लेबर की वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी। लेबर की ऑप्टिक तंत्रिका शोष: नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक पहलू (वैज्ञानिक समीक्षा)

लेबर की वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी एलएचओएन, या लेबर की ऑप्टिक तंत्रिका शोष, रेटिना गैंग्लियन कोशिकाओं (आरसीसी) और उनके अक्षतंतु का माइटोकॉन्ड्रियल अध: पतन है, जो केंद्रीय दृष्टि के तीव्र या निकट-तीव्र नुकसान की ओर जाता है; यह मुख्य रूप से युवा पुरुषों को प्रभावित करता है।

हालांकि, एलएचओएन केवल मुख्य रूप से माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम में उत्परिवर्तन (गैर-परमाणु) के कारण मातृ रूप से प्रसारित होता है, और केवल डिंब भ्रूण में माइटोकॉन्ड्रिया में योगदान देता है। एलएचओएन आम तौर पर तीन रोगजनक माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) बिंदु उत्परिवर्तनों में से एक के साथ जुड़ा हुआ है। ये उत्परिवर्तन न्यूक्लियोटाइड्स पर कार्य करते हैं और माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन स्ट्रैंड्स के कॉम्प्लेक्स I में जीन के ND4, ND1, और Nd6 सबयूनिट्स में क्रमशः 11778 G से A, 3460 G से A, और 14484 T से C को रिपोज करते हैं। नर अपनी संतानों को रोग नहीं दे सकते।

शोष विकार ऑप्टिक तंत्रिकालेबर मुख्य रूप से संरक्षित वर्णक उपकला और फोटोरिसेप्टर की एक परत के साथ रेटिना नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं तक सीमित हैं। रोग के साथ, दृश्य मार्ग के अक्षीय अध: पतन, विघटन और शोष पाए जाते हैं: ऑप्टिक तंत्रिका से पार्श्व जननांग निकायों तक। यह दिखाया गया है कि बीमारी के दौरान ग्लूटामेट परिवहन बिगड़ जाता है, माइटोकॉन्ड्रिया के विघटन के साथ, जिससे रेटिना नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं की मृत्यु और एपोप्टोसिस हो जाती है। हालांकि, व्यक्तिगत रेटिना फाइबर को चयनात्मक क्षति अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

यह रोग द्विपक्षीय ऑप्टिक तंत्रिका शोष के कारण दृष्टि के तीव्र या सूक्ष्म दर्द रहित नुकसान की विशेषता है। एक नियम के रूप में, रोग की शुरुआत में, एक आंख में दृश्य तीक्ष्णता कम हो जाती है, फिर थोड़े समय (औसतन 6-8 सप्ताह) के बाद, दूसरी ऑप्टिक तंत्रिका में परिवर्तन शामिल हो जाते हैं। नेत्रगोलक की गति के दौरान दर्द इस सिंड्रोम की विशेषता नहीं है और तीव्र ऑप्टिक न्यूरिटिस में अधिक आम है।

अधिकांश रोगियों में, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ ऑप्टिक तंत्रिका के विकृति विज्ञान तक सीमित होती हैं। लेकिन कुछ वंशावली में, ऑप्टिक तंत्रिका शोष को माइटोकॉन्ड्रियल रोगों (हृदय चालन विकार, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, आक्षेप, मधुमेह मेलेटस) में निहित लक्षणों के साथ जोड़ा जाता है। ये या अन्य न्यूरोलॉजिकल लक्षण एलएचओएन वाले 45-60% व्यक्तियों में नोट किए जाते हैं। अपेक्षाकृत सामान्य लक्षणों में से एक कंपकंपी है, यह 20% रोगियों में होता है।

रोग स्वयं प्रकट होता है, एक नियम के रूप में, 15-35 वर्ष की आयु में (हालांकि, रोग की शुरुआत की आयु 1 से 70 वर्ष तक भिन्न हो सकती है)। यह केंद्रीय दृश्य तीक्ष्णता में तीव्र या सूक्ष्म द्विपक्षीय धीमी कमी की विशेषता है, जबकि नेत्रगोलक में दर्द के साथ नहीं।

आंखें कई महीनों के अंतराल के साथ एक साथ और क्रमिक रूप से प्रभावित हो सकती हैं। एक नियम के रूप में, दृष्टि में कमी स्पष्ट और स्थिर रहती है, लेकिन ऐसे मामलों का वर्णन किया जाता है, जब कुछ वर्षों के बाद, दृष्टि में एक सहज सुधार होता है, कभी-कभी महत्वपूर्ण होता है। रोग के प्रारंभिक चरण में, रंग दृष्टि हानि अक्सर नोट की जाती है। कभी-कभी न्यूरोलॉजिकल लक्षणों का पता लगाया जाता है: कंपकंपी, गतिभंग, डायस्टोनिया, आक्षेप, कुछ मामलों में लक्षण मल्टीपल स्केलेरोसिस के समान होते हैं।

रोग की विशेषता अपूर्ण पैठ (पुरुषों में 50% तक और महिलाओं में 10% तक) और पुरुषों में उच्च आवृत्ति (पुरुष महिलाओं की तुलना में 3-5 गुना अधिक बार बीमार पड़ते हैं)। जोखिम कारक जो शुरुआत और विकास को भड़काते हैं तनाव, धूम्रपान, शराब का सेवन, विषाक्त पदार्थों के संपर्क में आना, ड्रग्स और संक्रमण रोग हैं। यह दिखाया गया था कि रोग की गंभीरता और दृष्टि बहाल करने की संभावना पहचाने गए उत्परिवर्तन के साथ सहसंबंधित है। इस प्रकार, यह माना जाता है कि m.11778G>A उत्परिवर्तन सबसे गंभीर रूपों का कारण बनता है, m.3460G>A हल्के रूपों का कारण बनता है, और m.14484T>C सबसे अनुकूल रोग का निदान देता है।

एनएडीएलडी का निदान एक विस्तृत परीक्षा के बाद स्थापित किया जाता है, जिसमें फंडस की परीक्षा, केंद्रीय स्कोटोमा का पता लगाने के लिए दृश्य क्षेत्रों की जांच, प्रक्रिया में ऑप्टिक तंत्रिका की भागीदारी की पुष्टि करने के लिए दृश्य विकसित क्षमता का पंजीकरण, रेटिना को बाहर करने के लिए इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी शामिल है। रोग, ऑप्टिकल सुसंगतता टोमोग्राफीरेटिना तंत्रिका फाइबर परत में विशिष्ट संरचनात्मक परिवर्तनों की पहचान करने के लिए, अन्य बीमारियों को रद्द करने के लिए न्यूरोइमेजिंग, और निदान को सत्यापित करने के लिए डीएनए डायग्नोस्टिक्स।

ऑप्टिक तंत्रिका को प्रभावित करने वाले अन्य रोगों के साथ विभेदक निदान किया जाना चाहिए। परंपरागत रूप से, इन सभी रोगों को दृश्य हानि के पैटर्न के अनुसार विभाजित किया जा सकता है। रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस (आरबीएन), इस्केमिक न्यूरोपैथी, घुसपैठ घाव, संपीड़न प्रभाव, विषाक्त न्यूरोपैथी और वंशानुगत अध: पतन का एक पैटर्न है।

साहित्य मोनोथेरेपी के रूप में और विटामिन के संयोजन में, कोएंजाइम Q10 के सिंथेटिक अग्रदूत, idebenone के साथ NADLD थेरेपी की प्रभावकारिता के वास्तविक प्रमाण का वर्णन करता है।

NADLD धीरे-धीरे प्रगतिशील द्विपक्षीय दर्द रहित ऑप्टिक तंत्रिका शोष के मुख्य कारणों में से एक है। दृश्य गड़बड़ी के इस तरह के पैटर्न के विकास के साथ, एक विस्तृत पारिवारिक इतिहास एकत्र किया जाना चाहिए और एनएडीएलडी को रद्द करने के लिए डीएनए निदान किया जाना चाहिए। एक सही निदान करने से अनुचित नुस्खे से बचने, रोगजनक उपचार और चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श करने में मदद मिलेगी।

इस तथ्य के बावजूद कि इस खंड में वर्णित कई बीमारियों को लाइलाज माना जाता है, मिलान में दुर्लभ रोगों का केंद्र लगातार नए तरीकों की तलाश में है। जीन थेरेपी के लिए धन्यवाद, उत्कृष्ट परिणाम प्राप्त करना और कुछ दुर्लभ सिंड्रोम को पूरी तरह से ठीक करना संभव हो गया है।

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आनुवंशिक अनुसंधान।रोग के विकास में एक आनुवंशिक कारक की उपस्थिति इस रोग के समान जुड़वाँ बच्चों में प्रकट होने से सिद्ध होती है। अब यह स्थापित किया गया है कि इस रोग की घटना माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होती है। लेबर के ऑप्टिक न्यूरोपैथी की माइटोकॉन्ड्रियल विरासत डी.सी. वालेस एट अल के कार्यों से सिद्ध हुई थी। 1988 में। जेसी विल्की एट अल के अनुसार, लेबर के ऑप्टिक न्यूरोपैथी वाले परिवारों में, हेटरोप्लास्मी की घटना पाई गई थी, विभिन्न रोगियों में उत्परिवर्ती माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए की मात्रा सभी उपलब्ध माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के सापेक्ष 5 से 100% तक भिन्न थी। एन जे न्यूमैन एट अल। और जॉन्स डी.एस. एट अल। पाया गया कि लेबर के ऑप्टिक न्यूरोपैथी के पारिवारिक मामलों का निर्धारण रोगियों की कुल संख्या से 43% मामलों में उत्परिवर्तन 11778, 78% में उत्परिवर्तन 3460 के लिए, 65% में 14484 उत्परिवर्तन के लिए, 57% में उत्परिवर्तन 12257 के लिए निर्धारित किया जाता है। हालांकि, इसके बावजूद तथ्य यह है कि इस बीमारी को एक पारिवारिक वंशानुगत बीमारी माना जाता है, ऐसे दुर्लभ रोगी हैं जिनकी बीमारी की व्याख्या पारिवारिक नहीं, बल्कि अलग-अलग मामलों के रूप में की जा सकती है।
ऑप्टिक नसों का लेबर का पारिवारिक शोष मुख्य रूप से 13-30 वर्ष की आयु के पुरुषों में प्रकट होता है और दोनों आंखों को नुकसान पहुंचाता है, लेकिन एक साथ नहीं, बल्कि एक निश्चित अवधि के बाद, 2-3 महीने के बाद। महिलाओं के संबंध में पुरुषों का रोग 9:1 के अनुपात में है। यह रोग कभी भी पिता से पुत्र में नहीं फैलता है, यह रोग महिलाओं के माध्यम से फैलता है और 50% से अधिक पुत्रों में प्रकट होता है। बीमार व्यक्ति का अपनी बेटियों से कोई प्रभावित पोता-पोता नहीं है। वैन सेनस ने पाया कि बीमार पुरुष जिनके सामान्य बेटे और बेटियाँ हैं, जिन्होंने कभी भी बेटे या बेटियों को प्रभावित नहीं किया है, वे कभी भी इस बीमारी को प्रसारित नहीं करते हैं। यह रोग विशेष रूप से मातृ रेखा के माध्यम से फैलता है और मुख्य रूप से पुरुषों को प्रभावित करता है।
O. N. Sokolova, N. D. Parfenova, I. L. Osipova का मानना ​​​​है कि Leber के वंशानुगत शोष का रोगजनन ऑप्टोचियास्मल क्षेत्र में एक भड़काऊ प्रक्रिया है, जिसमें एक पारिवारिक-वंशानुगत चरित्र है। उनके अनुसार, यह प्रक्रिया चिकित्सकीय रूप से संक्रामक-एलर्जी ऑप्टोचियास्मल अरकोनोइडाइटिस से अलग नहीं है। लेखकों का मानना ​​​​है कि बेटियों के माध्यम से पुरुषों द्वारा उनके वंशजों को पैथोलॉजिकल जीन के संचरण की कमी पारिवारिक वंशानुगत ऑप्टोचियास्मल एराचोनोइडाइटिस और ऑप्टिक नसों के लेबर के वंशानुगत शोष की एक आनुवंशिक विशेषता है। उनके अनुसार, पारिवारिक वंशानुगत ऑप्टोकिस्मल अरकोनोइडाइटिस ऑप्टिक नसों के लेबर के वंशानुगत शोष के रूपों में से एक है।
रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोसर्जरी में लेबर के पारिवारिक वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी वाले रोगियों की एक महत्वपूर्ण संख्या के आधार पर। N. N. Burdenko, संस्थान के कर्मचारी A. A. Malyarevsky, N. D. Parfenova, O. N. Sokolova, N. D. Parfenova, I. L. Osipova का मानना ​​​​है कि रोग के इस रूप के रोगजनन का आधार और ऑप्टोचिस्मल एराचोनोइडाइटिस की दृश्य हानि अभिव्यक्तियाँ झूठ हैं, और ऑप्टिक में एट्रोफिक प्रक्रियाएं नहीं हैं। नसों।

