιβαλγιν.

ΦΑΝΑΚΕΘΙΝΗ

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα. Μεταβολίζεται στο ήπαρ, μετατρέπεται εν μέρει σε ενεργό μεταβολίτη. Άλλοι μεταβολίτες της φαινακετίνης είναι τοξικοί. Ο χρόνος ημιζωής είναι 2-3 ώρες.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η φαινασετίνη είναι εξαιρετικά νεφροτοξική. Μπορεί να προκαλέσει σωληνοειδή διάμεση νεφρίτιδα λόγω ισχαιμικών αλλαγών στα νεφρά, που εκδηλώνονται με οσφυαλγία, δυσουρικά φαινόμενα, αιματουρία, πρωτεϊνουρία, κυλινδρουρία («αναλγητική νεφροπάθεια», «νεφρός φαινακετίνης»). Η ανάπτυξη σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας έχει περιγραφεί. Οι νεφροτοξικές επιδράσεις είναι πιο έντονες με παρατεταμένη χρήση σε συνδυασμό με άλλα αναλγητικά, πιο συχνά παρατηρούνται στις γυναίκες.

Οι μεταβολίτες της φαινακετίνης μπορούν να προκαλέσουν σχηματισμό μεθαιμοσφαιρίνης και αιμόλυση. Το φάρμακο έχει επίσης καρκινογόνες ιδιότητες: μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Η φαινασετίνη είναι απαγορευμένη σε πολλές χώρες.

Δοσολογία

Ενήλικες: 250-500 mg 2-3 φορές την ημέρα.
Στα παιδιάδεν ισχύει.

Έντυπα έκδοσης:

Περιλαμβάνεται σε διάφορα συνδυασμένα παρασκευάσματα: δισκία pircofen, sedalgin, theofedrin N, κεριά cefekon.

ΠΑΡΑΚΕΤΑΜΟΛΗ
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Παρακεταμόλη (γενική ονομασία σε ορισμένες χώρες) ακεταμινοφαίνη) ενεργός μεταβολίτης . Σε σύγκριση με τη φαινακετίνη, είναι λιγότερο τοξική.

Περισσότερο αναστέλλει τη σύνθεση των προσταγλανδινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα παρά στους περιφερικούς ιστούς. Ως εκ τούτου, έχει μια κατεξοχήν «κεντρική» αναλγητική και αντιπυρετική δράση και έχει πολύ ασθενή «περιφερική» αντιφλεγμονώδη δράση. Το τελευταίο μπορεί να εκδηλωθεί μόνο με χαμηλή περιεκτικότητα σε ενώσεις υπεροξειδίου στους ιστούς, για παράδειγμα, με οστεοαρθρίτιδα, με οξύ τραυματισμό μαλακών ιστών, αλλά όχι με ρευματικές ασθένειες.

Φαρμακοκινητική

Η παρακεταμόλη απορροφάται καλά όταν χορηγείται από το στόμα και από το ορθό. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα αναπτύσσεται 0,5-2 ώρες μετά την κατάποση. Στους χορτοφάγους, η απορρόφηση της παρακεταμόλης στο γαστρεντερικό σωλήνα εξασθενεί σημαντικά. Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ σε 2 στάδια: πρώτον, υπό τη δράση των ενζυμικών συστημάτων του κυτοχρώματος P-450, σχηματίζονται ενδιάμεσοι ηπατοτοξικοί μεταβολίτες, οι οποίοι στη συνέχεια διασπώνται με τη συμμετοχή της γλουταθειόνης. Λιγότερο από το 5% της χορηγούμενης παρακεταμόλης απεκκρίνεται αμετάβλητη από τα νεφρά. Χρόνος ημιζωής 2-2,5 ώρες. Διάρκεια δράσης 3-4 ώρες.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η παρακεταμόλη θεωρείται ένα από τα ασφαλέστερα ΜΣΑΦ. Έτσι, σε αντίθεση με το, δεν προκαλεί σύνδρομο Reye, δεν έχει γαστροτοξικότητα και δεν επηρεάζει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Σε αντίθεση και δεν προκαλεί ακοκκιοκυτταραιμία και απλαστική αναιμία. Οι αλλεργικές αντιδράσεις στην παρακεταμόλη είναι σπάνιες.

Πρόσφατα, ελήφθησαν δεδομένα ότι με παρατεταμένη χρήση παρακεταμόλης περισσότερο από 1 δισκίο την ημέρα (1000 ή περισσότερα δισκία ανά ζωή), ο κίνδυνος ανάπτυξης σοβαρής αναλγητικής νεφροπάθειας, που οδηγεί σε τερματική νεφρική ανεπάρκεια, διπλασιάζεται (). Βασίζεται στη νεφροτοξική δράση των μεταβολιτών της παρακεταμόλης, ιδιαίτερα της παρα-αμινοφαινόλης, η οποία συσσωρεύεται στις νεφρικές θηλές, συνδέεται με τις ομάδες SH, προκαλώντας σοβαρές παραβιάσεις της λειτουργίας και της δομής των κυττάρων, μέχρι το θάνατό τους. Ταυτόχρονα, η συστηματική χρήση ασπιρίνης δεν συνδέεται με τέτοιο κίνδυνο. Έτσι, η παρακεταμόλη είναι πιο νεφροτοξική από την ασπιρίνη και δεν πρέπει να θεωρείται «απόλυτα ασφαλές» φάρμακο.

Θα πρέπει επίσης να θυμάστε για ηπατοτοξικότηταπαρακεταμόλη όταν λαμβάνεται σε πολύ μεγάλες (!) δόσεις. Η ταυτόχρονη χορήγησή του σε δόση μεγαλύτερη από 10 g σε ενήλικες ή μεγαλύτερη από 140 mg / kg σε παιδιά οδηγεί σε δηλητηρίαση, που συνοδεύεται από σοβαρή ηπατική βλάβη. Ο λόγος είναι η εξάντληση των αποθεμάτων γλουταθειόνης και η συσσώρευση ενδιάμεσων προϊόντων του μεταβολισμού της παρακεταμόλης, που έχουν ηπατοτοξική δράση. Τα συμπτώματα της δηλητηρίασης χωρίζονται σε 4 στάδια ().

Πίνακας 10Συμπτώματα δηλητηρίασης από παρακεταμόλη. (Σύμφωνα με το εγχειρίδιο Merck, 1992)

Στάδιο Ορος Κλινική Εγώ Πρώτα 12-24 ώρες Ήπια συμπτώματα γαστρεντερικού ερεθισμού. Ο ασθενής δεν αισθάνεται άρρωστος. II 2-3 μέρες Γαστρεντερικά συμπτώματα, ιδιαίτερα ναυτία και έμετος. αύξηση σε AST, ALT, χολερυθρίνη, χρόνο προθρομβίνης. III 3-5 μέρες αδάμαστο έμετο? υψηλές τιμές AST, ALT, χολερυθρίνης, χρόνου προθρομβίνης. σημάδια ηπατικής ανεπάρκειας. IV Αργότερα 5 μέρες Ανάκτηση της ηπατικής λειτουργίας ή θάνατος από ηπατική ανεπάρκεια.

Μια παρόμοια εικόνα μπορεί να παρατηρηθεί κατά τη λήψη κανονικών δόσεων του φαρμάκου σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης επαγωγέων των ενζύμων του κυτοχρώματος P-450, καθώς και σε αλκοολικούς (βλ. παρακάτω).

Μέτρα ανακούφισηςμε δηλητηρίαση από παρακεταμόλη παρουσιάζονται σε. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η εξαναγκασμένη διούρηση σε δηλητηρίαση από παρακεταμόλη είναι αναποτελεσματική και ακόμη και επικίνδυνη, η περιτοναϊκή κάθαρση και η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματικές. Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε αντιισταμινικά, γλυκοκορτικοειδή, φαινοβαρβιτάλη και αιθακρυνικό οξύ, το οποίο μπορεί να έχει επαγωγική επίδραση στα ενζυμικά συστήματα του κυτοχρώματος P-450 και να ενισχύσει το σχηματισμό ηπατοτοξικών μεταβολιτών.

Αλληλεπιδράσεις

Η απορρόφηση της παρακεταμόλης στο γαστρεντερικό σωλήνα ενισχύεται από τη μετοκλοπραμίδη και την καφεΐνη.

Οι επαγωγείς ηπατικών ενζύμων (βαρβιτουρικά, ριφαμπικίνη, διφενίνη και άλλοι) επιταχύνουν τη διάσπαση της παρακεταμόλης σε ηπατοτοξικούς μεταβολίτες και αυξάνουν τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης.

Πίνακας 11Μέτρα για την αντιμετώπιση της δηλητηρίασης με παρακεταμόλη

• Πλυση στομαχου.
• Ενεργός άνθρακας στο εσωτερικό.
• Προκαλώντας εμετό.
• Ακετυλοκυστεΐνη (είναι δότης γλουταθειόνης) πόσιμο διάλυμα 20%.
• Γλυκόζη ενδοφλεβίως.
• Βιταμίνη Κ 1 (φυτομεναδόνη) 1-10 mg ενδομυϊκά, φυσικό πλάσμα, παράγοντες πήξης (με 3 φορές αύξηση του χρόνου προθρομβίνης).