नैदानिक ​​तस्वीर।पारिवारिक ऑप्टिक तंत्रिका शोष की लेबर की बीमारी आमतौर पर कम दृष्टि के साथ तीव्र द्विपक्षीय रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस से शुरू होती है और देखने के क्षेत्र में एक केंद्रीय स्कोटोमा की उपस्थिति होती है। रोग अक्सर सिरदर्द की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है, आंखों को हिलाने पर दर्द से प्रकट होता है, फोटोफोबिया। घटी हुई दृष्टि अनिश्चित है। यह कुछ दिनों और हफ्तों के भीतर बहुत जल्दी हो सकता है, या यह महीनों और यहां तक ​​कि वर्षों (2 वर्ष) में धीरे-धीरे और धीरे-धीरे कम हो सकता है। रोग दोनों आंखों को नुकसान की विशेषता है, लेकिन अक्सर आंखों की क्षति एक साथ विकसित नहीं होती है, लेकिन अलग-अलग अंतराल (सप्ताह और महीनों) पर होती है। औसतन 2-3 महीने के बाद दूसरी आंख प्रभावित होती है।
दृश्य विकारों की गतिशीलता में, तीन चरणों को सशर्त रूप से प्रतिष्ठित किया जा सकता है: तीव्र, सूक्ष्म और जीर्ण। तीव्र चरण सिरदर्द, नेत्रगोलक को हिलाने पर दर्द, फोटोफोबिया के साथ होता है। रोग 1-3.5 महीनों के लिए आगे बढ़ता है और दृश्य तीक्ष्णता में कमी, सापेक्ष स्कोटोमा की संख्या में वृद्धि और पूर्ण केंद्रीय स्कोटोमा में उनके संक्रमण की विशेषता है। फंडस की तस्वीर अवरोही रेट्रोबुलबार ऑप्टिक न्यूरिटिस से मेल खाती है। ऑप्टिक डिस्क के कुछ फुफ्फुस और हाइपरमिया नोट किए जाते हैं, डिस्क की सीमाएं मिट जाती हैं। वेसल्स बहुत फैले हुए हैं, टेढ़े-मेढ़े, असमान कैलिबर के हैं, पेरिकेपिलरी और प्रीकेपिलरी नेटवर्क के जहाजों के हेमांगीओएक्टेसियास नोट किए जाते हैं। डिस्क के किनारों पर कभी-कभी छोटे पंचर रक्तस्राव का उल्लेख किया जाता है। सबस्यूट अवस्था में, उपरोक्त परिवर्तन कम स्पष्ट होते हैं, लेकिन ऑप्टिक तंत्रिका के अस्थायी आधे हिस्से की ब्लैंचिंग पहले से ही स्पष्ट रूप से परिभाषित है। यह चरण दृश्य कार्यों की अस्थिरता की विशेषता है। इस समूह के रोगियों में रोग की अवधि 3-6 महीने होती है।
क्रोनिक स्टेज को ऑप्टिक डिस्क के ब्लैंचिंग की अलग-अलग डिग्री की विशेषता होती है, डिस्क पर जहाजों का केशिका नेटवर्क अक्सर अनुपस्थित होता है। कुछ रोगियों में हल्के डिस्क शोफ होते हैं। दृश्य कार्य स्थिर रूप से कम रहते हैं, बड़े निरपेक्ष केंद्रीय स्कोटोमा होते हैं, जो अक्सर दृश्य क्षेत्र के संकेंद्रित संकुचन के संयोजन में होते हैं। इन रोगियों में ऑप्टिक तंत्रिका डिस्क की एक मामूली शोफ की उपस्थिति, रोग के पाठ्यक्रम की अवधि और भड़काऊ प्रक्रिया के क्षीणन को देखते हुए, हमें इस एडिमा को बेसल में बिगड़ा हुआ सीएसएफ परिसंचरण के लक्षणों में से एक के रूप में व्याख्या करने की अनुमति देता है। मस्तिष्क के कुंड। यह स्थिति ऑप्टोचियास्मल क्षेत्र में मौजूदा सिकाट्रिकियल और चिपकने वाली प्रक्रिया के कारण है।
रोग के पुराने चरण वाले अधिकांश रोगियों में, दृश्य कार्यों की नकारात्मक गतिशीलता, जोरदार जटिल उपचार के बावजूद, एक न्यूरोसर्जिकल ऑपरेशन का आधार है। ऑपरेशन का उद्देश्य इस क्षेत्र में संपीड़न को खत्म करने और रक्त परिसंचरण में सुधार करने के लिए ऑप्टोकिस्मल क्षेत्र में निशान, आसंजन और अल्सर को काटना है।
कई शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि पारिवारिक वंशानुगत ऑप्टोकिस्मल एराचोनोइडाइटिस में, जैविक कारक विरासत में मिले हैं जो ऑप्टोचियास्मल क्षेत्र में सिकाट्रिकियल और चिपकने वाली प्रक्रियाओं के विकास में योगदान करते हैं। उनका मानना ​​​​है कि लेबर के ऑप्टिक तंत्रिका शोष और पारिवारिक वंशानुगत ऑप्टोचियास्मल एराचोनोइडाइटिस एक ही बीमारी है। ओ.एन. सोकोलोवा एट अल के अनुसार, लेबर फैमिलियल एट्रोफी और संक्रामक-एलर्जी ऑप्टोकिस्मल एराचोनोइडाइटिस के लिए सर्जरी के दौरान हटाए गए सिकाट्रिकियल और चिपकने वाले ऊतकों के पैथोमॉर्फोलॉजिकल अध्ययनों के परिणामों के साथ नैदानिक ​​​​डेटा और रोग के पाठ्यक्रम की विशेषताओं की तुलना ने इनकी पहचान दिखाई। बीमारी। अपने डेटा के आधार पर, इन लेखकों का मानना ​​​​है कि लेबर के परिवार-वंशानुगत ऑप्टिक नसों के शोष के मामले में, रूढ़िवादी चिकित्सा की विफलता के मामलों में, 0.1 से कम दृश्य तीक्ष्णता वाले रोगियों को न्यूरोसर्जिकल सर्जरी के अधीन किया जाता है। हालांकि, जे। इमाची, के। निशिजाकी ने लेबर के पारिवारिक ऑप्टिक तंत्रिका शोष में न्यूरोसर्जिकल हस्तक्षेप के बाद दृश्य तीक्ष्णता में केवल मामूली सुधार पर ध्यान दिया।

फ्लोरेसिन एंजियोग्राफीलेबर की वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी के साथ, यह सूचनात्मक नहीं है। रोग के प्रारंभिक चरण में, रोगियों में ऑप्टिक डिस्क और डिस्क पर वाहिकाओं का हाइपरफ्लोरेसेंस नहीं होता है। हालांकि, स्मिथ एट अल। और ई। निकोस्केलैनन एट अल।, रोग के प्रारंभिक और तीव्र चरणों में फंडस (टेलंगीक्टेसिया, अचानक वासोडिलेशन, रेटिना वाहिकाओं की यातना) में न्यूरोवास्कुलर परिवर्तनों की उपस्थिति के आधार पर, इन परिवर्तनों को लेबर के ऑप्टिक तंत्रिका के लिए रोगजनक लक्षण मानते हैं। शोष

दृश्य तीक्ष्णता की गतिशीलता।केंद्रीय या पैरासेंट्रल स्कोटोमा की उपस्थिति के साथ दृश्य तीक्ष्णता में तेजी से या क्रमिक कमी के कारण रोग की विशेषता है। केंद्रीय, वस्तु दृष्टि बिगड़ती है, कुछ मामलों में चेहरे में केवल उंगलियों की गिनती के निर्धारण के लिए अग्रणी होता है। रोग के पाठ्यक्रम के अंतिम चरण में दृश्य तीक्ष्णता कुछ हद तक उत्परिवर्तन के प्रकार पर निर्भर करती है और एक महत्वपूर्ण सीमा में भिन्न होती है - 0.3 से प्रकाश धारणा तक। 3460 म्यूटेशन वाले मरीजों में सबसे आशावादी रोग का निदान होता है।

(मॉड्यूल प्रत्यक्ष 4)

देखने के क्षेत्र की गतिशीलता।रोग का प्रारंभिक चरण एक केंद्रीय रिश्तेदार स्कोटोमा की उपस्थिति की विशेषता है। इसके बाद, केंद्रीय निरपेक्ष स्कोटोमा निर्धारित किया जाता है, जो दृश्य क्षेत्र के क्षेत्र को निर्धारण बिंदु से 15 ° तक कवर करता है। एब्सोल्यूट स्कोटोमा का उल्टा विकास नहीं होता है। रोग के विकास के दौरान, केंद्रीय स्कोटोमा की परिधि में फैलने की प्रवृत्ति होती है, मुख्यतः दृश्य क्षेत्र के ऊपरी या निचले हिस्से में। यह ध्यान दिया जा सकता है कि सकारात्मक गतिशीलता के साथ, देखने के क्षेत्र में सुधार, रिश्तेदार मवेशियों के क्षेत्र में कमी दृश्य तीक्ष्णता और रंग दृष्टि में सुधार से पहले होती है।

रंग दृष्टि की गतिशीलता।लेबर की न्यूरोपैथी वाले मरीजों को महत्वपूर्ण रंग दृष्टि हानि की विशेषता है। रंग धारणा थ्रेसहोल्ड में वृद्धि हुई है। स्पेक्ट्रम के लाल-हरे हिस्से में अवधारणात्मक गड़बड़ी निर्धारित की जाती है। वाहकों में रंग दृष्टि का उल्लंघन ट्रिटानोपिया के प्रकार के अनुसार होता है।

स्थानिक विपरीत संवेदनशीलता की गतिशीलता।रोग के विकास के प्रारंभिक चरण में, मध्यम और उच्च स्थानिक आवृत्तियों के क्षेत्र में आंख की विपरीत संवेदनशीलता में कमी निर्धारित की जा सकती है। जैसे-जैसे रोग विकसित होता है और दृश्य तीक्ष्णता कम होती जाती है, स्थानिक विपरीत संवेदनशीलता में गड़बड़ी पूरे आवृत्ति रेंज में फैल जाती है।

दृश्य मार्ग की जैविक गतिविधि की गतिशीलता।रोगियों में, आंख की विद्युत संवेदनशीलता की दहलीज में वृद्धि, ऑप्टिक तंत्रिका के तंत्रिका तंतुओं के साथ तंत्रिका उत्तेजना के प्रवाहकत्त्व में मंदी, साथ ही झिलमिलाहट संलयन (CFFM) की महत्वपूर्ण आवृत्ति में कमी देखी जाती है। इन विकारों की गंभीरता रोग के चरण और अवधि पर निर्भर करती है। डब्ल्यू। कैरोल, एफ। मास्टाग्लिया के अध्ययन के अनुसार, विकसित क्षमता की तकनीक का उपयोग करके, रोग और दृश्य विकारों की शुरुआत से पहले विशिष्ट लेबर रोग के उपनैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की पहचान करना संभव है। यह पाया गया कि दृश्य विकसित क्षमता की अव्यक्त अवधि परिवार के सदस्यों में लंबे समय तक थी, जिनके पास रोग की कोई नैदानिक ​​अभिव्यक्ति नहीं थी, साथ ही उन महिलाओं की बेटियों में जो रोग संबंधी जीन के वाहक थे।
लेबर के शोष वाले रोगियों में, इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी से विचलन दिखाता है सामान्य संकेतकऔर इस प्रक्रिया में शामिल होने के कमजोर संकेत हैं मेनिन्जेसऔर मस्तिष्क का डाइएन्सेफेलिक क्षेत्र।

निदान और विभेदक निदान।विभेदक निदान विभिन्न मूल के रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस के साथ किया जाता है। रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस ऑप्टिक तंत्रिका में पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं को संदर्भित करता है जो नेत्रगोलक और चियास्म के बीच के क्षेत्र में होते हैं, अर्थात, ऑप्टिक तंत्रिका के अंतर्गर्भाशयी और इंट्राक्रैनील वर्गों को शामिल करते हैं।

लेबर के पारिवारिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी का निदान वंशानुगत कारकों के अध्ययन को ध्यान में रखते हुए, रोग की अभिव्यक्ति और पाठ्यक्रम की कई विशिष्ट विशेषताओं पर आधारित है:

1. रोग का पारिवारिक संचरण होता है।
2. इस रोग की घटना माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होती है, जो एक एमिनो एसिड के दूसरे द्वारा प्रतिस्थापन की ओर ले जाती है।
3. पुरुषों का भारी बहुमत प्रभावित होता है (महिलाओं की तुलना में 9:1)।
4. रोग कभी भी पिता से पुत्र में नहीं फैलता है, रोग महिलाओं के माध्यम से फैलता है - रोग संबंधी जीन के वाहक।
5. रोगग्रस्त पुरुषों की आयु युवा वर्ष (13-30 वर्ष) तक सीमित है।
6. देखने के क्षेत्र में एक केंद्रीय स्कोटोमा की उपस्थिति और दृश्य तीक्ष्णता में उल्लेखनीय कमी के साथ दोनों आंखों की बीमारी रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस द्वारा प्रकट होती है।
7. विकसित दृश्य क्षमता की तकनीक का उपयोग करके, रोगग्रस्त परिवार के सदस्यों में लेबर के शोष के एक गुप्त, उपनैदानिक ​​​​रूप की पहचान करना संभव है, जिनके पास कोई नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ नहीं हैं, साथ ही वाहक महिलाओं की बेटियों में इस रूप की पहचान करना संभव है। पैथोलॉजिकल जीन की।
8. मल्टीपल स्केलेरोसिस लेबर के शोष से अलग है जल्दी ठीक होनाकम दृश्य तीक्ष्णता, छूट और रोग के बाद के तेज होने के साथ-साथ मस्तिष्क पदार्थ में विशिष्ट "सजीले टुकड़े" के गठन के साथ ग्लियोफिब्रोसिस का विकास।
9. पहले, यह माना जाता था कि लेबर की ऑप्टिक न्यूरोपैथी में दृश्य हानि ऑप्टिक नसों में अपक्षयी प्रक्रियाओं पर आधारित थी। इसके बाद, यह पाया गया कि इस रोग में मुख्य रोग प्रक्रिया ऑप्टोचिस्मल क्षेत्र की झिल्लियों में खेली जाती है, इसके बाद ऑप्टिक नसों में भड़काऊ प्रक्रिया का नीचे की ओर प्रसार होता है और यह अवरोही रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस के रूप में प्रकट होता है।
10. पारिवारिक वंशानुगत बीमारी चारकोट-मैरी-टूथ एम्योट्रोफी इस बीमारी में परिधीय पक्षाघात अभिव्यक्तियों की उपस्थिति से प्रतिष्ठित है, पैरों और पैरों की एम्योट्रोफी, फैल गई दूरस्थ विभागऊपरी अंग, ट्राफिक विकार और परिधीय प्रकार के संवेदनशीलता विकार। दृश्य विकार बाद में, 10-19 वर्षों की अवधि में होते हैं, और लेबर की न्यूरोपैथी के प्रकार के अनुसार आगे बढ़ते हैं।

विभेदक निदान भी डिमाइलेटिंग रोगों, ऑप्टिकोमाइलाइटिस, चियास्मल-सेलर क्षेत्र (ग्लियोमास, मेनिंगिओमास, क्रानियोफेरीन्जिओमास) के नियोप्लाज्म के साथ किया जाता है।

pathomorphology. सर्जरी के दौरान हटाए गए निशान ऊतक और आसंजनों के अध्ययन में लेबर के ऑप्टिक तंत्रिका शोष में पैथोमॉर्फोलॉजिकल परिवर्तनों का आकलन किया गया था। साहित्य में ऐसी बहुत कम रचनाएँ हैं। यह पाया गया कि निशान ऊतक और आसंजनों में सेलुलर घुसपैठ थी, जहाजों में एंडोथेलियम का प्रसार निर्धारित किया गया था, और अरचनोइड झिल्ली के धमनी आंशिक रूप से hyalinized थे। खंड के दौरान प्राप्त ऑप्टिक नसों में, तंत्रिका तंतुओं के विघटन की उपस्थिति, मुख्य रूप से अक्षीय क्षेत्र के व्यापक अध: पतन का पता चला था।
साहित्य में एक मृत रोगी, 81 वर्षीय, जो लेबर के ऑप्टिक न्यूरोपैथी से पीड़ित था, में रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका के इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अध्ययन का एकमात्र विवरण है। इस अवलोकन की विशिष्टता को देखते हुए इसका अधिक विस्तृत विवरण दिया गया है।
लेबर की वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी एक माइटोकॉन्ड्रियल आनुवंशिक विकार है जो किशोरावस्था के दौरान द्विपक्षीय दृष्टि हानि की विशेषता है।
एक बहुत ही महत्वपूर्ण हिस्टोपैथोलॉजिकल अध्ययन प्रस्तुत किया गया है, जिसमें लेबर की न्यूरोपैथी में अल्ट्रास्ट्रक्चरल और आणविक आनुवंशिक विश्लेषण शामिल है।
आंखों के ऊतकों को लेबर की बीमारी के साथ एक 81 वर्षीय महिला से पोस्टमॉर्टम प्राप्त किया गया था, जिसमें न्यूक्लियोटाइड पदों 4160 और 14484 में उत्परिवर्तन द्वारा विशेषता वंशावली वंशावली थी। नियमित हिस्टोलॉजिकल परीक्षा, इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, इलेक्ट्रॉन जांच विश्लेषण और आणविक आनुवंशिक विश्लेषण किए गए थे।
रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका के तंत्रिका तंतुओं और नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं का शोष पाया गया। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अध्ययनों के परिणामों ने 1.2 एनएम इलेक्ट्रॉन घनत्व दिखाया, जो रेटिना गैंग्लियन कोशिकाओं में इलेक्ट्रॉन जांच विश्लेषण में कैल्शियम सहित दोहरी सीमा झिल्ली को परिभाषित करता है।
दोनों आंखों की सूक्ष्म जांच के परिणामों से पता चला कि रेटिना के तंत्रिका तंतुओं और नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं की परत का फैलाना शोष है। रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम और ब्रुच की झिल्ली के बीच कैल्सीफिकेशन के फॉसी के साथ दानेदार सामग्री का व्यापक जमाव, जो रक्त-नेत्र अवरोध की संरचनाओं में रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम की महत्वपूर्ण भूमिका को इंगित करता है। कुछ क्षेत्रों में ये निक्षेप ऊँचाई के रूप में थे। Choriocapillaries निर्धारित नहीं थे। क्षतिग्रस्त तंत्रिका फाइबर चड्डी और एस्ट्रोसाइट्स के सामान्य पैटर्न के नुकसान के साथ चिह्नित ग्लियोसिस ऑप्टिक तंत्रिका सिर में पाया गया था।
ऑप्टिक तंत्रिका के माध्यम से एक अनुप्रस्थ खंड ने सीमित तंत्रिका फाइबर बंडलों, पियाल सेप्टल मोटा होना, चिह्नित ग्लियोसिस, और व्यापक तंत्रिका फाइबर विमुद्रीकरण के साथ चिह्नित फैलाना शोष दिखाया।