Παρόμοια αποτελέσματα μπορούν να παρατηρηθούν σε άτομα που καταναλώνουν συστηματικά αλκοόλ. Έχουν ηπατοτοξικότητα της παρακεταμόλης ακόμη και όταν χρησιμοποιούνται σε θεραπευτικές δόσεις (2,5-4 g / ημέρα), ειδικά εάν λαμβάνεται μετά από σύντομο χρονικό διάστημα μετά το αλκοόλ ().

Ενδείξεις

Η παρακεταμόλη θεωρείται επί του παρόντος ως αποτελεσματικό αναλγητικό και αντιπυρετικό για ένα ευρύ φάσμα εφαρμογών. Συνιστάται κυρίως παρουσία αντενδείξεων σε άλλα ΜΣΑΦ: σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, σε άτομα με ιστορικό έλκους, σε παιδιά με ιογενείς λοιμώξεις. Όσον αφορά την αναλγητική και αντιπυρετική δράση, η παρακεταμόλη είναι κοντά.

Προειδοποιήσεις

Η παρακεταμόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική και νεφρική λειτουργία, καθώς και σε όσους λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία του ήπατος.

Δοσολογία

Ενήλικες: 500-1000 mg 4-6 φορές την ημέρα.
Παιδιά: 10-15 mg/kg 4-6 φορές την ημέρα.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία των 200 και 500 mg.
σιρόπι 120 mg/5 ml και 200 ​​mg/5 ml;
υπόθετα των 125, 250, 500 και 1000 mg.
«αναβράζοντα» δισκία των 330 και 500 mg. Περιλαμβάνεται σε συνδυασμένα σκευάσματα soridon, solpadein, tomapirin, citramon Pκαι άλλοι.

ΚΕΤΟΡΟΛΑΚ ( Toradol, Ketrodol)

Η κύρια κλινική αξία του φαρμάκου είναι η ισχυρή αναλγητική του δράση, ως προς την οποία ξεπερνά πολλά άλλα ΜΣΑΦ.

Έχει διαπιστωθεί ότι 30 mg κετορολάκης που χορηγούνται ενδομυϊκά είναι περίπου ισοδύναμα με 12 mg μορφίνης. Ταυτόχρονα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που χαρακτηρίζουν τη μορφίνη και άλλα ναρκωτικά αναλγητικά (ναυτία, έμετος, αναπνευστική καταστολή, δυσκοιλιότητα, κατακράτηση ούρων) είναι πολύ λιγότερο συχνές. Η χρήση κετορολάκης δεν οδηγεί στην ανάπτυξη εξάρτησης από τα ναρκωτικά.

Η κετορολάκη έχει επίσης αντιπυρετική και αντισυσσωματωτική δράση.

Φαρμακοκινητική

Σχεδόν πλήρως και γρήγορα απορροφάται στο γαστρεντερικό σωλήνα, η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι 80-100%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα αναπτύσσεται 35 λεπτά μετά την κατάποση και 50 λεπτά μετά την ενδομυϊκή ένεση. Απεκκρίνεται από τα νεφρά. Ο χρόνος ημιζωής είναι 5-6 ώρες.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Το πιο συχνά σημειωμένο γαστροτοξικότητακαι αυξημένη αιμορραγίαλόγω αντισυσσωματωτικής δράσης.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Όταν συνδυάζονται με οπιοειδή αναλγητικά, το αναλγητικό αποτέλεσμα ενισχύεται, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση τους σε χαμηλότερες δόσεις.

Η ενδοφλέβια ή ενδοαρθρική χορήγηση κετορολάκης σε συνδυασμό με τοπικά αναισθητικά (λιδοκαΐνη, βουπιβακαΐνη) παρέχει καλύτερη ανακούφιση από τον πόνο από τη χρήση μόνο ενός από τα φάρμακα μετά από αρθροσκόπηση και επεμβάσεις στα άνω άκρα.

Ενδείξεις

Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του συνδρόμου πόνου διαφόρων εντοπισμών: νεφρικός κολικός, πόνος σε τραύμα, σε νευρολογικές παθήσεις, σε καρκινοπαθείς (ειδικά με οστικές μεταστάσεις), στην μετεγχειρητική και μετά τον τοκετό περίοδο.

Υπάρχουν ενδείξεις για τη δυνατότητα χρήσης κετορολάκης πριν από την επέμβαση σε συνδυασμό με μορφίνη ή φαιντανύλη. Αυτό σας επιτρέπει να μειώσετε τη δόση των οπιοειδών αναλγητικών κατά 25-50% τις πρώτες 1-2 ημέρες της μετεγχειρητικής περιόδου, η οποία συνοδεύεται από ταχύτερη αποκατάσταση της λειτουργίας του γαστρεντερικού σωλήνα, λιγότερη ναυτία και έμετο και μειώνει τη διάρκεια παραμονής ασθενών στο νοσοκομείο ().

Χρησιμοποιείται επίσης για την ανακούφιση από τον πόνο σε επεμβάσεις χειρουργικής οδοντιατρικής και ορθοπεδικής θεραπείας.

Προειδοποιήσεις

Το Ketorolac δεν πρέπει να χρησιμοποιείται πριν από μακροχρόνιες επεμβάσεις με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, καθώς και για αναισθησία συντήρησης κατά τη διάρκεια των επεμβάσεων, για ανακούφιση από τον πόνο του τοκετού και ανακούφιση από τον πόνο στο έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Η πορεία εφαρμογής του Ketorolac δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 7 ημέρες και σε άτομα άνω των 65 ετών, το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με προσοχή.

Δοσολογία

Ενήλικες:από το στόμα 10 mg κάθε 4 έως 6 ώρες. η υψηλότερη ημερήσια δόση 40 mg. η διάρκεια της αίτησης δεν υπερβαίνει τις 7 ημέρες. Ενδομυϊκά και ενδοφλέβια 10-30 mg; η υψηλότερη ημερήσια δόση 90 mg. η διάρκεια της εφαρμογής δεν υπερβαίνει τις 2 ημέρες.
Παιδιά: IV 1η δόση 0,5-1 mg/kg, στη συνέχεια 0,25-0,5 mg/kg κάθε 6 ώρες.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία 10 mg;
Φύσιγγες του 1 ml.

ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Υπάρχει ένας αριθμός συνδυασμένων σκευασμάτων που περιέχουν, εκτός από τα ΜΣΑΦ, άλλα φάρμακα που, λόγω των ειδικών ιδιοτήτων τους, μπορούν να ενισχύσουν την αναλγητική δράση των ΜΣΑΦ, να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητά τους και να μειώσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

ΣΑΡΙΔΩΝΑΣ

Αποτελείται από, και καφεΐνη. Η αναλογία των αναλγητικών στο παρασκεύασμα είναι 5:3, στην οποία δρουν ως συνεργιστικά, καθώς η παρακεταμόλη σε αυτή την περίπτωση αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της προπυφαιναζόνης κατά μιάμιση φορά. Η καφεΐνη ομαλοποιεί τον τόνο των εγκεφαλικών αγγείων, επιταχύνει τη ροή του αίματος, χωρίς να διεγείρει το κεντρικό νευρικό σύστημα στη δόση που χρησιμοποιείται, επομένως ενισχύει την επίδραση των αναλγητικών για πονοκεφάλους. Επιπλέον, βελτιώνει την απορρόφηση της παρακεταμόλης. Το Saridon, γενικά, χαρακτηρίζεται από υψηλή βιοδιαθεσιμότητα και ταχεία ανάπτυξη του αναλγητικού αποτελέσματος.

Ενδείξεις

Σύνδρομο πόνου ποικίλης εντόπισης (πονοκέφαλος, πονόδοντος, πόνος σε ρευματικά νοσήματα, δυσμηνόρροια, πυρετός).

Δοσολογία

1-2 ταμπλέτες 1-3 φορές την ημέρα.

Φόρμα έκδοσης:

Δισκία που περιέχουν 250 mg παρακεταμόλης, 150 mg προπυφαιναζόνης και 50 mg καφεΐνης.

ΑΛΚΑ-ΣΕΛΤΖΕΡ

Συστατικά: κιτρικό οξύ, διττανθρακικό νάτριο. Είναι μια καλά απορροφούμενη διαλυτή δοσολογική μορφή ασπιρίνης με βελτιωμένες οργανοληπτικές ιδιότητες. Το διττανθρακικό νάτριο εξουδετερώνει το ελεύθερο υδροχλωρικό οξύ στο στομάχι, μειώνοντας την ελκογόνο δράση της ασπιρίνης. Επιπλέον, μπορεί να ενισχύσει την απορρόφηση της ασπιρίνης.

Χρησιμοποιείται κυρίως για πονοκεφάλους, ιδιαίτερα σε άτομα με υψηλή οξύτητα στο στομάχι.

Δοσολογία

Φόρμα έκδοσης:

«αναβράζοντα» δισκία που περιέχουν 324 mg ασπιρίνης, 965 mg κιτρικού οξέος και 1625 mg διττανθρακικού νατρίου.

FORTALGIN C

Το φάρμακο είναι ένα «αναβράζον» δισκίο, το καθένα περιέχει 400 mg και 240 mg ασκορβικού οξέος. Χρησιμοποιείται ως αναλγητικό και αντιπυρετικό.

Δοσολογία

1-2 ταμπλέτες έως τέσσερις φορές την ημέρα.