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी।दाहिनी आंख के रेटिना के अध्ययन के परिणामों से पता चला कि 957 एनएम के व्यास के साथ कई मेलेनो-लिपोफ्यूसिन ग्रैन्यूल और रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम में एक छोटा फागोसोम है। छोटे माइटोकॉन्ड्रिया बेसल पक्ष के साथ स्थित थे, आकार में लगभग 1.02 एनएम। कोई बड़ा माइटोकॉन्ड्रिया या पैराक्रिस्टलाइन समावेशन नहीं मिला।
बेसमेंट मेम्ब्रेन के नीचे, रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम लगभग 13 एनएम से अलग हो गया था। ये लगभग 195 एनएम के व्यास के साथ कई बुलबुले थे और एक इलेक्ट्रॉन-घने सामग्री से घिरे हुए थे और घुमावदार रेखाओं के साथ बिखरे हुए थे, 37 एनएम व्यास की एक ट्यूबलर संरचना और लगभग 2.81 एनएम की लंबाई थी।
रेटिनल पेशी खंडों में कई अनियमित रूप से बने माइटोकॉन्ड्रिया होते हैं जो आंतरिक खंड को भरते हैं। सूजन औसतन 1.37 एनएम और इलेक्ट्रॉन-घने सामग्री के अलग-अलग फॉसी में शामिल होती है। ऑटोलिसिस के कारण प्लाज्मा झिल्ली और साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल में आंशिक कमी के साथ भी नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं के अवशेष सूज जाते हैं। कई सूजे हुए माइटोकॉन्ड्रिया 1.2 मिमी व्यास के होते हैं, जिसमें एक दोहरी झिल्ली और एक अल्पविकसित शिखा होती है। दुर्लभ छोटे ऑस्मोफिलिक माइटोकॉन्ड्रिया 0.3 मिमी व्यास के होते हैं, जिसमें एक डबल झिल्ली और एक संरक्षित कंघी होती है।
गैंग्लियन कोशिकाओं में 1.2 मिमी के व्यास के साथ डबल झिल्ली संरचनाओं की एक छोटी संख्या शामिल थी और इसमें स्पष्ट किनारों के साथ एक सजातीय इलेक्ट्रॉन-घने सामग्री शामिल थी। यह सामग्री अल्पविकसित स्कैलप्स की जगह लेती है। कुछ माइटोकॉन्ड्रिया छोटे, गोल होते हैं, जिनमें 0.22 मिमी आकार में इलेक्ट्रॉन-घने समावेश होते हैं।

बाईं आंख के ऑप्टिक तंत्रिका सिर के अध्ययन के परिणाम
नाभिक के विभिन्न रूपों और 10-एनएम फिलामेंट्स वाली कोशिकाओं की पहचान की गई है। 41 रन के व्यास के साथ बिखरा हुआ कोलेजन था। जाहिर है, तंत्रिका के अक्षतंतु माइलिन म्यान के बिना थे। बाईं आंख के ऑप्टिक तंत्रिका के अध्ययन के परिणाम में दुर्लभ माइलिनेटेड तंत्रिका तंतुओं की उपस्थिति 1.16 मिमी के व्यास के साथ दिखाई दी। माइटोकॉन्ड्रिया की हल्की सूजन देखी गई। माइलिन कुछ क्षेत्रों में पतित हो गया था और इसमें दानेदार आसमाटिक पदार्थ और लिपिड दोनों शामिल थे।

इलाजलेबर की न्यूरोपैथी के रोगियों के लिए एक कठिन काम है, क्योंकि वर्तमान में इस रोग प्रक्रिया को प्रभावित करने के कोई तर्कसंगत तरीके और तरीके नहीं हैं। कोई प्रभावी रोकथाम के तरीके भी नहीं हैं। Q10 और ATP के उपयोग, जैसा कि शरीर में माइटोकॉन्ड्रियल विकारों से जुड़े अन्य रोगों में होता है, ने कोई ठोस परिणाम नहीं दिया। साथ ही, हाइड्रोक्सीकोबालामिन, साइनाइड प्रतिपक्षी, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग प्रभाव नहीं देता है। आमतौर पर, लेबर की ऑप्टिक न्यूरोपैथी के साथ, उपचार के पूरे परिसर का उपयोग संक्रामक-एलर्जी और दर्दनाक ऑप्टोकिस्मल अरकोनोइडाइटिस के लिए किया जाता है।

भविष्यवाणीइस रोग में सदैव प्रतिकूल रहता है। युवा लोगों (घाव की आकस्मिकता) में दृश्य कार्यों में तेज कमी जल्दी से विकलांगता की ओर ले जाती है। हालांकि, उत्परिवर्तन का प्रकार पूर्वानुमान को प्रभावित करता है। लेबर की न्यूरोपैथी वाले मरीजों को 11,778 की स्थिति में उत्परिवर्तन के साथ दृश्य समारोह के लिए विशेष रूप से कमजोर माना जाता है। 3460 म्यूटेशन वाले और 14484 म्यूटेशन वाले मरीजों को सबसे कम दृष्टि से कमजोर माना जाता है। उनमें से कुछ में 0.6-0.7 तक वस्तु दृष्टि के साथ दृश्य कार्यों की आंशिक वसूली थी।

आंखें एक जटिल ऑप्टिकल डिवाइस हैं, जिसका कार्य एक छवि को "ट्रांसमिट" करना है वातावरणआँखों की नस। दृष्टि के रूप में प्रकृति के इस तरह के एक अद्भुत उपहार की मदद से, हमें अपने आसपास की दुनिया को पूरी तरह से देखने का अवसर मिलता है। लेकिन, दुर्भाग्य से, आंखें किसी अन्य अंग की तरह ही बीमारियों से ग्रस्त होती हैं।

नेत्र रोग संख्या में बहुत विविध हैं और नैदानिक ​​लक्षण. कुछ मामलों में, दृश्य तीक्ष्णता और अन्य नेत्र रोगों में गिरावट काफी लंबी अवधि में विकसित होती है, किसी का ध्यान नहीं जाता है और खुद को एक ऐसे चरण में प्रकट करता है जब जटिल और महंगे उपचार की आवश्यकता होती है। इसीलिए निवारक परीक्षाओं के लिए नेत्र रोग विशेषज्ञ से नियमित रूप से संपर्क करना चाहिए, भले ही कोई शिकायत न हो। याद रखें - केवल अपने स्वास्थ्य पर ध्यान देना और अपनी दृष्टि की देखभाल करना ही आपको एक गुणवत्तापूर्ण जीवन प्रदान कर सकता है।

यदि दृष्टि में गिरावट या किसी भी असुविधा की उपस्थिति के मामूली संकेत हैं, तो समय बर्बाद न करें और सब कुछ "अपने आप से गुजरने" की प्रतीक्षा न करें, अपनी दृष्टि को जोखिम में न डालें। विश्वसनीय क्लीनिक और विश्वसनीय डॉक्टरों से संपर्क करें - उदाहरण के लिए, ऑन क्लिनिक इंटरनेशनल मेडिकल सेंटर, जहां अनुभवी विशेषज्ञ नेत्र रोगों की प्रगति को रोकने के लिए सब कुछ करेंगे।

दृष्टि हानि के कारण

दृश्य तीक्ष्णता में कमी और नेत्र रोगों के विकास के मुख्य कारणों में:

• आयु;
• प्रतिकूल पारिस्थितिकी;
• हृदय और रक्त वाहिकाओं के पुराने रोग, चयापचय संबंधी रोग;
• धूम्रपान;
• गंभीर और लंबे समय तक तनाव;
• कुपोषण, विटामिन और खनिजों की कमी;
• वंशागति।

नेत्र रोगों के मुख्य लक्षण जिन्हें नेत्र रोग विशेषज्ञ के साथ नियुक्ति की आवश्यकता होती है

• दूर की वस्तुओं को देखते समय दृष्टि की क्रमिक या तेज गिरावट, तनाव और भेंगापन की आवश्यकता।
• अचानक तेज दर्द, जो आंख बंद करने पर कमजोर हो जाता है, कॉर्नियल क्षति का संदेह है।
• आंख में एक धब्बे की लगातार भावना।
• आंखों की लाली, पैरॉक्सिस्मल दर्द, रोशनी का डर, आंखों से सफेदी या पीप स्राव।
• गंभीर सिरदर्द, दृष्टि के क्षेत्र में कमी के साथ।
• आँखों के सामने एक घूंघट का दिखना और दृष्टि का एक महत्वपूर्ण नुकसान।
• सूखी आंखें।
• लैक्रिमेशन।
• आंखों के सामने "कोहरे" की उपस्थिति।
• वस्तुओं की एक अस्पष्ट छवि जो पहले दूसरों द्वारा स्पष्ट रूप से देखी गई थी।

नेत्र रोगों के प्रकार

नेत्र रोगों को प्रभावित क्षेत्र और कारण के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। उनमें से:

नेत्र रोग दोनों दृष्टि के अंगों में रोग संबंधी विकारों के मामले में और अन्य अंगों और प्रणालियों के रोगों की चोटों और जटिलताओं के परिणामस्वरूप हो सकते हैं। प्रणालीगत संवहनी रोग (एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप), कुछ गंभीर अंतःस्रावी विकृति, गंभीर चयापचय संबंधी विकार (गुर्दे और यकृत की विफलता), संक्रामक रोगऔर बेरीबेरी भी समय के साथ दृश्य तीक्ष्णता में गिरावट का अनुभव कर सकते हैं। इस मामले में, नेत्र रोगों के उपचार को अंतर्निहित बीमारी के उपचार के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

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हमारे नेत्र रोग विशेषज्ञों का विशाल अनुभव और व्यावसायिकता, उन्नत अंतर्राष्ट्रीय तकनीकों पर उनका ध्यान, नेत्र विज्ञान की दुनिया में नए रुझानों का निरंतर अध्ययन और विदेशी सहयोगियों के व्यावहारिक अनुभव के सफल अनुप्रयोग से हमें अपने रोगियों को अच्छी तरह से देखने का अवसर मिलता है। .

एलजी किरिलोवा, ए.ए. शेवचेंको, एल.यू. सिलाएवा, एसई "यूक्रेन के चिकित्सा विज्ञान अकादमी के बाल रोग, प्रसूति और स्त्री रोग संस्थान", कीव

सारांश

माइटोकॉन्ड्रियल रोग की समस्या पर वर्तमान विचार - लेबर के ऑप्टिक तंत्रिका शोष, विभिन्न निदान और उपचार विधियों का मूल्यांकन, साथ ही साथ माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के रोगजनक उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए आणविक आनुवंशिक अनुसंधान की आवश्यकता को रेखांकित किया गया है। समय पर निदान रोग के पाठ्यक्रम के उपचार और रोग का निदान की नैदानिक ​​प्रभावशीलता के कार्यान्वयन के लिए अनावश्यक परीक्षाओं से बचने की अनुमति देता है।

कीवर्ड

लेबर की ऑप्टिक तंत्रिका शोष, माइटोकॉन्ड्रियल रोग, आणविक आनुवंशिक अध्ययन।

हाल के वर्षों में, न्यूरोपीडियाट्रिक्स में कई बीमारियों का शास्त्रीय क्लिनिक इतना बदल गया है कि एक अनुभवी चिकित्सक अक्सर मानसिक रूप से खुद से सवाल पूछता है: "क्लिनिक और पाठ्यक्रम क्या है रोग प्रक्रियाजिसका मैं सामना कर रहा हूं?" कभी-कभी किसी विशेष बीमारी के बारे में डॉक्टरों के परामर्श पर आम सहमति पर आना बहुत मुश्किल होता है, और कई मामलों में इस कठिनाई को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि हम कई माइटोकॉन्ड्रियल के अस्तित्व के बारे में जानते हैं। रोग, गहन आनुवंशिक अध्ययन के बिना संदिग्ध विकृति की पुष्टि या बाहर करने का अवसर नहीं है।