PLIVALGIN

Διατίθεται με τη μορφή δισκίων, καθένα από τα οποία περιέχει 210 mg και 50 mg καφεΐνης, 25 mg φαινοβαρβιτάλης και 10 mg φωσφορικής κωδεΐνης. Η αναλγητική δράση του φαρμάκου ενισχύεται από την παρουσία του ναρκωτικού αναλγητικού κωδεΐνης και της φαινοβαρβιτάλης, η οποία έχει ηρεμιστική δράση. Ο ρόλος της καφεΐνης συζητήθηκε παραπάνω.

Ενδείξεις

Πόνος ποικίλης εντόπισης (κεφαλαλγία, οδοντικός, μυϊκός, αρθρικός, νευραλγία, δυσμηνόρροια), πυρετός.

Προειδοποιήσεις

Με συχνή χρήση, ειδικά σε αυξημένη δόση, μπορεί να υπάρχει αίσθημα κόπωσης, υπνηλία. Ίσως η ανάπτυξη της εξάρτησης από τα ναρκωτικά.

Δοσολογία

1-2 ταμπλέτες 3-4 φορές την ημέρα.

Ρεοπιρίνη (πυραμπουτόλη)

Η σύνθεση περιλαμβάνει ( αμιδοπυρίνη) και ( βουταδιόνη). Χρησιμοποιείται ευρέως ως αναλγητικό εδώ και πολλά χρόνια. Ωστόσο, αυτός κανένα πλεονέκτημα απόδοσηςπριν από τα σύγχρονα ΜΣΑΦ και τα ξεπερνά σημαντικά στη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών. Ειδικά υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης αιματολογικών επιπλοκώνεπομένως είναι απαραίτητο να τηρείτε όλες τις παραπάνω προφυλάξεις () και να προσπαθήσετε να χρησιμοποιήσετε άλλα αναλγητικά. Όταν χορηγείται ενδομυϊκά, η φαινυλβουταζόνη συνδέεται με τους ιστούς στο σημείο της ένεσης και απορροφάται ελάχιστα, γεγονός που, πρώτον, καθυστερεί την ανάπτυξη του αποτελέσματος και, δεύτερον, είναι η αιτία της συχνής ανάπτυξης διηθήσεων, αποστημάτων και βλαβών του ισχιακού νεύρου. .

Επί του παρόντος, η χρήση συνδυασμένων σκευασμάτων που αποτελούνται από φαινυλβουταζόνη και αμινοφαιναζόνη απαγορεύεται στις περισσότερες χώρες.

Δοσολογία

Ενήλικες:μέσα 1-2 δισκία 3-4 φορές την ημέρα, ενδομυϊκά 2-3 ml 1-2 φορές την ημέρα.
Στα παιδιάδεν ισχύει.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία που περιέχουν 125 mg φαινυλβουταζόνης και αμινοφαιναζόνης.
Φύσιγγες των 5 ml που περιέχουν 750 mg φαινυλβουταζόνης και αμινοφαιναζόνης.

ΜΠΑΡΑΛΓΚΙΝ

Είναι ένας συνδυασμός ( αναλγίνη) με δύο αντισπασμωδικά, το ένα από τα οποία η πιτοφαινόνη έχει μυοτροπική δράση και το άλλο η δράση της ατροπίνης της fenpiverinium. Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του πόνου που προκαλείται από σπασμό λείων μυών (νεφρικός κολικός, ηπατικός κολικός και άλλοι). Όπως και άλλα φάρμακα με δράση παρόμοια με την ατροπίνη, αντενδείκνυται στο γλαύκωμα και το αδένωμα του προστάτη.

Δοσολογία

Στο εσωτερικό, 1-2 ταμπλέτες 3-4 φορές την ημέρα, ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια, 3-5 ml 2-3 φορές την ημέρα. Χορηγείται ενδοφλεβίως με ρυθμό 1-1,5 ml ανά λεπτό.

Έντυπα έκδοσης:

δισκία που περιέχουν 500 mg μεταμιζόλης, 10 mg πιτοφαινόνης και 0,1 mg φαινπιβερίνιο.
Φύσιγγες των 5 ml που περιέχουν 2,5 g μεταμιζόλης, 10 mg πιτοφαινόνης και 0,1 mg φαινπιβερίνιο.

ARTROTECH

Αποτελείται επίσης από μισοπροστόλη (ένα συνθετικό ανάλογο της PG-E 1), η συμπερίληψη της οποίας στοχεύει στη μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών που είναι χαρακτηριστικές της δικλοφενάκης, ιδιαίτερα της γαστροτοξικότητας. Το Artrotek είναι ισοδύναμο με τη δικλοφενάκη όσον αφορά την αποτελεσματικότητα στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την οστεοαρθρίτιδα και η ανάπτυξη διαβρώσεων και ελκών στομάχου με τη χρήση της είναι πολύ λιγότερο συχνή.

Δοσολογία

Ενήλικες: 1 ταμπλέτα 2-3 φορές την ημέρα.

Φόρμα έκδοσης:

δισκία που περιέχουν 50 mg δικλοφενάκη και 200 ​​mg μισοπροστόλη.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Champion G.D, Feng P.H, Azuma T. et al. Γαστρεντερική βλάβη που προκαλείται από ΜΣΑΦ // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Κλινική Φαρμακολογία. 7η έκδ. Τσέρτσιλ Λίβινγκστον. 1992.
3. Insel P.A. Αναλγητικά-αντιπυρετικά και αντιφλεγμονώδη μέσα και φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας. Στο: Goodman & Gilman's, The Pharmacological Base of therapeutics, 9η έκδ. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. (Εκδοτικό άρθρο) // Κλιν. pharmacol. i pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Διαχείριση της γαστροδωδεκαδακτυλικής νόσου που σχετίζεται με τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. Διατρήσεις, έλκη και αιμορραγίες σε μια μεγάλη, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική δοκιμή ναμουμπετόνης σε σύγκριση με δικλοφενάκη, ιβουπροφαίνη, ναπροξένη και πιροξικάμη // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (παράρτημα Ι): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Διαφορές και ομοιότητες με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Ιατρικές διαταραχές του αλκοολισμού // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Γαστρική τοξικότητα της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας με χαμηλή δόση ασπιρίνης // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Εφαρμοσμένη Θεραπευτική: Η κλινική χρήση φαρμάκων. 6η έκδ. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Επιμ.). Βανκούβερ. 1995.
11. Φάρμακα επιλογής από την Ιατρική Επιστολή. Νέα Υόρκη. Αναθεωρημένη εκδ. 1995.
12. Marcus A.L. Η ασπιρίνη ως προφύλαξη κατά του καρκίνου του παχέος εντέρου // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Επίδραση υψηλής δόσης ιβουπροφαίνης σε ασθενείς με κυστική ίνωση // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας που σχετίζεται με τη χρήση ακεταμινοφαίνης, ασπιρίνης και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Εγχειρίδιο Merck για τη διάγνωση και τη θεραπεία. 16η έκδ. Berkow R. (Επιμ.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Κετορολάκ. Μια επανεκτίμηση των φαρμακοδυναμικών και φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων και της θεραπευτικής του χρήσης στη διαχείριση του πόνου // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA

Τμήμα Κλινικής Φαρμακολογίας, Ιατρική Ακαδημία Βόλγκογκραντ

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) είναι μια εκτεταμένη και χημικά ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πράξη. Ιστορικά, αυτή είναι η παλαιότερη ομάδα αντιφλεγμονωδών (αντιφλογιστικών) παραγόντων. Η μελέτη του ξεκίνησε το πρώτο μισό του περασμένου αιώνα. Το 1827 απομονώθηκε ο γλυκοζίτης σαλικίνη από τον φλοιό ιτιάς, η αντιπυρετική δράση του οποίου ήταν γνωστή εδώ και πολύ καιρό. Το 1838, ελήφθη σαλικυλικό οξύ από αυτό και το 1860, πραγματοποιήθηκε μια πλήρης σύνθεση αυτού του οξέος και του άλατος νατρίου του. Το 1869, συντέθηκε ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Επί του παρόντος, υπάρχει ένα μεγάλο οπλοστάσιο ΜΣΑΦ (πάνω από 25 είδη) και στην πρακτική ιατρική, περισσότερα από 1000 φάρμακα που δημιουργήθηκαν στη βάση τους χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία τους. Η μεγάλη «δημοτικότητα» των ΜΣΑΦ οφείλεται στο ότι έχουν αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντιπυρετική δράση και ανακουφίζουν τους ασθενείς με τα αντίστοιχα συμπτώματα (φλεγμονή, πόνος, πυρετός), που σημειώνονται σε πολλές παθήσεις. Ένα χαρακτηριστικό των σύγχρονων ΜΣΑΦ είναι η ποικιλία των μορφών δοσολογίας, συμπεριλαμβανομένων εκείνων για τοπική χρήση με τη μορφή αλοιφών, πηκτωμάτων, σπρέι, καθώς και υπόθετων και παρασκευασμάτων για παρεντερική χορήγηση. Τα περισσότερα φάρμακα της ομάδας ΜΣΑΦ είναι, σύμφωνα με τη σύγχρονη ορολογία, «όξινα» αντιφλεγμονώδη φάρμακα, που ονομάζονται έτσι επειδή είναι παράγωγα οργανικών οξέων και είναι τα ίδια αδύναμα οξέα με pH 4,0. Ορισμένοι συγγραφείς αποδίδουν μεγάλη σημασία στην καθορισμένη τιμή pH, πιστεύοντας ότι αυτό συμβάλλει στη συσσώρευση αυτών των ενώσεων στο επίκεντρο της φλεγμονής.

Τα τελευταία 30 χρόνια, ο αριθμός των NVPS έχει αυξηθεί σημαντικά και επί του παρόντος αυτή η ομάδα περιλαμβάνει έναν μεγάλο αριθμό φαρμάκων που διαφέρουν ως προς τη χημική δομή, τα χαρακτηριστικά δράσης και την εφαρμογή (Πίνακας 1).

Τραπέζι 1.

Ταξινόμηση των ΜΣΑΦ (ανάλογα με τη χημική δομή και δράση).

Εγώ ομάδα - ΜΣΑΦ με έντονη αντιφλεγμονώδη δράση .

Σαλικυλικά	α) ακετυλιωμένο: Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) - (ασπιρίνη); Μονοακετυλοσαλικυλική λυσίνη (ασπιζόλη, λασπάλ). β) μη ακετυλιωμένο: σαλικυλικό νάτριο; Σαλικυλική χολίνη (σαχόλη); Σαλικυλαμίδιο; Dolobid (diflunisal); Disalcid; Trilisat.
πυραζολιδίνες	Αζαπροπαζόνη (Rhymox); Clofezon; Φαινυλβουταζόνη (βουταδιόνη); Υδροξυφαινυλβουταζόνη.
Παράγωγα ινδολεοξικού οξέος	Ινδομεθακίνη (μεθινδόλη); Sulindak (κλινορίλη); Etodalac (lodin);
Παράγωγα φαινυλοξικού οξέος	Diclofenac sodium (ortofen, voltaren); Diclofenac potassium (Voltaren - Rapid); Fentiazak (δωρητής); Lonasalac ασβέστιο (ερεθίζει).
Oxycams	Πιροξικάμη (ροξικάμη); Tenoxicam (τενοκτίνη); Μελοξικάμη (Movalis); Λορνοξικάμη (Xefocam).
Αλκανόνες	Nabumeton (ρελιφεκ).
Παράγωγα προπιονικού οξέος	Ιβουπροφαίνη (brufen, nurofen, solpaflex); Ναπροξένη (ναπροσίνη); Ναπροξένη άλας νατρίου (apranax); Κετοπροφαίνη (knavon, profenid, oruvel); Flurbiprofen (flugalin); Fenoprofen (fenoprone); Fenbufen (lederlen); Θειαπροφαινικό οξύ (surgam).

Για παραπομπή: Nasonov E.L. ΜΗ ΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΙΚΑ // Π.Χ. 1999. Νο 8. S. 9

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) είναι μια κατηγορία φαρμακολογικών παραγόντων των οποίων η θεραπευτική δράση σχετίζεται με την πρόληψη της ανάπτυξης ή τη μείωση της έντασης της φλεγμονής. Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερες από 50 μορφές δοσολογίας που διαφέρουν ως προς τη χημική δομή και ταξινομούνται ως ΜΣΑΦ, τα οποία με τη σειρά τους χωρίζονται σε πολλές κύριες υποκατηγορίες (πίνακας 1).

H Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) είναι μια κατηγορία φαρμακολογικών παραγόντων των οποίων η θεραπευτική δράση σχετίζεται με την πρόληψη της ανάπτυξης ή τη μείωση της έντασης της φλεγμονής. Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερες από 50 μορφές δοσολογίας που διαφέρουν ως προς τη χημική δομή και ταξινομούνται ως ΜΣΑΦ, τα οποία με τη σειρά τους χωρίζονται σε πολλές κύριες υποκατηγορίες ( ).
Πίνακας 1. Ταξινόμηση ΜΣΑΦ

Ι. Παράγωγα οξέος
1. Αρυλοκαρβοξυλικά οξέα
Σαλικυλικό οξύ: . ασπιρίνη . diflunisal . τρισαλικυλικό . βενορυλικό . σαλικυλικό νάτριο		Ανθρανιλικό οξύ (φαιναμικά) . φλουφεναμικό οξύ . μεφαιναμικό οξύ . μεκλοφεναμικό οξύ
2. Αρυλαλκανοϊκά οξέα
Αρυλοξικό οξύ . δικλοφενάκη . φενκλοφενάκη . αλκοφενάκη .fentiazak Ετεροαρυλοξικό οξύ . τολμετίνη . Zomepirac . kloperac . κετορολάκη τριμεταμίνη Οξεικά οξέα ινδόλης/ινδενίου . ινδομεθακίνη . σουλιντάκ . etodolak . ακεμεθακίνη		Αρυλοπροπιονικό οξύ . ιβουπροφαίνη . φλουρβιπροφαίνη . κετοπροφαίνη . ναπροξένη . οξαπροζίνη . φαινοπροφαίνη . fenbufen . Suprofen . ινδοπροφαίνη . θειαπροφαινικό οξύ . βενοξαπροφαίνη . πιρπροφαίνη
3. Ενολικό οξύ
Πυραζολιδινεδιόνες . φαινυλβουταζόνη . υδροξυφαινυλοβουταζόνη . αζαπροπαζόνη . φεπραζόν		Oxycams . πιροξικάμη . ισοξικάμη . σουδοξάμη . μελοξικάμη
II. Μη όξινα παράγωγα
. προκουαζόν . θειραμίδιο . bufeksamak . επιραζόλη . nabumeton		. φλουρπροκουαζόνη . φλουφιζόνη . τινοριδίνη . κολχικίνη
III. Συνδυασμένα φάρμακα
. artrotek (δικλοφενάκη + μισοπροστόλη)

Τα ΜΣΑΦ είναι από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα στην κλινική πράξη. Συνταγογραφούνται από περίπου το 20% των εσωτερικών ασθενών που πάσχουν από διάφορες ασθένειες των εσωτερικών οργάνων.

Μηχανισμός δράσης

Με εξαίρεση τη ναβουμετόνη (προφάρμακο σε μορφή βάσης), τα ΜΣΑΦ είναι οργανικά οξέα με σχετικά χαμηλό pH. Λόγω αυτού, συνδέονται ενεργά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και συσσωρεύονται στο επίκεντρο της φλεγμονής, στην οποία, σε αντίθεση με τον μη φλεγμονώδη ιστό, παρατηρείται αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας και σχετικά χαμηλό pH. Τα ΜΣΑΦ είναι παρόμοια σε φαρμακολογικές ιδιότητες, βιολογική δραστηριότητα και μηχανισμούς δράσης.
Το 1971, ο J. Vane ανακάλυψε για πρώτη φορά ότι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και η ινδομεθακίνη σε χαμηλές συγκεντρώσεις εμφανίζουν τα αντιφλεγμονώδη, αναλγητικά και αντιπυρετικά τους αποτελέσματα λόγω αναστολή της δραστηριότητας του ενζύμου COXεμπλέκονται στη βιοσύνθεση PG. Έκτοτε, η άποψη ότι οι αντιφλεγμονώδεις και άλλες επιδράσεις των ΜΣΑΦ συνδέονται κυρίως με αναστολή της σύνθεσης PG, είναι γενικά αποδεκτό. Πράγματι, σχεδόν όλα τα επί του παρόντος συντιθέμενα ΜΣΑΦ in vitro μπλοκάρουν την COX ως μέρος του συμπλέγματος συνθετάσης PG-ενδοϋπεροξειδίου, σε μικρότερο βαθμό χωρίς να επηρεάζεται η δραστηριότητα άλλων ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος (φωσφολιπάση Α 2 λιποξυγενάση, ισομεράση). Θεωρείται επίσης ότι η καταστολή της σύνθεσης PG, με τη σειρά της, μπορεί να οδηγήσει σε μια ποικιλία δευτερογενών φαρμακολογικών επιδράσεων που ανιχνεύονται σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με αλλαγές στη λειτουργία των ουδετερόφιλων, των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, της σύνθεσης LT , κ.λπ. Επιπλέον, αντιπροσταγλανδίνη Η δράση των ΜΣΑΦ εξηγεί ορισμένες από τις αγγειακές τους επιδράσεις (μείωση της έντασης του οιδήματος και του ερυθήματος που προκαλείται από PG), την αναλγητική δράση και τα αίτια της ανάπτυξης μεγάλων ανεπιθύμητων ενεργειών (πεπτικό έλκος, διαταραχή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων , βρογχόσπασμος, υπέρταση, εξασθενημένη σπειραματική διήθηση).
Πιθανά σημεία εφαρμογής της φαρμακολογικής δράσης του NVP
Σύνθεση .PG
.Synthesis LT
.Σχηματισμός ριζών υπεροξειδίου
.Απελευθέρωση λυσοσωμικών ενζύμων
.Ενεργοποίηση κυτταρικών μεμβρανών:
-ένζυμα
-Οξείδωση NAPDH
-φωσφολιπάσες
-διαμεμβρανική μεταφορά ανιόντων
-σύλληψη προδρόμων PG
.Συσσωμάτωση και προσκόλληση ουδετερόφιλων
.Λειτουργία λεμφοκυττάρων
.Σύνθεση RF
.Σύνθεση κυτοκινών
.Μεταβολισμός χόνδρου

Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, οι ιδέες σχετικά με τα σημεία εφαρμογής των ΜΣΑΦ στη ρύθμιση της σύνθεσης της PG έχουν επεκταθεί και βελτιωθεί σημαντικά. Παλαιότερα, πιστευόταν ότι το COX είναι το μόνο ένζυμο του οποίου η αναστολή μειώνει τη σύνθεση των PGs που εμπλέκονται στην ανάπτυξη φλεγμονής και των "φυσιολογικών" PGs που ρυθμίζουν τη λειτουργία του στομάχου, των νεφρών και άλλων οργάνων. Ωστόσο, πρόσφατα ανακαλύφθηκαν δύο ισομορφές COX (COX-1 και COX-2) που παίζουν διαφορετικούς ρόλους στη ρύθμιση της σύνθεσης PG. Όπως έχει ήδη σημειωθεί, η COX-2 είναι αυτή που ρυθμίζει τη σύνθεση της PG που προκαλείται από διάφορα προφλεγμονώδη ερεθίσματα, ενώ η δραστηριότητα της COX-1 καθορίζει την παραγωγή της PG που εμπλέκεται σε φυσιολογικές φυσιολογικές κυτταρικές αντιδράσεις που δεν σχετίζονται με την ανάπτυξη φλεγμονής. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα, που ελήφθησαν μέχρι στιγμής μόνο σε πειράματα in vitro, έδειξαν ότι ορισμένα ΜΣΑΦ αναστέλλουν εξίσου την COX-1 και την COX-2, ενώ άλλα καταστέλλουν την COX-1 κατά 10 έως 30 φορές περισσότερο από την COX-2.
Αυτά τα αποτελέσματα, αν και προκαταρκτικά, έχουν μεγάλη σημασία, καθώς μας επιτρέπουν να εξηγήσουμε τα χαρακτηριστικά της φαρμακολογικής δράσης των ΜΣΑΦ και τους λόγους για την ανάπτυξη ορισμένων παρενεργειών που είναι πιο χαρακτηριστικές των ισχυρών αναστολέων COX. Πράγματι, είναι γνωστό ότι η PGE 2 και η PGI 2 έχουν προστατευτική δράση στον γαστρικό βλεννογόνο, η οποία σχετίζεται με την ικανότητά τους να μειώνουν την γαστρική έκκριση υδροχλωρικού οξέος και να αυξάνουν τη σύνθεση κυτταροπροστατευτικών ουσιών. Υποτίθεται ότι οι γαστρεντερικές επιπλοκές των ΜΣΑΦ σχετίζονται με την καταστολή της COX-1. Ένα άλλο προϊόν κυκλοοξυγενάσης είναι θρομβοξάνη Α 2 , η αναστολή της σύνθεσης των οποίων τα ΜΣΑΦ διαταράσσουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και προάγουν την αιμορραγία. Επιπλέον, τα PG παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της σπειραματικής διήθησης, στην έκκριση ρενίνης και στη διατήρηση της ισορροπίας υγρών και ηλεκτρολυτών. Προφανώς, η αναστολή της PG μπορεί να οδηγήσει σε μια ποικιλία νεφρικής δυσλειτουργίας, ειδικά σε ασθενείς με συνοδό νεφρική παθολογία. Πιστεύεται ότι είναι η ικανότητα του ΗΑ να αναστέλλει εκλεκτικά την COX-2 που προκαλεί σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης γαστρικού έλκους κατά τη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα σε σύγκριση με τα ΜΣΑΦ, η απουσία επίδρασης στην πήξη του αίματος και στη λειτουργία των νεφρών. Τέλος, η αναστολή της δραστηριότητας της κυκλοοξυγενάσης θα μπορούσε ενδεχομένως να προάγει μια αλλαγή στο μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος.οξέα στο μονοπάτι της λιποξυγενάσης, προκαλώντας υπερπαραγωγή LT. Αυτό εξηγεί την ανάπτυξη σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ, βρογχόσπασμο και άλλες αντιδράσεις άμεσης υπερευαισθησίας. Πιστεύεται ότι η υπερπαραγωγή του LTV4 στο στομάχι μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για την ανάπτυξη του αγγειακού φλεγμονώδους συστατικού των ελκωτικών βλαβών του γαστρεντερικού σωλήνα. Το LTV4 είναι γνωστό ότι προκαλεί ενεργοποίηση και υπερέκκριση του μορίου προσκόλλησης λευκοκυττάρων CD11b/CD18. Ταυτόχρονα, τα αντισώματα κατά του CD11b/CD18 είναι σε θέση να αποτρέψουν την ανάπτυξη γαστρικού έλκους που προκαλείται από ΜΣΑΦ. Από αυτές τις θέσεις, μπορούμε κάλλιστα να εξηγήσουμε την ισχυρή προληπτική δράση των συνθετικών PGs της σειράς E1 στη γαστροπάθεια που προκαλείται από ΜΣΑΦ. Είναι γνωστό ότι τα PGE1 έχουν την ικανότητα να καταστέλλουν την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων, να αποτρέπουν την προσκόλληση των ουδετερόφιλων στο EC που διεγείρεται από τα ΜΣΑΦ και να αναστέλλουν τη σύνθεση του LTV4 από τα ουδετερόφιλα.
Γενικά, όλα αυτά τα αποτελέσματα δημιουργούν μια θεωρητική βάση για τη στοχευμένη ανάπτυξη νέων χημικών ενώσεων ικανών να αναστέλλουν επιλεκτικά την COX-2, γεγονός που θα επιτρέψει την προσέγγιση της δημιουργίας φαρμάκων με υψηλότερη αντιφλεγμονώδη δράση και χαμηλή τοξικότητα.
Πίνακας 2. Συνιστώμενες δόσεις ΜΣΑΦ σε ρευματικά νοσήματα

Ένα φάρμακο	Εύρος δόσης (mg/ημέρα)	Συχνότητα υποδοχής κατά τη διάρκεια της ημέρας
Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ:
ασπιρίνη	1000 - 6000	2 - 4
σαλικυλικό μαγνήσιο χολίνη	1500 - 4000	2 - 4
salsalat	1500 - 5000	2 - 4
diflunisal	500 - 1500
νατριούχος μεκλοφεναμάτη	200 - 400
Αρυλαλκανοϊκό οξύ:
ιβουπροφαίνη	1200 - 3200	3 - 6
φαινοπροφαίνη	1200 - 3200	3 - 4
κετοπροφαίνη	100 - 400	3 - 4
δικλοφενάκη	75 - 150	2 - 3
φλουρβιπροφαίνη	100 - 300	2 - 3
ναπροξένη	250 - 1500
Ινδόλη/ινδενοξικό οξύ:
ινδομεθακίνη	50 - 200	2 - 4
σουλιντάκ	300 - 400
etodolak	600 - 120	3 - 4
Ετεροαρυλοξικό οξύ:
τολμετίνη	800 - 1600	4 - 6
κετορολάκη	15 - 150
Ενολικό οξύ:
φαινυλβουταζόνη	200 - 800	1 - 4
πιροξικάμη	20 - 40
Ναφθυλαλκανόνες:
nabumeton	1000 - 2000	1 - 2
Οξαζολπροπιονικό οξύ:
οξαπροζίνη	600 - 1200

Ένα από τα πρώτα ΜΣΑΦ με υψηλότερη εκλεκτικότητα για την COX-2 είναι η νιμεσουλίδη (μεσουλίδη). Σχεδόν όλοι οι νέοι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 που αναπτύσσονται επί του παρόντος (NS-398, CGP-28238 ή flusulide, FK-3311, L-745337, MK-966 και T-614) είναι χημικά ανάλογα της νιμεσουλίδης. Η νιμεσουλίδη έχει περίπου 1,3 - 2,512 φορές υψηλότερη δράση έναντι της COX-2 από την COX-1. Αυτό το φάρμακο έχει την ικανότητα να αναστέλλει χρονικά εξαρτώμενη τη δραστηριότητα της COX-2 με το σχηματισμό ενός δευτερεύοντος βραδέως διαχωριζόμενου συμπλέγματος ενζύμου-αναστολέα, ενώ σε σχέση με την COX-1 παρουσιάζει τη δραστηριότητα ενός ανταγωνιστικού αναστρέψιμου αναστολέας της COX. Αυτό το μοναδικό χαρακτηριστικό της νιμεσουλίδης είναι τελικά ένας σημαντικός παράγοντας που καθορίζει την υψηλότερη εκλεκτικότητα του φαρμάκου για την COX-2 από την COX-1.
Η βέλτιστη δόση του φαρμάκου σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, καθώς και βλάβες μαλακών ιστών είναι 100 mg 2 φορές την ημέρα, τόσο αποτελεσματική όσο η πιροξικάμη (20 mg / ημέρα), η ναπροξένη (500 - 10 00 mg/ημέρα), δικλοφενάκη (150 mg/ημέρα), ετοντολάκη (600 mg/ημέρα).
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών της νιμεσουλίδης είναι 8,87%, ενώ σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με άλλα ΜΣΑΦ φτάνει το 16,7%.
Έτσι, στην ανάλυση 22.939 ασθενών με οστεοαρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία με νιμεσουλίδη σε δόση 100-400 mg / ημέρα για 5-21 ημέρες (μέσος όρος 12 ημέρες), η συνολική συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, κυρίως από το γαστρεντερικό σωλήνα, παρατηρήθηκε μόνο στο 8,2% των περιπτώσεων. Ταυτόχρονα, η ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών αποτέλεσε τη βάση για διακοπή της θεραπείας μόνο σε ποσοστό 0,2% και δεν καταγράφηκαν σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις ή επιπλοκές από το γαστρεντερικό σωλήνα (έλκη, αιμορραγία). Είναι αξιοσημείωτο ότι η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών δεν διέφερε από αυτή του γενικού πληθυσμού των ασθενών. Κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων 151 κλινικών δοκιμών νιμεσουλίδης, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 7,1% και δεν διέφερε από αυτή στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το φάρμακο σπάνια προκαλεί αυξημένο βρογχόσπασμο σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα κατά του άσθματος. Γενικά, η νιμεσουλίδη είναι πολύ καλά ανεκτή από ασθενείς με βρογχικό άσθμα και υπερευαισθησία στην ασπιρίνη ή άλλα ΜΣΑΦ.
Πίνακας 3. Μέσος χρόνος ημιζωής διαφόρων ΜΣΑΦ