व्यवहार में, किसी को तब निपटना पड़ता है जब बच्चों के माता-पिता जो फंडस में नेत्र संबंधी परिवर्तनों के साथ दृश्य तीक्ष्णता खो देते हैं, एक बाल रोग विशेषज्ञ के पास जाते हैं, और फिर एक न्यूरोलॉजिस्ट के पास जाते हैं। ऐसे मामलों में, सबसे पहले विभिन्न प्रकार की भड़काऊ प्रक्रियाओं, ब्रेन ट्यूमर और वंशानुगत अपक्षयी रोगों को बाहर करना आवश्यक है। शायद ही हम लेबर के माइटोकॉन्ड्रल ऑप्टिक शोष के बारे में सोचते हैं। इस लेख को लिखने का कारण उन बच्चों में बीमारी के दो मामले थे जो पिछले एक साल में यूक्रेन की एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के आईपीएजी के पीडियाट्रिक साइकोन्यूरोलॉजी विभाग में थे (उनमें से एक मॉस्को में लेबर के जन्मजात शोष का निदान किया गया था और था आनुवंशिक रूप से पुष्टि)।

लेबर की ऑप्टिक तंत्रिका शोष 19वीं शताब्दी के अंत से अंधेपन के पारिवारिक रूप के रूप में जाना जाता है, जब 1871 में जर्मन नेत्र रोग विशेषज्ञ थियोडोर लेबर ने इस विकृति का पहला विवरण दिया था। यह रोग केंद्रीय स्कोटोमा, एक रंग दृष्टि विकार के साथ दृष्टि में तेजी से द्विपक्षीय कमी से प्रकट होता है, और एक पुनरावर्ती, सेक्स से जुड़े प्रकार में विरासत में मिला है। यह देखते हुए कि घाव का मुख्य सब्सट्रेट ऑप्टिक तंत्रिका है, और कई मामलों में अन्य न्यूरोलॉजिकल विकार और घाव हैं, लेबर की बीमारी को एक न्यूरोलॉजिकल रोग के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि लेबर का दृश्य शोष एक ऐसी बीमारी है जिसमें माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में वंशानुगत बिंदु उत्परिवर्तन पाए गए थे। 1988 में डी.सी. वालेस एट अल। यह पाया गया कि लेबर की ऑप्टिक तंत्रिका शोष श्वसन श्रृंखला के जटिल I के चौथे सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले माइटोकॉन्ड्रियल जीन के 11778 वें न्यूक्लियोटाइड के प्रतिस्थापन से जुड़ा है। इसके बाद, इस बीमारी की ओर ले जाने वाले अन्य उत्परिवर्तन की खोज की गई। ज्यादातर मामलों में, वे माइटोकॉन्ड्रिया के फॉस्फोराइलेटिंग फ़ंक्शन के उल्लंघन के साथ श्वसन श्रृंखला में इलेक्ट्रॉनों के हस्तांतरण में शामिल प्रोटीन को एन्कोडिंग करने वाले माइटोकॉन्ड्रियल जीन को प्रभावित करते हैं। 95% मामलों में, माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में 11778, 3460 और 14484 पदों पर तीन उत्परिवर्तन पाए जाते हैं। उत्परिवर्तन 11778A (माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए की स्थिति 11778 पर ग्वानिन / एडेनिल बेस प्रतिस्थापन, एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज सबयूनिट 4 जीन के 340 वें कोडन में हिस्टिडीन द्वारा आर्गिनिन के प्रतिस्थापन के लिए अग्रणी) लगभग सभी जनसंख्या समूहों में 69% मामलों में होता है। उत्परिवर्तन 14484C (माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए की स्थिति 14484C पर थायमिन / साइटोसिन आधारों का प्रतिस्थापन, NADH डिहाइड्रोजनेज सबयूनिट 6 जीन में वेलिन द्वारा मेथियोनीन के प्रतिस्थापन के लिए अग्रणी) 14% मामलों में होता है, नीदरलैंड और इंग्लैंड के प्रवासियों में ध्यान केंद्रित करता है, और उत्परिवर्तन 3460ए (माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए की स्थिति 3460 पर ग्वानिन बेस / एडेनिन का प्रतिस्थापन, एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज सबयूनिट 1 जीन के 52वें कोडन में थ्रेओनीन द्वारा एलेनिन के प्रतिस्थापन के लिए अग्रणी) - लगभग 13% मामलों में। उत्परिवर्तन 15275 परिवारों के एक अल्पसंख्यक में पाया गया था। माइटोकॉन्ड्रियल म्यूटेशन के कारण लेबर की बीमारी मां से सभी बच्चों में फैलती है, लेकिन यह रोग मुख्य रूप से बेटों में विकसित होता है। प्रभावित पुरुषों और महिलाओं का अनुपात क्रमशः 5:1, और . पाया गया औसत उम्रअभिव्यक्तियाँ - 23 से 26 साल की उम्र (4 साल में सबसे पहले शुरुआत और 86 साल की उम्र में नवीनतम), जन्मजात रूप मुख्य रूप से बच्चों में नोट किए जाते हैं। यह भी पाया गया कि सबसे यह रोगविज्ञानउत्तरी यूरोपीय या जापानी में होता है, और प्राथमिक उत्परिवर्तन के अनुपात में अंतर-जनसंख्या अंतर होते हैं। उदाहरण के लिए, एशिया में, 11778A उत्परिवर्तन का अनुपात पश्चिमी देशों की तुलना में अधिक है। महामारी विज्ञान के आंकड़ों के अनुसार, पूर्वोत्तर इंग्लैंड में लेबर की बीमारी की घटना 3.3 प्रति 105 जनसंख्या है, वाहक आवृत्ति 8.9 प्रति 105 है, और फिनलैंड में इसकी व्यापकता लगभग 1:50,000 है। ऑस्ट्रेलिया में, लेबर के ऑप्टिक तंत्रिका शोष वाले सभी पंजीकृत नेत्रहीन रोगियों में, वे 0.4-2% बनाते हैं। बाहरी कारकों में जो उत्परिवर्ती जीन के प्रवेश को बढ़ाते हैं और लेबर रोग की अभिव्यक्ति को भड़काते हैं, वे हैं शराब का सेवन और धूम्रपान। इसी समय, धूम्रपान का प्रभाव ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की प्रक्रियाओं पर साइनाइड, कार्बन मोनोऑक्साइड और अन्य तंबाकू के धुएं के विषाक्त पदार्थों की कार्रवाई से जुड़ा होता है। दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, मनो-भावनात्मक तनाव, एंड्रोजेनिक दवाओं, तपेदिक विरोधी दवा एथमब्यूटोल और के रूप में बाहरी कारकों को भड़काने की अलग-अलग रिपोर्टें भी हैं। एंटीवायरल ड्रग्सएड्स में प्रयोग किया जाता है। लेबर की बीमारी के वर्णित नैदानिक ​​मामलों को बड़ी संख्या में बीमार व्यक्तियों के साथ व्यापक वंशावली द्वारा और एक विशिष्ट पारिवारिक इतिहास के संकेत के अभाव में ऑप्टिक नसों के शोष के छिटपुट मामलों द्वारा प्रस्तुत किया जाता है। क्यूबेक और मॉन्ट्रियल विश्वविद्यालयों के कनाडाई आनुवंशिकीविदों द्वारा किए गए एक अध्ययन में रुचि है, जिसने क्यूबेक में लेबर की बीमारी की उत्पत्ति को निर्धारित करना संभव बना दिया। वे एक ऐसी लड़की की पहचान करने में कामयाब रहे, जो इस दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी को अपने वंशजों - क्यूबेक के निवासियों तक पहुंचाती है। वह 700 अनाथ लड़कियों में से एक निकलीं, जिन्हें फ्रांसीसी राजा लुई XIV ने 1663-1673 में सुंदर प्रांत (जैसा कि उस समय क्यूबेक कहा जाता था) को वहां की जनसांख्यिकीय स्थिति में सुधार और मौलिक रूप से बदलने के लिए भेजा था। 1800 के बाद पैदा हुए सभी क्यूबेकर्स के एक व्यापक डेटाबेस का उपयोग करते हुए, 11 नागरिकों की वंशावली निर्धारित की गई - उत्परिवर्तन के वाहक जो लेबर रोग की उपस्थिति के लिए अग्रणी थे। यह भी पाया गया है कि फ्रेंच भाषी कनाडाई लोगों में 14484C उत्परिवर्तन होने की अधिक संभावना है, जो यूके में बहुत दुर्लभ है और फिनलैंड में बिल्कुल भी पंजीकृत नहीं है। ये तथ्य ऐसी स्थितियों के निदान के लिए आनुवंशिक अध्ययन की उच्च सूचना सामग्री को दर्शाते हैं।