Ένα φάρμακο	Χρόνος ημιζωής, h
Μικρής διάρκειας:
ασπιρίνη	0,25 (0,03)
δικλοφενάκη	1,1 (0,2)
etodolak	3,0; 6,5 (0,3)*
φαινοπροφαίνη	2,5 (0,5)
φλουφεναμικό οξύ	1,4; 9,0
φλουρβιπροφαίνη	3,8 (1,2)
ιβουπροφαίνη	2,1 (0,3)
ινδομεθακίνη	4,6 (0,7)
κετοπροφαίνη	1,8 (0,4)
πιρπροφαίνη	3,8; 6,8
θειαπροφενικό οξύ	3,0 (0,2)
τολμετίνη	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
Μακρόβιο:
Αζαπροπαζόν	15 (4)
Diflunisal	13 (2)
Fenbufen	11,0
Nabumeton	26 (5)
Ναπροξένη	14 (2)
Οξαπροζίνη	58 (10)
Φαινυλβουταζόνη	68 (25)
πιροξικάμη	57 (22)
Σουλιντάκ	14 (8)
Tenoxicam	60 (11)
Σαλικυλικά	2 - 15**
Σημείωση. Η τυπική απόκλιση δίνεται σε παρενθέσεις. ένας αστερίσκος - διφασική εξάλειψη. δύο αστερίσκοι - η αποβολή εξαρτάται από τη δόση.

Τα τελευταία χρόνια, έχει γίνει προφανές ότι η υπόθεση της προσταγλανδίνης ταιριάζει ικανοποιητικά με τα θεραπευτικά αποτελέσματα μόνο χαμηλών δόσεων ΜΣΑΦ, αλλά δεν μπορεί να εξηγήσει πλήρως τους μηχανισμούς δράσης των υψηλών δόσεων φαρμάκων. Αποδείχθηκε ότι η αντιφλεγμονώδης και αναλγητική δράση των ΜΣΑΦ συχνά δεν συσχετίζεται με την ικανότητά τους να καταστέλλουν τη σύνθεση PG. Για παράδειγμα, η «αντιφλεγμονώδης» δόση της ασπιρίνης είναι σημαντικά υψηλότερη από αυτή που απαιτείται για την καταστολή της σύνθεσης PG και το σαλικυλικό νάτριο και άλλα μη ακετυλιωμένα σαλικυλικά, τα οποία αναστέλλουν πολύ ασθενώς τη δραστηριότητα της COX, δεν είναι κατώτερα σε αντιφλεγμονώδη δράση από τα ΜΣΑΦ. , οι οποίοι είναι ισχυροί αναστολείς της σύνθεσης PG (ομάδα μελέτης σύγκρισης σαλικυλικής ασπιρίνης Multicenter, 1989). Πιστεύεται ότι αυτά τα χαρακτηριστικά καθορίζουν τη χαμηλότερη τοξικότητα των μη ακετυλιωμένων σαλικυλικών σε σχέση με τη γαστρεντερική οδό, την έλλειψη δράσης στα αιμοπετάλια και την καλή ανεκτικότητα αυτών των φαρμάκων, ακόμη και σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην ασπιρίνη. Ορισμένες τοξικές αντιδράσεις, όπως ηπατίτιδα, νευρολογικές διαταραχές (εμβοές, κατάθλιψη, μηνιγγίτιδα, αποπροσανατολισμός), διάμεση νεφρίτιδα, επίσης πιθανώς δεν σχετίζονται με εξαρτώμενους από την PG μηχανισμούς δράσης των ΜΣΑΦ.
Οι επιδράσεις των ΜΣΑΦ που δεν πιστεύεται ότι σχετίζονται άμεσα με τη δράση τους κατά των προσταγλανδινών περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
1) καταστολή της σύνθεσης πρωτεογλυκάνης από κύτταρα αρθρικού χόνδρου.
2) καταστολή της περιφερικής φλεγμονής λόγω κεντρικών μηχανισμών.
3) ενίσχυση του πολλαπλασιασμού των Τ-κυττάρων και της σύνθεσης της IL-2 από τα λεμφοκύτταρα.
4) καταστολή της ενεργοποίησης των ουδετερόφιλων.
5) παραβίαση των συγκολλητικών ιδιοτήτων των ουδετερόφιλων με τη μεσολάβηση CD11b/CD 18.
Συγκεκριμένα, έχει αποδειχθεί ότι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και το σαλικυλικό νάτριο (αλλά όχι η ινδομεθακίνη) καταστέλλουν την ανάπτυξη φλεγμονώδους οιδήματος των άκρων όταν τα φάρμακα εγχέονται στην πλάγια κοιλία του εγκεφάλου. Αυτό δεν οφείλεται σε συστηματικά αποτελέσματα αντιπροσταγλανδινών, καθώς παρόμοιες δόσεις σαλικυλικών και ινδομεθακίνης στην κυκλοφορία του αίματος δεν είχαν αντιφλεγμονώδη δράση. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα σαλικυλικά μπορούν καταστέλλουν νευρογενείς (κεντρικούς) μηχανισμούς ανάπτυξης περιφερικής φλεγμονής. Σύμφωνα με τον Κ.Κ. Οι Wu et al. (1991), τα σαλικυλικά καταστέλλουν την επαγόμενη από IL-1 έκφραση γονιδίου COX σε καλλιέργεια EC. Επιπλέον, υπό ορισμένες πειραματικές συνθήκες, ορισμένα ΜΣΑΦ έχουν την ικανότητα να ενισχύουν την πολλαπλασιαστική δραστηριότητα των Τ-λεμφοκυττάρων και τη σύνθεση της IL-2, η οποία συνδυάζεται με αύξηση του επιπέδου του ενδοκυτταρικού ασβεστίου και επίσης να αναστέλλουν τη χημειοταξία και τη συσσώρευση Τα ουδετερόφιλα, ο σχηματισμός ριζών υποχλωρικού οξέος και υπεροξειδίου από τα λευκοκύτταρα, αναστέλλουν τη δραστηριότητα της φωσφολιπάσης C και τη σύνθεση της IL-1 από τα μονοκύτταρα. Ταυτόχρονα, το σταθερό ανάλογο της μισοπροστόλης PGE1 ενισχύει την ανασταλτική δράση των ΜΣΑΦ στην ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων.
Οι μοριακοί μηχανισμοί που καθορίζουν αυτές τις φαρμακολογικές επιδράσεις των ΜΣΑΦ δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Υποτίθεται ότι, όντας ανιονικός λιπόφιλα μόρια, τα ΜΣΑΦ μπορούν να διεισδύσουν στη διπλοστοιβάδα των φωσφολιπιδίων και να αλλάξουν το ιξώδες των βιομεμβρανών. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί σε διακοπή των φυσιολογικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ των πρωτεϊνών της μεμβράνης και των φωσφολιπιδίων και αποτρέπει την κυτταρική ενεργοποίηση των λευκοκυττάρων.στα αρχικά στάδια της φλεγμονής. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω διακοπή της σηματοδότησης ενεργοποίησης στο επίπεδο της πρωτεΐνης που δεσμεύει την τριφωσφορική γουανοσίνη(G πρωτεΐνη). Είναι γνωστό ότι η G-πρωτεΐνη παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της διαδικασίας ενεργοποίησης των λευκοκυττάρων υπό την επίδραση της αναφυλοτοξίνης (C5a) και του χημειοτακτικού πεπτιδίου φορμυλ-μεθειονίνη-λευκίνη-φαινυλαλανίνη (FMLF). Η δέσμευση αυτών των προσδεμάτων σε συγκεκριμένους μεμβρανικούς υποδοχείς λευκοκυττάρων οδηγεί σε αλλαγή στη διαμόρφωσή τους. Η διαμορφωτική αναδιάταξη μεταδίδεται μέσω της μεμβράνης στην G-πρωτεΐνη, ως αποτέλεσμα της οποίας αποκτά την ικανότητα να δεσμεύει την ενδοκυτταρική τριφωσφορική γουανοσίνη. Αυτό οδηγεί σε τέτοιες αλλαγές στη διαμόρφωση της G-πρωτεΐνης που επάγουν την ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης Α 2 και C και τη δημιουργία δεύτερων αγγελιοφόρων (διακυλογλυκερόλη, αραχιδονικό οξύ, τριφωσφορική ινοσιτόλη) απαραίτητων για την υλοποίηση της λειτουργικής δραστηριότητας των λευκοκυττάρων. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα ΜΣΑΦ είναι ικανά να εμποδίσουν τη δέσμευση της τριφωσφορικής γουανοσίνης με την G-πρωτεΐνη, η οποία οδηγεί στην κατάργηση των χημειοτακτικών επιδράσεων του C5a και του FMLF και στην καταστολή της κυτταρικής ενεργοποίησης. Με τη σειρά του, το αραχιδονικό οξύ, που απελευθερώνεται από τα φωσφολιπίδια της μεμβράνης κατά τη διάρκεια της κυτταρικής ενεργοποίησης, ενισχύει τη δέσμευση της τριφωσφορικής γουανοσίνης με την G-πρωτεΐνη, δηλαδή δίνει ένα αποτέλεσμα αντίθετο από αυτό των ΜΣΑΦ.
Έτσι, λαμβάνοντας υπόψη τα δεδομένα που παρουσιάστηκαν παραπάνω, μπορεί να υποτεθεί ότι η αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ διαμεσολαβείται από δύο ανεξάρτητους μηχανισμούς: χαμηλές συγκεντρώσεις ΜΣΑΦ, αλληλεπίδραση με το σύμπλεγμα αραχιδονικού-COX, αποτρέπουν το σχηματισμό σταθερών PG και σε υψηλές (αντιφλεγμονώδεις) συγκεντρώσεις - εμποδίζουν τη σύνδεση του αραχιδονικού με την G-πρωτεΐνη και, επομένως, καταστέλλουν την κυτταρική ενεργοποίηση.
Πιο πρόσφατα, οι E. Kopp και S. Ghosh (1994) ανακάλυψαν έναν νέο μοριακό μηχανισμό δράσης των ΜΣΑΦ, ο οποίος μπορεί να είναι ο πιο σημαντικός στην εφαρμογή της αντιφλεγμονώδους και ανοσοτροποποιητικής δράσης αυτών των φαρμάκων. Αποδείχθηκε ότι το σαλικυλικό οξύ και η ασπιρίνη σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις καταστέλλουν την ενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα(NF-kB) σε Τ-λεμφοκύτταρα. Είναι γνωστό ότι ο NF-kB είναι ένας επαγώγιμος μεταγραφικός παράγοντας που υπάρχει στο κυτταρόπλασμα των ευκαρυωτικών κυττάρων, ο οποίος ενεργοποιείται υπό την επίδραση διαφόρων προφλεγμονωδών ερεθισμάτων (βακτηριακός λιποπολυσακχαρίτης, IL-1, TNF, κ.λπ.). Αυτά τα σήματα ενεργοποίησης έχουν ως αποτέλεσμα τη μετατόπιση του NF-kB από το κυτταρόπλασμα στον πυρήνα, όπου το NF-kB συνδέεται με το DNA και ρυθμίζει τη μεταγραφή πολλών γονιδίων, τα περισσότερα από τα οποία κωδικοποιούν τη σύνθεση μορίων που εμπλέκονται στη φλεγμονή και τις ανοσολογικές αποκρίσεις. κυτοκίνες (IL-1, IL-6, IL-8, IF-b, TNF-a) και μόρια κυτταρικής προσκόλλησης (μόριο διακυτταρικής προσκόλλησης 1 (ICAM-1), μόριο προσκόλλησης ενδοθηλίου-λευκοκυττάρου-1, μόριο αγγειακής προσκόλλησης-1 (VCAM-1) Είναι αξιοσημείωτο ότι τα HA και CsA έχουν παρόμοιους μηχανισμούς δράσης, γεγονός που μας επιτρέπει να επαναξιολογήσουμε τις θεραπευτικές δυνατότητες χρήσης ΜΣΑΦ.
Σχεδόν όλα τα ΜΣΑΦ έχουν την ικανότητα να μειώνουν τον πόνο σε συγκέντρωση χαμηλότερη από την απαραίτητη για την καταστολή της φλεγμονής. Παλαιότερα πιστευόταν,ότι, δεδομένου ότι τα PG αυξάνουν την απόκριση στον πόνο που προκαλείται από τη βραδυκινίνη, η καταστολή της σύνθεσής τους είναι ένας από τους κύριους μηχανισμούς των αναλγητικών επιδράσεων των ΜΣΑΦ. Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν στοιχεία για την επίδραση των ΜΣΑΦ στους κεντρικούς μηχανισμούς του πόνου, που δεν σχετίζονται με αναστολή της σύνθεσης PG. Για παράδειγμα, η ακετομενοφένη έχει πολύ υψηλή αναλγητική δράση, παρά την έλλειψη ικανότητας αναστολής της δραστηριότητας της COX.
Τα ΜΣΑΦ καταστέλλουν αποτελεσματικά τον πυρετό σε ανθρώπους και πειραματόζωα. Είναι γνωστό ότι πολλές κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένων των IL-1 a/b, TNF-α/β , IL-6, φλεγμονώδης πρωτεΐνη μακροφάγου 1 και IF-έχουν ενδογενή πυρετογόνο δράση και η IL-2 και η IF-g μπορούν να προκαλέσουν πυρετό αυξάνοντας τη σύνθεση μιας ή περισσότερων από τις παραπάνω κυτοκίνες. Δεδομένου ότι η ανάπτυξη πυρετού σχετίζεται με τη σύνθεση PG που προκαλείται από προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, θεωρείται ότι Η αντιπυρετική δράση των ΜΣΑΦ οφείλεται στην αντικυτοκινική και αντιπροσταγλανδινική τους δράση..
Υπό την επίδραση της ασπιρίνης και, σε πολύ μικρότερο βαθμό, άλλων ΜΣΑΦ, η απόκριση συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων σε διάφορα θρομβογόνα ερεθίσματα, συμπεριλαμβανομένου του κολλαγόνου, της νορεπινεφρίνης, της ADP και του αραχιδονικού, εξασθενεί. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η ασπιρίνη εμποδίζει τη σύνθεση της θρομβοξάνης Α2 στα αιμοπετάλια. , που έχει αγγειοσυσπαστική δράση και προάγει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Ο μηχανισμός δράσης της ασπιρίνης στη σύνθεση της θρομβοξάνης Α 2 προσδιορίζεται από τη μη αναστρέψιμη ακετυλίωση των υπολειμμάτων σερίνης (Ser 529) και την καταστολή της δραστηριότητας της COX και του υδροϋπεροξειδίου, που είναι απαραίτητα για τη σύνθεση της θρομβοξάνης Α 2 . Πιστεύεται ότι, εκτός από την αντισυσσωματωτική δράση, η ασπιρίνη μπορεί να έχει και άλλα σημεία εφαρμογής στους μηχανισμούς πήξης του αίματος: καταστολή της σύνθεσης των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης, διέγερση της ινωδόλυσης και καταστολή της οδού λιποξυγενάσης της αραχιδονικής μεταβολισμό σε αιμοπετάλια και λευκοκύτταρα. Έχει διαπιστωθεί ότι τα αιμοπετάλια είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην ασπιρίνη: μια εφάπαξ δόση 100 mg ασπιρίνης οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης στον ορό της θρομβοξάνης Β2 (προϊόν υδρόλυσης της θρομβοξάνης Α 2)98% μέσα σε 1 ώρα και μόνο 30 mg την ημέρα αναστέλλουν αποτελεσματικά τη σύνθεση της θρομβοξάνης. Ταυτόχρονα, η αντιθρομβογόνο δράση της ασπιρίνης περιορίζεται από την ικανότητα να καταστέλλει την παραγωγή προστακυκλίνης (PGI2), η οποία έχει επίδραση στον αγγειακό τόνο και την κατάσταση των αιμοπεταλίων, αντίθετη από αυτή της θρομβοξάνης Α. 2 . Ωστόσο, σε αντίθεση με τα αιμοπετάλια, η σύνθεση της EC προστακυκλίνης ανακάμπτει πολύ γρήγορα μετά τη λήψη ασπιρίνης. Όλα αυτά μαζί δημιούργησαν τις προϋποθέσεις για τη χρήση ασπιρίνης για την πρόληψη θρομβωτικών διαταραχών σε διάφορες ασθένειες.