ज्यादातर मामलों में दृश्य हानि की प्रगति के समय को दिनों, हफ्तों या महीनों के बाद निम्न स्तर पर दृश्य कार्यों के स्थिरीकरण के साथ तीव्र या सूक्ष्म के रूप में वर्णित किया जा सकता है। अधिकांश रोगियों में औसत स्थिरीकरण समय लगभग 4-6 सप्ताह होता है। रोग के लक्षणों के विकास की शुरुआत एक आंख में केंद्रीय दृश्य तीक्ष्णता में दर्द रहित गिरावट की विशेषता है। दूसरी आंख आमतौर पर कुछ हफ्तों या महीनों बाद शामिल होती है। हालांकि, दोनों आंखों के एक साथ शुरू होने और शामिल होने की खबरें हैं। ज्यादातर मामलों में अंतिम दृश्य तीक्ष्णता एक इकाई के सौवें हिस्से से अधिक नहीं होती है। रंग दृष्टि आमतौर पर रोग के प्रारंभिक चरण में काफी हद तक प्रभावित होती है। सफेद और अन्य रंगों में केंद्रीय / पैरासेंट्रल स्थानीयकरण के पूर्ण या सापेक्ष स्कोटोमा की पहचान के साथ दृश्य क्षेत्र में एक दोष की उपस्थिति विशेषता है। रंग परीक्षण के उपयोग से दृश्य तीक्ष्णता में किसी भी औसत दर्जे की कमी होने से पहले, प्रारंभिक अवस्था में दृश्य हानि का पता लगाया जा सकता है। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि स्पर्शोन्मुख रिश्तेदारों में असामान्य रंग धारणा का पता लगाने से इस बीमारी के विकसित होने के संभावित जोखिम का मज़बूती से अनुमान नहीं लगाया जा सकता है। ज्यादातर मामलों में, दृष्टि में कमी स्पष्ट और स्थायी रहती है। हालांकि, शास्त्रीय पाठ्यक्रम की बीमारी के अलावा, एक उपनैदानिक ​​​​रूप को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें दृश्य तीक्ष्णता में मामूली कमी के साथ रोग की धीमी प्रगति को नोट किया जाता है। दृश्य कार्यों में सहज सुधार के मामले भी वर्णित हैं, कभी-कभी एक महत्वपूर्ण स्तर के, जो अभिव्यक्ति के वर्षों बाद हो सकते हैं। दृश्य हानि के तीव्र चरण के दौरान एक नेत्र परीक्षा से ऑप्टिक डिस्क के निपल्स के हाइपरमिया, छोटे और मध्यम आकार के जहाजों के फैलाव और यातना, रक्तस्राव और डिस्क के किनारों के धुंधला होने का पता चलता है। उपरोक्त सभी को अक्सर एक भड़काऊ प्रक्रिया के संकेत के रूप में व्याख्या किया जाता है। हालांकि, फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी के अनुसार, संवहनी पारगम्यता नहीं बदली जाती है। इस संबंध में, दृश्य हानि के तीव्र चरण में रोगियों में फंडस में पैथोग्नोमोनिक परिवर्तनों के त्रय को नोट करना आवश्यक है, जिसे जे.एल. स्मिथ एट अल। : सर्कम्पैपिलरी टेलैंगिएक्टिक माइक्रोएंगियोपैथी, डिस्क के चारों ओर तंत्रिका फाइबर सूजन, और फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी पर कोई डाई एक्सट्रावासेशन नहीं। गतिकी में, रोग की शुरुआत के कुछ महीने बाद, टेलैंगिएक्टेसिया और स्यूडोएडेमा हल हो जाते हैं, ऑप्टिक नसों के निपल्स धीरे-धीरे पीले होने लगते हैं और ऑप्टिक नसों का सरल शोष विकसित होता है। आमतौर पर पूरा निप्पल पीला पड़ जाता है, कम अक्सर इसका अस्थायी हिस्सा, पैपिलोमाक्यूलर क्षेत्र में, जो रोग के तीव्र चरण के बाद एकमात्र शेष संकेत हो सकता है। कुछ मामलों में, परिधीय क्षेत्र के केशिका माइक्रोएंगियोपैथी के लक्षण हो सकते हैं, जिसमें स्पर्शोन्मुख रिश्तेदार भी शामिल हैं, जिन्हें रोग के नैदानिक ​​मार्कर के रूप में माना जा सकता है। लेबर रोग के अधिकांश रोगियों में, दृश्य हानि रोग का सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक ​​लक्षण है। पुरुषों में, महत्वपूर्ण दृश्य हानि का जोखिम 20 से 83% तक होता है, और महिलाओं में - 4-32%। वर्णित कुछ पोस्टमार्टम अध्ययनों में, यह पाया गया है कि पूरे ऑप्टिक तंत्रिका से नेत्रगोलकचियास्म तक, गूदेदार म्यान के विघटन के साथ तंत्रिका तंतुओं के शोष की प्रक्रिया, ग्लिया की वृद्धि और संयोजी ऊतक क्रॉसबार की छोटी शाखाओं में परिवर्तन तेजी से भड़काऊ परिवर्तनों की पूर्ण अनुपस्थिति में व्यक्त किया जाता है। लेबर की बीमारी के मामले में एक महत्वपूर्ण रूपात्मक विशेषता ऑप्टिक नसों के दृश्य झिल्ली की सूजन हो सकती है, जो अन्य एटियलजि के ऑप्टिक नसों के शोष में अनुपस्थित है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई वंशावली में तथाकथित संबद्ध लक्षणों की उपस्थिति स्थापित की गई थी। वंशावली रोगियों का वर्णन करती है चिकत्सीय संकेतसामान्यीकृत डायस्टोनिया, हल्के अनुमस्तिष्क गतिभंग, डिस्टल संवेदी न्यूरोपैथी, स्पास्टिक पैरापैरेसिस, कंपकंपी, दौरे, माइग्रेन, मायोक्लोनस, पार्किंसनिज़्म और मानसिक विकारों के मामलों सहित गंभीर न्यूरोलॉजिकल विसंगतियों के संयोजन में लेबर की बीमारी। पहले, एक विचार था कि लेबर की बीमारी का कारण ऑप्टिक-चियास्मल एराचोनोइडाइटिस है, जिसके लिए शल्य चिकित्सा उपचार चियास्मल आसंजनों के विच्छेदन के रूप में किया गया था। हालांकि, इस तरह के विचारों को संशोधित किया गया है और निराधार हैं, और ऑपरेशन के दौरान कुछ मामलों में पाए जाने वाले अरचनोइड में परिवर्तन को माध्यमिक माना जाता है। लेबर रोग के रोगियों में, 59% तक तंत्रिका संबंधी विकारों का पता लगाया जाता है। सामान्य लक्षणों में से एक कंपकंपी है। कुछ लेखकों के अनुसार, यह 20% मामलों में होता है। यह नोट किया गया है कि कंपन 11778A उत्परिवर्तन के कैरिज का एकमात्र प्रकटन हो सकता है। साहित्य में विकास की संभावना के संकेत हैं मस्तिष्क संबंधी विकारमहिलाओं में दृष्टि की विकृति के बिना - उत्परिवर्तन के वाहक। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लेबर की बीमारी को अक्सर मल्टीपल स्केलेरोसिस के साथ न्यूरोलॉजी के क्लिनिक में विभेदित करना पड़ता है। साथ ही, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग में एकाधिक स्क्लेरोसिस में देखे गए परिवर्तनों के समान परिवर्तनों का भी वर्णन किया गया है। यह नोट किया गया कि यह संयोजन 11778A उत्परिवर्तन के लिए सबसे विशिष्ट है, और इस उत्परिवर्तन वाले रोगियों में - महिलाओं के लिए। इसके अलावा, कई वंशावली कंकाल की पारिवारिक विसंगतियों के साथ लेबर रोग के संयोजन का वर्णन करती हैं। विशेष रूप से विशिष्ट 3460A उत्परिवर्तन के कारण लेबर रोग में काइफोस्कोलियोसिस की उपस्थिति है। इस तथ्य का उल्लेख करना भी आवश्यक है कि मधुमेह मेलिटस कई माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों में देखा जा सकता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (केर्न्स-सेयर सिंड्रोम, एमईएलएएस) और परमाणु डीएनए (फ्रेड्रेइच के गतिभंग, पारिवारिक ग्रीवा लिपोमैटोसिस) दोनों में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है। हालांकि, लेबर रोग का संयोजन और मधुमेहअत्यंत दुर्लभ है। लेबर रोग और अन्य अंतःस्रावी विकृति की उपस्थिति में भी वर्णित नहीं है।

सहायक निदान तकनीकों के महत्व का विश्लेषण करते समय, यह पाया गया कि चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग करते समय, ऑप्टिक तंत्रिका को गैर-विशिष्ट क्षति का पता लगाया जा सकता है, और इस तरह अतिरिक्त शोधजैसे इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी, कंप्यूटेड टोमोग्राफी और लम्बर पंचर, सांकेतिक हैं। मांसपेशियों की बायोप्सी करते समय, कोई विशेष परिवर्तन नहीं देखा जाता है, हालांकि, कई लेखकों के अनुसार, उनकी संरचना के उल्लंघन के बिना सबसार्कोलेम्मल माइटोकॉन्ड्रिया के आकार में वृद्धि और मांसपेशी फाइबर के आकार में मामूली बदलाव का पता चला था, जो बताता है कि एक गैर-विशिष्ट मायोपैथिक प्रक्रिया की उपस्थिति।

एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक अध्ययन (ईसीजी) में, 9% मामलों में, वुल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम (डब्ल्यूपीडब्ल्यू) प्रकार के उल्लंघन पाए गए, जो कि अटरिया से विद्युत आवेग के संचालन के लिए अतिरिक्त असामान्य मार्गों की उपस्थिति के कारण है। निलय - तथाकथित केंट बंडल। ये बंडल दाएं या बाएं एट्रियोवेंट्रिकुलर रिंग के आसपास कहीं भी स्थित हो सकते हैं। इस मामले में, उत्तेजना अटरिया से निलय तक दोनों सामान्य पथ के साथ की जाती है - एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड (एवी नोड) और उसका बंडल, और अतिरिक्त असामान्य केंट बंडल के साथ। इस मामले में, केंट बंडल एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड की तुलना में बहुत तेजी से विद्युत आवेगों का संचालन करता है, इसलिए WPW सिंड्रोम में निलय का उत्तेजना अलिंद विध्रुवण के लगभग तुरंत बाद शुरू होता है। यह एक तेज शॉर्टिंग की ओर जाता है अंतराल पी-क्यू 0.12 सेकेंड से कम, जो समय से पहले वेंट्रिकुलर उत्तेजना के सबसे महत्वपूर्ण संकेतों में से एक है। केंट के अतिरिक्त बंडल के साथ अटरिया से निलय तक की जाने वाली उत्तेजना तरंग, वेंट्रिकल के बेसल भाग के साथ एक असामान्य तरीके से फैलती है, जो एक अतिरिक्त वेंट्रिकुलर उत्तेजना तरंग के ईसीजी पर उपस्थिति में योगदान करती है - डी -वेव, जब यह मुख्य विध्रुवण तरंग (एवी नोड और उसके बंडल के साथ फैलता है) से टकराता है तो एक विकृत और चौड़ा क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स होता है, जो डब्ल्यूपीडब्ल्यू सिंड्रोम का एक महत्वपूर्ण संकेत भी है। अटरिया और उसके बंडल - जेम्स बंडल के बीच विद्युत आवेग के संचालन के लिए एक अतिरिक्त असामान्य मार्ग के साथ क्लर्क-लेवी-क्रिस्टेस्को सिंड्रोम (सीएलसी) जैसे कार्डियक चालन विकार भी नोट किए गए हैं। यह बंडल, जैसा कि यह था, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड को अलग करता है, जिससे निलय का त्वरित उत्तेजना होता है। डब्ल्यूपीडब्ल्यू सिंड्रोम के विपरीत, सीएलसी सिंड्रोम में उत्तेजना की लहर सामान्य तरीके से निलय के माध्यम से फैलती है (उसकी, उसकी शाखाओं और पर्किनजे फाइबर का बंडल)। इसलिए, क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स स्वयं विकृत या चौड़ा नहीं होता है, और सीएलसी सिंड्रोम के लिए ही, 0.12 सेकेंड से कम के पी-क्यू अंतराल को छोटा किया जाता है और आमतौर पर डी-वेव के बिना संकीर्ण, सामान्य आकार के क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स होते हैं। चालन विकारों की इन विशेषताओं को देखते हुए, रोगियों को पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के हमलों का अनुभव हो सकता है या दिल की अनियमित धड़कन.