Κλινική Εφαρμογή

Στη ρευματολογία, τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται συχνότερα για τα ακόλουθα μαρτυρία:

Επιπλέον, τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται συχνά για τη μείωση της σοβαρότητας των κράμπες της περιόδου. συμβάλλουν σε ένα πιο γρήγορο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου. Τα ΜΣΑΦ έχουν βρει χρήση σε φλεγμονώδεις οφθαλμικές παθήσεις, σοκ, περιοδοντίτιδα, αθλητικούς τραυματισμούς και στη θεραπεία επιπλοκών της χημειοθεραπείας του καρκίνου. Υπάρχουν αναφορές για την αντιπολλαπλασιαστική δράση της ασπιρίνης και των ΜΣΑΦ στον εντερικό βλεννογόνο, γεγονός που μας επέτρεψε να συζητήσουμε τη δυνατότητα χρήσης τους σε ασθενείς με κακοήθη νεοπλάσματα του παχέος εντέρου. Σύμφωνα με τον F.M. Οι Giardello et al. (1993), το sulindac αναστέλλει την ανάπτυξη αδενωματώδους εντερικής πολύποδας. Πρόσφατα ανακαλύφθηκε η κλινική αποτελεσματικότητα της ινδομεθακίνης στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα ευρέως στη θεραπεία της ημικρανίας. Πιστεύεται ότι είναι το φάρμακο εκλογής σε ασθενείς με μέτριες ή σοβαρές κρίσεις ημικρανίας. Για παράδειγμα, σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη δοκιμή, η ναπροξένη αποδείχθηκε ότι μειώνει σημαντικά τη σοβαρότητα και τη διάρκεια των πονοκεφάλων και της φωτοφοβίας και ότι είναι πιο αποτελεσματική από την εργοταμίνη από αυτή την άποψη. Η ασπιρίνη και άλλα ΜΣΑΦ έχουν παρόμοια δράση. Για να επιτευχθεί πιο έντονη επίδραση στη ναυτία και τον έμετο, συνιστάται ο συνδυασμός ΜΣΑΦ με μετοκλοπραμίδη, που επιταχύνει την απορρόφηση των φαρμάκων. Για γρήγορη ανακούφιση από κρίσεις ημικρανίας, συνιστάται η χρήση κετορολάκης, η οποία μπορεί να χορηγηθεί παρεντερικά. Θεωρείται ότι η αποτελεσματικότητα των ΜΣΑΦ στην ημικρανία σχετίζεται με την ικανότητά τους, καταστέλλοντας τη σύνθεση της PG, να μειώνουν την ένταση της νευρογενούς φλεγμονής ή, παρεμβαίνοντας στη σεροτονίνη, να μειώνουν τη σοβαρότητα του αγγειακού σπασμού.
Παρά την ομοιότητα των χημικών ιδιοτήτων και των κύριων φαρμακολογικών επιδράσεων των διαφόρων ΜΣΑΦ, σε μεμονωμένους ασθενείς με μία ασθένεια (για παράδειγμα, ΡΑ) ή με διαφορετικές ρευματικές παθήσεις, υπάρχουν σημαντικές διακυμάνσεις στην "απόκριση" σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο. Πράγματι, σε επίπεδο πληθυσμού, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της ασπιρίνης και άλλων ΜΣΑΦ στη ΡΑ, αλλάγίνονται εμφανείς κατά την ανάλυση της αποτελεσματικότητας διαφόρων ΜΣΑΦ σε μεμονωμένους ασθενείς. Αυτό υπαγορεύει την ανάγκη ατομική επιλογήΜΣΑΦ για κάθε ασθενή.
Η επιλογή των ΜΣΑΦ είναι συνήθως εμπειρική και βασίζεται σε μεγάλο βαθμό στην προσωπική εμπειρία του ιατρού και στην προηγούμενη εμπειρία του ασθενούς. Υπάρχει μια άποψη για τη σκοπιμότητα χρήσης των λιγότερο τοξικών φαρμάκων στην αρχή της θεραπείας, τα οποία περιλαμβάνουν κυρίως παράγωγα προπιονικού οξέος. Ανάγκη σταδιακά βρίσκω την πυκνότητα υγρούΤα ΜΣΑΦ να είναι αποτελεσματικά, αλλά να μην υπερβαίνουν το μέγιστο επιτρεπόμενο, εντός 1-2 εβδομάδων, και αν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, προσπαθήστε να χρησιμοποιήσετε άλλο ή άλλο φάρμακο. Ο διορισμός απλών αναλγητικών (παρακεταμόλη) μπορεί να μειώσει την ανάγκη για ΜΣΑΦ. Οι συνιστώμενες δόσεις των πιο ευρέως χρησιμοποιούμενων ΜΣΑΦ στην κλινική πράξη παρουσιάζονται στο .
Ιδιαίτερα σαφώς οι διαφορές μεταξύ των ΜΣΑΦ φαίνονται κατά τη σύγκριση της κλινικής τους αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με διάφορες ρευματικές παθήσεις. Για παράδειγμα, στην ουρική αρθρίτιδα, όλα τα ΜΣΑΦ είναι πιο αποτελεσματικά από την τολμετίνη και στην αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, η ινδομεθακίνη και άλλα ΜΣΑΦ είναι πιο αποτελεσματικά από την ασπριίνη.
Πιθανοί λόγοι για τη διαφορετική κλινική αποτελεσματικότητα των ΜΣΑΦ και το φάσμα των τοξικών αντιδράσεων σε μεμονωμένους ασθενείς με διάφορες ρευματικές παθήσεις, καθώς και πρακτικές συστάσεις για τη χρήση των ΜΣΑΦ, συνοψίστηκαν πρόσφατα σε ανασκοπήσεις από την D.E. Furst (1994) και P.M. Brooks (1993).
Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των ΜΣΑΦ είναι χρόνος ημιζωής στο πλάσμα ( ).
Ανάλογα με τον χρόνο ημιζωής, τα ΜΣΑΦ χωρίζονται σε δύο κύριες κατηγορίες: βραχύβια, με χρόνο ημιζωής που δεν υπερβαίνει τις 4 ώρες και μακράς διάρκειας, στην οποία ο αριθμός αυτός είναι 12 ώρες ή περισσότερο. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι κινητικές παράμετροι των ΜΣΑΦ στο αρθρικό υγρό και στον ιστό μπορεί να διαφέρουν σημαντικά από εκείνες στον ορό, και σε αυτή την περίπτωση, οι διαφορές μεταξύ των ΜΣΑΦ όσον αφορά τον χρόνο ημιζωής στον αρθρικό υμένα γίνονται λιγότερο σημαντικές από στην κυκλοφορία του αίματος. Ταυτόχρονα, η αρθρική συγκέντρωση των μακρόβιων φαρμάκων συσχετίζεται με το επίπεδο του ορού και όταν λαμβάνονται φάρμακα βραχείας διάρκειας είναι αρχικά χαμηλή, αλλά στη συνέχεια αυξάνεται σημαντικά και μπορεί να υπερβεί τη συγκέντρωση στον ορό. Αυτό εξηγεί τη μακροπρόθεσμη κλινική αποτελεσματικότητα των βραχύβιων φαρμάκων. Για παράδειγμα, υπάρχουν ενδείξεις ότι η ιβουπροφαίνη δύο φορές την ημέρα είναι εξίσου αποτελεσματική με τέσσερις φορές την ημέρα στη ΡΑ, παρά τον πολύ σύντομο χρόνο ημιζωής της ιβουπροφαίνης στο πλάσμα.
Λήφθηκαν δεδομένα στις διάφορες φαρμακολογικές ιδιότητες των αριστερόστροφων (S) και δεξιοστροφικών (R) ισομερών των ΜΣΑΦ. Για παράδειγμα, η ιβουπροφαίνη είναι ένα ρεκειμικό μείγμα αριστερόστροφων και δεξιόστροφων ισομερών, με το ισομερές R να καθορίζει κυρίως το αναλγητικό δυναμικό του φαρμάκου. Η μορφή S της φλουρμπιπροφαίνης παρουσιάζει ισχυρή αναλγητική δράση, αλλά αναστέλλει ασθενώς τη σύνθεση PG, ενώ το ισομερές R, αντίθετα, έχει υψηλότερη αντιφλεγμονώδη δράση. Αυτά τα δεδομένα στο μέλλον μπορεί να αποτελέσουν ερέθισμα για τη δημιουργία πιο ισχυρών και εκλεκτικών ΜΣΑΦ, ωστόσο, προς το παρόν, η κλινική σημασία της ύπαρξης διαφόρων εναντιομερών μορφών ΜΣΑΦ δεν είναι ξεκάθαρη.
Μεγαλύτερης σημασίας ικανότητα δέσμευσης πρωτεΐνηςΜΣΑΦ. Είναι γνωστό ότι όλα τα ΜΣΑΦ (εκτός από την πιροξικάμη και τα σαλικυλικά) δεσμεύονται περισσότερο από 98% στη λευκωματίνη. Η κλινική σημασία αυτής της ιδιότητας των ΜΣΑΦ είναι ότι η ανάπτυξη υπολευκωματιναιμίας, ηπατικής ή νεφρικής ανεπάρκειας υπαγορεύει την ανάγκη συνταγογράφησης μικρότερων δόσεων φαρμάκων.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη καθημερινές διακυμάνσειςτη σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων και τη φλεγμονώδη δραστηριότητα της νόσου. Για παράδειγμα, στη ΡΑ, η μέγιστη ένταση δυσκαμψίας, πόνος στις αρθρώσεις και μείωση της δύναμης λαβής του χεριού παρατηρείται τις πρωινές ώρες, ενώ στην οστεοαρθρίτιδα τα συμπτώματα αυξάνονται το βράδυ. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η φλουρμπιπροφαίνη τη νύχτα παρέχει ισχυρότερη αναλγητική δράση στη ΡΑ από ό,τι το πρωί, την ημέρα ή το απόγευμα και το βράδυ. Σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, στους οποίους η ένταση του πόνου είναι μέγιστη το βράδυ και νωρίς το πρωί, είναι προτιμότερο να συνταγογραφείται παρατεταμένη ινδομεθακίνη πριν τον ύπνο. Είναι αξιοσημείωτο ότι ένας τέτοιος ρυθμός χορήγησης οδήγησε σε σημαντική μείωση της συχνότητας των παρενεργειών. Έτσι, ο συγχρονισμός της συνταγογράφησης των ΜΣΑΦ με τον ρυθμό της κλινικής δραστηριότητας καθιστά δυνατή την αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, ειδικά με φάρμακα με σύντομο χρόνο ημιζωής.