यह माइटोकॉन्ड्रियल एटीपी संश्लेषण प्रणाली की सार्वभौमिकता और इंट्रासेल्युलर ऊर्जा की कमी के लिए ऊतकों की उच्च संवेदनशीलता पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जो विशेष रूप से लेबर रोग में रोगजनक माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए म्यूटेशन में विभिन्न अंगों और प्रणालियों को नुकसान को निर्धारित करता है। यह नोट किया गया था कि लिम्फोब्लास्ट्स और ट्रांसमोकॉन्ड्रियल साइटोप्लाज्मिक संकरों की संस्कृति में माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन का आकलन करने के लिए जैव रासायनिक विधि कार्यात्मक स्तर पर ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण प्रणाली में एक दोष का पता लगाना संभव बनाती है। यह भी पाया गया कि विभिन्न अंगों और ऊतकों को माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण प्रणाली की गतिविधि पर निर्भरता की अलग-अलग डिग्री की विशेषता है। अवरोही क्रम में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (दृष्टि के अंग सहित), मायोकार्डियम, कंकाल की मांसपेशियां, गुर्दे, अंतःस्रावी अंग और यकृत, जो माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के रोगजनक उत्परिवर्तन के साथ उनके अधिक लगातार नुकसान की ओर जाता है।

निदान और विभेदक निदान के उद्देश्य से, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ऑप्टिक नसों का शोष कई वंशानुगत रोग स्थितियों के संकेतों में से एक है जो माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के सामान्य कामकाज में विचलन के कारण होता है। इस संबंध में, हम एनएआरपी के रूप में इस तरह के नोसोलॉजिकल रूपों का हवाला दे सकते हैं - पिगमेंटरी रेटिनोपैथी के साथ तंत्रिका संबंधी विकार, एमईआरआरएफ - "रेड रैग्ड फाइबर" और सीपीईओ के सिंड्रोम के साथ मायोक्लोनिक मिर्गी - पुरानी प्रगतिशील बाहरी नेत्ररोग। इन रोगों में, साथ ही लेबर रोग में, ऑप्टिक नसों का शोष मौजूद हो सकता है। इसलिए, निदान की पुष्टि करने के लिए, माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में रोगजनक उत्परिवर्तन का पता लगाने के साथ एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन करना आवश्यक है, जो रोग का एकमात्र आम तौर पर स्वीकृत संकेत है और यहां तक ​​​​कि लेबर की बीमारी की उपस्थिति को मज़बूती से स्थापित करना संभव बनाता है। एक विशिष्ट पारिवारिक इतिहास की अनुपस्थिति।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दृष्टि की वसूली परिवर्तनशील है और पहचाने गए उत्परिवर्तन पर निर्भर करती है। सबसे अच्छा रोग का निदान 14484 वें उत्परिवर्तन (50% रोगियों) के लिए विशेषता है, 11778 वें उत्परिवर्तन के साथ 5% से कम रोगियों में दृष्टि में सुधार देखा गया है, 15275 वें उत्परिवर्तन वाले रोगियों में वसूली दर 25% है, और 15 वर्ष से कम उम्र के रोगी हैं। उत्परिवर्तन के प्रकार की परवाह किए बिना वर्षों का पूर्वानुमान बेहतर है।

इस प्रकार, लेबर की बीमारी एक गंभीर समस्या है। आधुनिक दवाई. यह इस महत्वपूर्ण तथ्य के कारण है कि वर्तमान में विदेशों में माइटोकॉन्ड्रियल पैथोलॉजी के उपचार के लिए दृष्टिकोण विकसित किए जा रहे हैं, इस बीमारी के पाठ्यक्रम की एक मोनोसिम्प्टोमैटिक प्रकृति की उपस्थिति, और कुछ मामलों में, एक मल्टीसिस्टम घाव और एक मल्टीसिम्प्टोमैटिक क्लिनिकल तस्वीर, जो निदान में कठिनाइयाँ पैदा कर सकता है और क्रमानुसार रोग का निदान. इसलिए, निदान करने में मदद करने वाले आणविक आनुवंशिक अनुसंधान विधियों के महत्व पर एक बार फिर जोर दिया जाना चाहिए। साथ ही अस्पष्ट और कठिन आकलन है शल्य चिकित्सालेबर रोग, जो किसके साथ जुड़ा हुआ है? भारी जोखिमजटिलताएं यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कोएंजाइम Q10, विटामिन K1, K3, C, B2 और सक्सेनेट के रूप में प्राकृतिक तैयारी का उपयोग करके माइटोकॉन्ड्रिया में ऊर्जा उत्पादन में वृद्धि को प्रभावित करने के लिए बार-बार प्रयास किए गए हैं, लेकिन लेबर रोग के उपचार में उनका उपयोग था सफल नहीं हुआ। लेबर रोग के रोगियों में लंबे समय तक उपयोग के साथ idebenone (Q10 का व्युत्पन्न) की प्रभावकारिता की अलग-अलग रिपोर्टें हैं। यह इस विकृति के उपचार के लिए नए साधनों और दृष्टिकोणों की खोज की आवश्यकता और समीचीनता को निर्धारित करता है, जब उनका उपयोग करते समय नैदानिक ​​प्रभावशीलता की प्राप्ति होती है। समय पर निदान रोग के पाठ्यक्रम के उपचार और रोग का निदान की नैदानिक ​​प्रभावशीलता के कार्यान्वयन के लिए अनावश्यक परीक्षाओं से बचने की अनुमति देता है।

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- एक वंशानुगत बीमारी जिसमें रेटिना की प्रकाश-संवेदनशील कोशिकाओं को जन्मजात क्षति होती है और, कुछ मामलों में, अन्य सामान्य विकार (गुर्दे की विसंगतियाँ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र)। इस विकृति के साथ, बच्चे के जीवन के पहले महीनों में या जन्म के तुरंत बाद, निस्टागमस प्रकट होता है, प्रकाश के प्रति पुतली की प्रतिक्रिया का कमजोर होना या अनुपस्थिति। भविष्य में, बच्चा अपनी आँखें रगड़ सकता है (फ्रांसेचेटी का लक्षण), हाइपरोपिया और फोटोफोबिया हो सकता है, यह संभव है कुल नुकसाननज़र। निदान एक नेत्र रोग विशेषज्ञ, इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी, वंशानुगत इतिहास और आनुवंशिक परीक्षणों के अध्ययन द्वारा रोगी की एक परीक्षा के आंकड़ों पर आधारित है। आज तक, लेबर के अमोरोसिस के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है।

सामान्य जानकारी

लेबर की जन्मजात अमोरोसिस बीमारियों का एक विषम समूह है, जो ऑप्सिन सहित विभिन्न रेटिना प्रोटीनों को कूटने वाले 18 जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होता है। पहली बार, 19 वीं शताब्दी में (1867 में) टी। लेबर द्वारा अमोरोसिस का वर्णन किया गया था, जिन्होंने इस बीमारी की मुख्य अभिव्यक्तियों का संकेत दिया था - पेंडुलम निस्टागमस, अंधापन, उम्र के धब्बे की उपस्थिति और फंडस में समावेश। रोग का औसत प्रसार जनसंख्या का 3:100,000 है। रोग के वंशानुक्रम का मुख्य तंत्र ऑटोसोमल रिसेसिव है, लेकिन ऐसे रूप भी हैं जो एक ऑटोसोमल प्रमुख सिद्धांत के अनुसार प्रसारित होते हैं। लेबर एमोरोसिस पुरुषों और महिलाओं दोनों को समान रूप से प्रभावित करता है। यह रोग सभी वंशानुगत रेटिनोपैथी का लगभग 5% है। आधुनिक आनुवंशिकी इस विकृति के इलाज के तरीकों का विकास कर रही है, लेबर के अमोरोसिस के रूपों में से एक के लिए जीन थेरेपी के उत्साहजनक परिणाम हैं, जो आरपीई 65 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है।

अलग से, लेबर के ऑप्टिक तंत्रिका शोष को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसे दृश्य तीक्ष्णता के क्रमिक नुकसान और बाद में पूर्ण अंधापन की विशेषता है। हालांकि, यह रोग पूरी तरह से अलग आनुवंशिक प्रकृति का है और माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए को नुकसान के कारण होता है, जिसकी अपनी अनूठी प्रकार की विरासत (मातृत्व) होती है।

लेबर के अमोरोसिस के कारण

लेबर के अमोरोसिस में दृश्य हानि का मुख्य तंत्र छड़ और शंकु में एक चयापचय विकार है, जो फोटोरिसेप्टर को घातक क्षति और उनके विनाश की ओर जाता है। हालांकि, इस तरह के परिवर्तनों का तात्कालिक कारण इस बात पर निर्भर करता है कि किस जीन उत्परिवर्तन ने बीमारी का कारण बना।

लेबर के अमोरोसिस (टाइप 2, एलसीए 2) के सबसे आम प्रकारों में से एक पहले गुणसूत्र पर एक उत्परिवर्ती आरपीई 65 जीन की उपस्थिति के कारण होता है। इस जीन के 80 से अधिक उत्परिवर्तन ज्ञात हैं, जिनमें से कुछ, लेबर के अमोरोसिस के अलावा, रेटिना पिगमेंटरी एबियोट्रॉफी के कुछ रूपों का कारण बनते हैं। PRE65 द्वारा एन्कोड किया गया प्रोटीन रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम में रेटिनॉल के चयापचय के लिए जिम्मेदार है, इसलिए, आनुवंशिक दोष की उपस्थिति में, यह प्रक्रिया साइड मेटाबॉलिक पथ के विकास से बाधित होती है। नतीजतन, फोटोरिसेप्टर में रोडोप्सिन का संश्लेषण बंद हो जाता है, जो एक विशेषता की ओर जाता है नैदानिक ​​तस्वीरबीमारी। जीन के उत्परिवर्ती रूपों को एक ऑटोसोमल रीसेसिव तरीके से विरासत में मिला है।

लेबर के अमोरोसिस (टाइप 14) का एक कम सामान्य रूप क्रोमोसोम 4 पर एलआरएटी जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह प्रोटीन लेसिथिन-रेटिनॉल एसाइलट्रांसफेरेज़ को एनकोड करता है, जो हेपेटोसाइट माइक्रोसोम में स्थित होता है और रेटिना में पाया जाता है। यह एंजाइम रेटिनोइड्स और विटामिन ए के चयापचय में शामिल है, जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के कारण, परिणामी प्रोटीन अपने कार्यों को पूरी तरह से नहीं कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप फोटोरिसेप्टर अध: पतन होता है, जो चिकित्सकीय रूप से लेबर के एमोरोसिस या किशोर पिगमेंटेड रेटिनल एबियोट्रॉफी द्वारा प्रकट होता है। . इसमें एक ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस पैटर्न है।

लेबर का अमोरोसिस टाइप 8 सबसे अधिक बार जन्मजात अंधापन की ओर जाता है, रोग के इस रूप के विकास के लिए जिम्मेदार CRB1 जीन 1 गुणसूत्र पर स्थित होता है और इसमें एक ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस पैटर्न होता है। यह पाया गया कि इस जीन द्वारा एन्कोड किया गया प्रोटीन सीधे फोटोरिसेप्टर और रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम के भ्रूण विकास में शामिल है। लेबर के अमोरोसिस के इस रूप के रोगजनन पर अधिक सटीक डेटा आज तक जमा नहीं हुआ है। स्थिति 6 वें गुणसूत्र पर स्थित एलसीए 5 जीन के उत्परिवर्तन के साथ समान है और 5 वें प्रकार के अमोरोसिस से जुड़ी है। वर्तमान में, इस जीन, लेबरसिलिन द्वारा एन्कोड किए गए केवल प्रोटीन की पहचान की गई है, लेकिन रेटिना में इसके कार्य स्पष्ट नहीं हैं।

लेबर के अमोरोसिस के दो रूपों की भी पहचान की गई, जो एक ऑटोसोमल प्रमुख तंत्र द्वारा विरासत में मिले हैं - टाइप 7, सीआरएक्स जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, और टाइप 11, आईएमपीडीएच 1 जीन के उल्लंघन से जुड़ा होता है। सीआरएक्स जीन एक प्रोटीन को एन्कोड करता है जिसमें कई कार्य होते हैं - भ्रूण अवधि में फोटोरिसेप्टर के विकास को नियंत्रित करना, वयस्कता में उनके पर्याप्त स्तर को बनाए रखना, अन्य रेटिना प्रोटीन के संश्लेषण में भाग लेना (यह एक ट्रांसक्रिप्शन कारक है)। इसलिए, सीआरएक्स जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर, लेबर टाइप 7 अमोरोसिस का क्लिनिक विविध हो सकता है - जन्मजात अंधापन से अपेक्षाकृत देर से और अकर्मण्य दृश्य हानि तक। Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 1, IMPDH1 जीन द्वारा एन्कोडेड, एक एंजाइम है जो कोशिका वृद्धि और न्यूक्लिक एसिड के निर्माण को नियंत्रित करता है, लेकिन यह हमें अभी तक रोगजनन को स्पष्ट करने की अनुमति नहीं देता है कि इस प्रोटीन के उल्लंघन से टाइप 11 कैसे होता है। लेबर का अमोरोसिस।

लेबर का अमोरोसिस का वर्गीकरण

बीच के रिश्ते नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँऔर 16 प्रकार के लेबर एमोरोसिस के लिए कुछ जीनों के उत्परिवर्तन। दो और जीनों की खोज के भी संकेत मिले हैं, जिससे ऐसी बीमारी हो जाती है, लेकिन अभी तक इस संबंध में अतिरिक्त शोध किया जा रहा है।

• श्रेणी 1(LCA1, अंग्रेजी लेबर के जन्मजात अमोरोसिस से) 17 वें गुणसूत्र पर एक क्षतिग्रस्त GUCY2D जीन है, वंशानुक्रम का तरीका ऑटोसोमल रिसेसिव है।
• टाइप 2(LCA2) - पहले गुणसूत्र पर क्षतिग्रस्त RPE65 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस, पहले होते हैं सकारात्मक नतीजेलेबर एमोरोसिस के इस रूप के लिए जीन थेरेपी पर।
• टाइप 3(LCA3) - गुणसूत्र 14 पर क्षतिग्रस्त RDH12 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 4(LCA4) - 17वें गुणसूत्र पर क्षतिग्रस्त AIPL1 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 5(LCA5) - 6 वें गुणसूत्र पर क्षतिग्रस्त LCA5 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 6(LCA6) - क्रोमोसोम 14 पर क्षतिग्रस्त RPGRIP1 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 7(LCA7) - गुणसूत्र 19 पर क्षतिग्रस्त CRX जीन, ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम। यह एक चर नैदानिक ​​तस्वीर की विशेषता है।
• टाइप 8(LCA8) - पहले गुणसूत्र पर क्षतिग्रस्त CRB1 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस। अन्य प्रकारों की तुलना में सांख्यिकीय रूप से अधिक बार जन्मजात अंधापन होता है।
• टाइप 9(LCA9) - पहले गुणसूत्र पर क्षतिग्रस्त LCA9 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 10(LCA10) - क्रोमोसोम 12 पर क्षतिग्रस्त CEP290 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 11(LCA11) - गुणसूत्र 7 पर क्षतिग्रस्त IMPDH1 जीन, ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम।
• टाइप 12(LCA12) - पहले गुणसूत्र पर क्षतिग्रस्त RD3 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 13(LCA13) - गुणसूत्र 14 पर क्षतिग्रस्त RDH12 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 14(LCA14) - क्रोमोसोम 4 पर क्षतिग्रस्त LRAT जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 15(LCA15) - गुणसूत्र 6 पर क्षतिग्रस्त TULP1 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।
• टाइप 16(LCA16) - दूसरे गुणसूत्र पर क्षतिग्रस्त KCNJ13 जीन, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस।

इसके अलावा, कभी-कभी नैदानिक ​​वर्गीकरण में, न केवल क्षतिग्रस्त जीन का नाम, बल्कि उत्परिवर्तन की प्रकृति को भी प्रतिष्ठित किया जाता है, क्योंकि इसका लेबर के अमोरोसिस के पाठ्यक्रम पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। इसके अलावा, एक ही जीन में विभिन्न प्रकार के उत्परिवर्तन पूरी तरह से अलग-अलग बीमारियों को जन्म दे सकते हैं - उदाहरण के लिए, सीआरएक्स जीन में कुछ प्रकार के विलोपन से अमोरोसिस नहीं, बल्कि रॉड-कोन डिस्ट्रोफी हो सकती है। RPE65, LRAT, और CRB1 जीन में कुछ उत्परिवर्तन रेटिनल पिगमेंट एबियोट्रॉफी के विभिन्न रूपों के लिए जिम्मेदार हैं।

लेबर के अमोरोसिस के लक्षण

लेबर एमोरोसिस के लक्षण काफी परिवर्तनशील होते हैं और रोग के प्रकार और जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति पर निर्भर करते हैं। ज्यादातर मामलों में, बच्चे के जन्म के समय, विकृति का निर्धारण नहीं किया जाता है - यहां तक ​​​​कि जब फंडस की जांच की जाती है, तो कुछ प्रतिशत मामलों में ही परिवर्तन देखा जाता है। जैसे-जैसे वह बढ़ता है, माता-पिता यह नोटिस कर सकते हैं कि बच्चा वस्तुओं और दूसरों पर अपनी निगाह नहीं रखता है, और बड़ी उम्र में वह प्रकाश के लिए दर्दनाक प्रतिक्रिया कर सकता है (फोटोफोबिया प्रकट होता है), अक्सर अपनी आँखें रगड़ते हैं और अपनी उंगली से उन पर इशारा करते हैं (फ्रांसचेट्टी का लक्षण) ओकुलो-फिंगर सिंड्रोम)। Nystagmus पाया जाता है, जो जीवन के पहले 2-3 महीनों में होता है और अक्सर लेबर के अमोरोसिस की पहली अभिव्यक्तियों में से एक होता है, पुतली की प्रकाश में देरी या इसकी पूर्ण अनुपस्थिति की प्रतिक्रिया।

कुछ मामलों में, जन्मजात अंधापन मनाया जाता है। यदि बच्चा दृष्टि के अपेक्षाकृत अक्षुण्ण कार्य के साथ पैदा हुआ था, तो जीवन के पहले वर्षों में, इन लक्षणों के अलावा, वह दूरदर्शिता भी विकसित करता है, स्ट्रैबिस्मस, दृश्य तीक्ष्णता बहुत पीड़ित होती है। आमतौर पर, 10 वर्ष की आयु तक, लेबर के अमोरोसिस वाले अधिकांश रोगी पूरी तरह से अंधे हो जाते हैं। भविष्य में, वे दृश्य तंत्र के अन्य विकार भी विकसित कर सकते हैं - केराटोकोनस, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा। कुछ प्रकार की बीमारी में, सहवर्ती विकार भी देखे जा सकते हैं - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घाव, बहरापन।

लेबर के अमोरोसिस का निदान

आधुनिक नेत्र विज्ञान में, लेबर के एमोरोसिस का निदान फंडस की एक परीक्षा के आधार पर किया जाता है, इसमें परिवर्तन की गतिशीलता की निगरानी, ​​​​और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी डेटा। वंशानुगत इतिहास के अध्ययन द्वारा भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है, और कुछ प्रकार की बीमारियों के लिए, प्रमुख जीनों के अनुक्रम की आनुवंशिक अनुक्रमण।

अपेक्षाकृत लंबे समय (जीवन के पहले कुछ वर्षों) के लिए फंडस की जांच करते समय, कोई परिवर्तन दर्ज नहीं किया जा सकता है। अमोरोसिस के पहले, लेकिन विशिष्ट नहीं, नेत्र संबंधी लक्षण निस्टागमस, स्ट्रैबिस्मस और प्रकाश के लिए विलंबित या अनुपस्थित प्यूपिलरी प्रतिक्रिया हैं। समय के साथ होने वाले रेटिना में परिवर्तन विभिन्न आकारों के रंजित या गैर-रंजित धब्बों की उपस्थिति, धमनियों के संकुचन और ऑप्टिक डिस्क के पीलेपन के रूप में कम हो जाते हैं। 8-10 वर्ष की आयु तक, लगभग सभी रोगियों में अस्थि वर्णक शरीर होते हैं जो फंडस की परिधि के साथ स्थित होते हैं। अभिलक्षणिक विशेषताकी तुलना में रेटिना में परिवर्तन की तीव्र प्रगति है कार्यात्मक विकारदृष्टि, जो अपेक्षाकृत धीरे-धीरे विकसित होती है। अंधेपन के विकास से पहले, दृश्य तीक्ष्णता 0.1 या उससे कम है, दूरदर्शिता और फोटोफोबिया अक्सर दर्ज किए जाते हैं।

किशोरों और वयस्कों में, इन लक्षणों के अलावा, केराटोकोनस और मोतियाबिंद का निदान किया जा सकता है। लेबर एमोरोसिस में इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी, एक नियम के रूप में, सभी तरंगों के आयाम या उनकी पूर्ण अनुपस्थिति में एक मजबूत कमी को दर्शाता है। आनुवंशिक अध्ययन केवल 50-60% मामलों (सबसे आम जीन क्षति की आवृत्ति) में क्षतिग्रस्त जीन और उत्परिवर्तन के प्रकार को प्रकट कर सकते हैं। अधिकांश क्लीनिक केवल RPE65, CRX, CRB1, LCA5 और KCNJ13 जीन के संबंध में उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए अनुक्रम अनुक्रमण करते हैं।

विभेदक निदान पिगमेंटरी रेटिनल एबियोट्रॉफी के विभिन्न रूपों के साथ किया जाता है (यह इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम पर सामान्य या थोड़ा कम तरंग आयाम बनाए रखता है) और कुछ प्रकार के ऑप्टिक तंत्रिका शोष।

लेबर एमोरोसिस का उपचार और रोग का निदान

आज तक, किसी भी प्रकार के लेबर एमोरोसिस के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है। टाइप 2 अमोरोसिस वाले रोगियों के रेटिना में आरपीई65 जीन का आनुवंशिक रूप से इंजीनियर परिचय नैदानिक ​​परीक्षण के चरण में है; प्रायोगिक रोगियों की दृष्टि में महत्वपूर्ण सुधार पर पहला डेटा है। रोग के अन्य रूपों के मामले में अभी तक ऐसी प्रगति नहीं हुई है। सहायक उपचार विटामिन थेरेपी, वैसोडिलेटर्स के इंट्राओकुलर इंजेक्शन में कम हो जाता है। दूरदर्शिता के साथ, चश्मा पहनना निर्धारित है।

दृष्टि बनाए रखने के मामले में, रोग का निदान बेहद प्रतिकूल है, लगभग 95% रोगी जीवन के 10 वें वर्ष तक पूरी तरह से देखने की क्षमता खो देते हैं। इसके अलावा, यह वंशानुगत बीमारी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, गुर्दे की समस्याओं से जटिल हो सकती है। अंतःस्त्रावी प्रणाली, जिसके लिए ऐसे उल्लंघनों का समय पर पता लगाने के लिए अधिक सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी की आवश्यकता होती है।